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DNA的化学修饰是改善寡核苷酸特性的常见策略,尤其是在治疗和纳米技术的背景下。现有的合成方法基本上依赖于磷光化化学或三磷酸核苷的聚合,并且在大小,可伸缩性和可持续性方面受到限制。在此,我们报告了一种使用模板依赖性的Shortmer片段的模板依赖性DNA连接的改性寡核苷酸从头合成的可靠替代方法。我们的方法基于化学修饰的Shortmer单磷酸盐作为T3 DNA连接酶的底物的快速而缩放的可及性。这种方法表现出对化学修饰,柔韧性和整体效率的高耐受性,从而授予最终具有不同长度(20→160个核苷酸)的最终范围广泛的修饰寡核苷酸。我们已将这种方法应用于临床相关的反义药物和高度修饰的超强剂的合成。此外,设计的化学酶方法在寡核苷酸疗法,生物有机化学,药理学和化学生物学中具有巨大的应用。

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