XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System嵌合
与第25条第3款的关系）论文评论结果的结果
在这项研究中，尝试设计由骨形态发生蛋白2（BMP2）和胶原结合域（CBD）组成的功能性嵌合蛋白，特别是von Willebrand因子（VWF）的A3结构域，对I类胶原蛋白具有亲和力。将嵌合在基于胶原蛋白的支架中时，嵌合蛋白有望长时间提供成骨的微环境。首先，采用基于计算机的结构预测来深入了解由BMP2和CBD组成的嵌合蛋白的三维（3D）结构。对具有不同域顺序（BMP2-CBD和CBD-BMP2）的BMP2和CBD组成的嵌合蛋白进行了预测，有或没有连接器肽。基于硅预测的结果，我们制备了由BMP2和CBD组成的重组嵌合蛋白，并评估了其CBD结构域的胶原结合能力和BMP2结构域的骨源性活性，以确认结构预测的结果一致。
DNA测序数据比对软件BWA原理及应用
STAR （ Spliced Transcripts Alignment to a Reference ）是用于将 RNA-seq 读取数据与 参考基因组序列进行高度准确和超快速的剪接感知（ splice aware ） 比对的工具。注意， STAR 是一个专门针对 RNA-seq 数据映射的比对工具，这意味着不能用于比对 DNA 数据。与 其它的 RNA-seq 比对工具相比，其具有较高的准确率，映射速度较其他比对软件高 50 多 倍。 STAR 在识别经典和非经典剪接位点方面具有很高的精确性，还可以检测到嵌合（融 合）转录本。除了映射短读取数据（例如 ≤ 200 bp ）， STAR 还可以准确地映射长读取数据 （例如来自 PacBio 或 Ion Torrent 的数 Kbp 读取数据）。 STAR 在变异检测（ SNP 和 INDEL ） 方面具有更好的灵敏度，因此， STAR 被用于 GATK 最佳实践工作流程，用于从 RNA-seq 数据 中识别短变异。
基于纳米的嵌合抗原受体T细胞由CRIS/CAS9技术设计用于实体瘤免疫疗法
基于嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法是治疗血液恶性肿瘤的有前途的策略。但是，它对固体癌症的效力仍然具有挑战性。因此，我们专注于开发基于纳米的CAR-T细胞来治疗实体瘤。CD105在新血管生成的内皮和癌细胞上表达上调。CD105已开发为药物靶标。在这里，我们通过使用CRISPR/CAS9技术将抗CD105 CAR-T细胞的CD105特异性纳米病（一种抗人CD105 CAR-T细胞）产生到AAVS1位点中。与CD105 +靶细胞共培养导致抗CD105 CAR-T细胞的激活，该抗CD105 CAR-T细胞显示了通常激活的细胞毒性T细胞特征，增殖能力，产生促炎性细胞因子以及特异性杀死抗CD105 +
原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞治疗后的疗效
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤，通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间，不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展，这些患者的预后有所改善，1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)（即原发性难治性）的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识，3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而，这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者，并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来，已有 4 项小型研究（患者数=5-27）报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性，这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据，对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者（≥18 岁），诊断为 R/R PCNSL，并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法（即 axi-cel 或 tisa-cel）。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS)，定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)（定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准）、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率（ASTCT 标准 13 定义），以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS，Kaplan-Meier 估计量用于
嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤不断发展的治疗景观中的作用：文献回顾
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤，总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生，导致单克隆副蛋白的积累，导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。
deltarex-g，针对CCNG1抑制剂的肿瘤靶向逆转录子，用于CAR-T细胞疗法诱导细胞因子释放综合征
细胞因子释放综合征是嵌合抗原受体-T细胞疗法的严重并发症，并且是通过嵌合T细胞过度分泌炎性细胞因子而触发的，这可能是致命的。在调查了整理细胞因子释放综合征的分子机制之后，我们假设Deltarex-G是一种靶向肿瘤的逆转录子编码胞质CCNG1抑制剂基因的肿瘤，可能是皮质类固醇耐药的细胞因子释放综合征的可行治疗方法。Deltarex-G获得了美国食品和药物管理局紧急使用授权，以治疗COVID-19引起的急性呼吸窘迫综合征，这是由于过度活化的免疫细胞。短暂的deltarex-G给药会抑制一定比例的多动性嵌合T细胞，从而减少细胞因子释放，同时保持嵌合T细胞效率。
圣詹姆斯医院希望局干细胞移植单元患者信息信息传单的嵌合抗原受体疗法（CAR T）PA的名称
圣詹姆斯医院希望局干细胞移植单元患者信息信息传单的嵌合抗原受体疗法（CAR T）患者名称：（打印名称）MRN：引言和背景嵌合抗原受体疗法有时被称为“工程细胞疗法”或“免疫
嵌合性染色体变异/体细胞拷贝数变异：复杂疾病遗传关联研究的新前沿
全基因组关联研究已发现许多与复杂疾病相关的常见和罕见种系遗传变异，包括单核苷酸多态性 (SNP)、拷贝数变异 (CNV) 和其他组成结构变异。然而，很大一部分疾病易感性仍无法解释，通常称为缺失遗传性。一个越来越受关注的领域是受精后出现的遗传变异，称为嵌合体突变，发生在细胞分裂过程中。携带有害突变的细胞可能通过修复机制、细胞凋亡或免疫监视被消除，而其他细胞可以将其突变传递给子细胞。因此，在早期胚胎发育过程中，每次细胞分裂都会保留一个或多个合子后突变。随着发育的进展，这些突变不断积累，导致细胞间基因组景观多样化。因此，大多数细胞最终携带独特的基因组。虽然许多嵌合体突变可能是中性的，但某些突变可能是致病的。嵌合体可发生在体细胞和生殖细胞中，体细胞嵌合体最近因其在神经遗传疾病中的潜在作用而受到关注。合子后突变涵盖所有主要的突变类型，包括染色体非整倍体、大规模结构异常、CNV、小插入/缺失和单核苷酸变异。其中，嵌合性染色体改变，也称为体细胞CNV（sCNV），通常是由于胚胎发生过程中的染色体不稳定性造成的。这些突变主要发生在合子后或胚胎发育早期，偶尔由合子后对减数分裂错误的部分挽救而引起，导致细胞亚群携带这些突变。值得注意的是，sCNV 在人类神经元中大量存在（1）。大脑主要从外胚层发育而来，而血细胞起源于中胚层。细胞比例高的体细胞突变更有可能发生在发育早期。如果这些突变出现得足够早，例如在原肠胚形成期间或之前，它们可能同时存在于脑细胞和血细胞中。随着个体年龄的增长，克隆性造血会导致血细胞中积累大量高细胞分数体细胞突变，而这些突变可能不存在于其他组织中。因此，分析年轻个体血液的基因组数据可以识别与大脑共有的体细胞突变，为了解脑部疾病的遗传易感性提供有价值的见解（图 1）。目前至少有 8 个实验平台可用于检测 sCNV。表 1 比较了这些分子检测的分辨率、优点和缺点。其中，
嵌合抗原受体T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗中的作用：优势，试验和磨难，ROA
免疫疗法是癌症治疗的即将到来的趋势。传统的癌症治疗方法包括手术切除，放疗，化学疗法，小分子靶向药物，单克隆抗体和造血干细胞移植（HSCT）。手术切除术对早期患者有用，但对转移性癌细胞不起作用。放疗和化学疗法更为普遍，但会对正常组织造成重大损害，选择性差。靶向药物，包括单克隆抗体，具有更好的综合功效，但也可以鼓励肿瘤细胞和药物耐受性的基因突变。HSCT是有效的，但是选择捐赠者通常很难，而移植物也容易被排斥。因此，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法是一种细胞/收养免疫疗法的一种形式，由于其持续缓解，副作用较少和更好的生活质量，因此处于癌症治疗的最前沿。CAR-T细胞疗法涉及基因修饰T细胞并繁殖其数量以杀死癌细胞。本评论文章洞悉了CAR-T细胞如何从具有适度的免疫功能的简单T细胞演变为基因设计的强大对应物，这在治疗血液学恶性肿瘤方面带来了巨大的希望。在过去的十年中，已经进行了许多研究，以设计和传递CAR-T细胞。这导致了白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤的成功结果，为扩大汽车治疗铺平了道路。尽管取得了巨大进展，但CAR-T细胞疗法仍面临许多挑战。改进区域包括有限的T细胞持久性，肿瘤逃生，肿瘤微环境中的免疫抑制成分，癌症复发率，制造时间和生产成本。在本手稿中，我们总结了汽车技术设计和交付的创新，它们在血液恶性肿瘤中的应用，对其广泛应用的局限性，最新发展以及未来的研究范围来应对挑战，并提高其效率和持久性。
造血干细胞移植 (HSCT) 和嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗后接种 SARS-CoV-2 疫苗。由 Br 准备
造血干细胞移植 (HSCT) 和嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗后的 SARS-CoV-2 疫苗接种。由英国血液和骨髓移植和细胞治疗协会疫苗接种小组委员会 (BSBMT-CT-VSC) 编写；更新于 2024 年 4 月 4 日 此更新反映了截至 2024 年 4 月 5 日英国 SARS-CoV-2 疫苗的可能性以及 HSCT 或 CAR-T 治疗后使用的建议摘要，基于 UKHSA 和 NHSE 针对成人（2023 年 3 月 27 日）和儿童（2023 年 4 月 3 日）的国家协议、英国绿皮书以及 BSBMTCT、儿童癌症和白血病组 (CCLG) 和英国感染协会的联合共识声明。当前更新与 2024 年 2 月版英国绿皮书 COVID-19 章节一致，反映了英国 SARS-CoV- 2 疫苗的可用性以及在季节性加强接种期间和接种间隔期间 SARS-CoV-2 疫苗的方式变化。有关 SARS-CoV-2 疫苗的更广泛讨论，包括英国其他可能不再容易获得的许可疫苗，请参阅本文档的先前版本。造血干细胞移植接受者的重新接种时间表造血干细胞移植后，对疫苗可预防疾病的抗体滴度会在数周内明显下降，并且可能会持续数年。1-10 因此，国际组织建议将造血干细胞移植接受者视为从未接种过疫苗，并提供完整的重新接种时间表。11-13 缺乏对造血干细胞移植接受者的疫苗效力研究，时间表主要基于免疫原性数据。尽管对其他疫苗的反应通常低于免疫功能正常的个体，但肺炎球菌结合疫苗可能早在 HSCT 后 3 个月就具有免疫原性 12，而某些其他疫苗则从 6 个月开始。14,15 国际指南建议从 HSCT 后 3-6 个月开始重新接种疫苗。12,13 描述移植物抗宿主病 (GvHD) 对疫苗免疫原性影响的数据相互矛盾，大多数国际组织主张无论有无 GvHD 以及此病症所需的任何治疗均应接种疫苗。英国 HSCT 后疫苗接种实践对于自体和同种异体环境中的儿童和成人 HSCT 接受者差异很大。16,17 HSCT 接受者中的 SARS-CoV-2 疫苗接种 HSCT 和 CAR-T 接受者属于 COVID-19 高危人群，最好在最早有效的时间点通过接种疫苗获得免疫力。研究表明，接种两剂辉瑞疫苗后，50-84.7% 的异基因 HSCT 接受者和 60-84% 的自体 HSCT 接受者会出现血清转化，18-22 这比纳入的健康对照参与者要低得多。20 自体和异基因 HSCT 接受者的抗体滴度相似。23 几项研究还观察到，在 HSCT 后的前 12 个月内，个体的抗体诱导水平较低。19,20，23 虽然来自接种 CAR-T 疗法的受试者的数据有限，但有迹象表明其免疫原性可能低于 HSCT 受试者。18,20,21 一项关于 HSCT 受试者中第三次接种辉瑞疫苗的免疫原性的研究报告表明，42% 的先前无反应者的抗体滴度超过了预定义的抗体阈值，该阈值可预测中和活性。24 BSBMTCT 对 HSCT 和 CAR-T 受试者接种疫苗的建议过早接种疫苗可能会降低免疫原性，而过晚接种疫苗可能会使 HSCT 和 CAR-T 受试者长期面临不必要的风险。代表 BSBMTCT 的国家专家组准备了以下声明。该组拥有成人和儿童骨髓移植、CAR-T 疗法、传染病、疫苗学和免疫学方面的专业知识。这些声明的局限性是公认的，但面对该患者群体的现有临床证据，它们提供了一个务实的立场。这些声明的重点是在 SARS-CoV-2 持续传播的背景下为极高风险人群提供一定程度的保护。考虑到现有证据和该群体的专家意见，提出了以下建议：在 HSCT 和 CAR-T 之前接种疫苗