摘要:Ganciclovir(GCV)在治疗和管理眼病毒感染(例如单纯疱疹病毒(HSV)和巨细胞病毒(CMV)视网膜炎)中起着至关重要的作用。然而,GCV的角膜渗透率低,整个膜的渗透性较差,并且药物生物利用度较差,这在治疗眼病方面构成了挑战。除此之外,传统的局部眼药器(例如眼滴,凝胶和药膏)具有限制,例如撕裂较差,药物的停留时间差,频繁的给药间隔,剂量浪费以及系统性吸收过多,导致差的Ocular Bioavaiailito。已经研究了许多策略,以改善GCV的角膜渗透和眼生物利用度。杂志评论是使用2001 - 2023年的图书馆研究方法撰写的,其中包含有关眼科药物输送系统的Ganciclovir配方的信息。杂志评论讨论了一些实现GCV治疗目标的方法。这篇综述的结果表明,其中一些方法,包括脂质体,微乳液,纳米颗粒微球,聚合物纳米颗粒和金纳米颗粒,可以通过增加渗透率,渗透性,生物可利用性GCV以及眼球中的生物可利用性GCV来改善GCV的常规配方。
个体在免疫反应上有很大差异,年龄,性别和遗传因素在这种固有的变异性中具有主要作用1-6。然而,驱动细胞因子分泌差异的变量(宿主对免疫挑战的关键组成部分)的定义较差。在这里,我们研究了136个变量,并确定了吸烟,巨细胞病毒潜伏感染和体重指数,这是对细胞因子反应变异性的主要因素,并具有与年龄,性别和遗传学的可比大小相似的影响。我们发现吸烟会影响先天和适应性免疫反应。值得注意的是,它对先天反应的影响很快在戒烟后很快就会丢失,并且特别与血浆CeCACAM6水平有关,而其对自适应反应的影响在个人戒烟后很久持续存在,并且与表观遗传记忆有关。在特定信号反式激活剂和代谢的调节剂下,过去吸烟对细胞因子反应的效应与DNA甲基化的关联得到了支持。我们的发现确定了与细胞因子分泌变异性相关的三个新变量,并揭示了吸烟在免疫反应的短期和长期调节中的作用。这些结果对发展感染,癌症或自身免疫性疾病的风险具有潜在的临床意义。
对于免疫介导的不良反应无法通过皮质类固醇治疗控制的患者,可考虑使用其他全身免疫抑制剂。临床试验中部分患者接受的治疗: •对于 OPDIVO 单药治疗(n=1994):在结肠炎患者 (n=58) 中,7% (n=4) 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 •对于 OPDIVO 1 mg/kg + YERVOY 3 mg/kg(mMel 和 HCC;n=456):在结肠炎患者 (n=115) 中,23% 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 •对于 OPDIVO 3 mg/kg + YERVOY 1 mg/kg(aRCC 和 mCRC;n=666):在结肠炎患者 (n=60) 中,23% 除高剂量皮质类固醇外还接受了英夫利昔单抗治疗 有报道称,对皮质类固醇有抵抗力的免疫介导性结肠炎患者出现了巨细胞病毒 (CMV) 感染/再激活。对于皮质类固醇难治性结肠炎病例,请考虑重复感染检查以排除其他病因。
遗传筛查改变了我们在病毒感染1,2中审问细胞因子需求的能力,但是大多数当前方法的敏感性受到限制,偏向感染的早期阶段,并且仅提供通常基于感染细胞存活率2-4的简单表型信息。在这里,通过设计人类巨细胞病毒直接从病毒基因组中表达SGRNA文库,我们开发了一种灵敏的,多才多艺的中心方法,可以以合并格式的病毒感染分析不同阶段。使用这种方法,我们称为Vecos(病毒编码的基于CRISPR的直接读取系统),我们确定了数百种新型的宿主依赖性和限制性因素,并量化了它们对病毒基因组复制,病毒颗粒分泌和分泌颗粒的感染性的直接影响,从而提供了对病毒式互动的多维观点。这些高分辨率测量结果表明,在HCMV生命周期中改变晚期的扰动主要调节HCMV粒子质量,而不是数量,将正确的病毒体组装定义为严重依赖病毒宿主相互作用的关键阶段。总体而言,Vecos促进了人类蛋白在感染周期中的作用的系统高分辨率解剖,从而为宿主的深度解剖提供了路线图 - 疱疹病毒相互作用。
摘要 信使 RNA (mRNA) 疫苗作为一种新型疫苗平台,提供了有效对抗新出现和现有病原体的新工具,这在以前是不可能的。mRNA 疫苗的“即插即用”特性使得能够快速设计和生产针对复杂抗原的疫苗,并根据需要快速加入新的疫苗成分。这一特性使得它们在未来很可能被广泛用于临床。目前批准的 mRNA 疫苗仅包括针对 SARS-CoV-2 病毒的疫苗。这些疫苗表现出强大的免疫原性,并可提供对严重疾病的有效保护。许多针对病毒病原体的 mRNA 疫苗正处于开发的早期到后期阶段。几种流感 mRNA 疫苗正在临床试验中测试,其中一些已经进入第 3 阶段研究。处于开发早期和后期的其他疫苗包括针对巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的疫苗。这些疫苗中的许多可能适用于免疫抑制人群,包括患有自身免疫性炎症性风湿病 (AIIRD) 的人群。本综述主要关注 mRNA 的机制、安全性和有效性,并总结了针对 AIIRD 患者特别感兴趣的常见传染病的 mRNA 疫苗的开发现状。
摘要。背景/目的:由于病毒是癌症的主要病因还是合并症的问题仍未得到解决,我们使用基因组学和生物信息学方法研究了肾细胞癌 (RCC) 环境中对巨细胞病毒 (CMV) 的潜在免疫反应。材料和方法:具体来说,我们评估了实体组织正常驻留、T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 和 CMV 抗原的化学互补性评分 (CS),并确定较高或较低的 CS 组是否与较高或较低的生存概率相关。结果:事实确实如此,所有此类分析一致表明,代表较高 TCR CDR3-CMV 抗原化学 CS 的病例的总体和无进展生存率较低。这一基本结果是针对两个独立的 RCC 数据集和多个 CMV 抗原获得的。结论:结果提出了一个问题,即全身性 CMV 感染在多大程度上可能代表 RCC 的重要合并症。肾细胞癌 (RCC) 是肾脏最常见的恶性肿瘤,是男性第六大常见癌症。RCC 的最大风险因素是吸烟 (1, 2)。遗传因素也可能发挥作用,例如存在 VHL 基因的突变形式 (2)。RCC 通常预后良好,五年生存率
摘要:已经开发了检测方法,以防止将猪器官或细胞移植到受体(Xenotpransprantation)后,以防止人畜共患病或Xeno-Zoonotic猪病毒的传播。十一种异种养育与相关病毒,包括猪巨细胞病毒,猪玫瑰洛氏病毒(PCMV/PRV),猪淋巴疱疹病毒-1,-2,-2,-3(-3) 3,4),肝炎病毒基因型3(HEV3),猪内源性逆转录病毒-C(PERV-C)和重组PERV-A/C已被选择。过去,使用这些方法分析了用于异种移植产生的几种猪品种,微型猪和转基因的猪。在这里使用基于PCR的和免疫学测定法对10只德国屠宰场猪的脾脏,肝脏和血液样本进行了筛查。五种病毒:在所有动物中都发现了PCMV/PRV,PLHV-1,PLHV-3和PERV-C,而PCV3在一种动物中发现。某些动物被PCMV/PRV感染,因为仅检测到病毒特异性抗体。其他人在脾脏和/或肝脏中也呈阳性,表明正在进行的感染。这些结果提供了有关感染德国屠宰场猪的病毒的重要信息,以及与先前研究的结果一起,它们表明这些方法和测试策略在田间条件下有效起作用。
饮食对人类健康和疾病的相当一部分是由肠道微生物介导或修改的(Hills等,2019; Paoli等,2019)。值得注意的是,肠道微生物群由不同的微生物种群组成,影响宿主生理过程的大多数方面,尤其是宿主的代谢和免疫力(De Vos等,2022)。建立了肠道菌群健康的社区结构,例如早期益生菌暴露,显着有助于调节宿主免疫(Huang等,2022b)。有趣的是,与饮食相关的慢性疾病,其中大多数与肠道菌群紧密相关以及宿主免疫(Yamashiro,2017年),很好地强调了宿主免疫 - 微生物intractions在整理饮食中的宿主健康和疾病中的关键作用。在本文中,我们系统地描绘了各种饮食营养素的不同作用,包括氨基酸(AAS),碳水化合物,脂肪(脂质),微量元素和维塔米在肠道菌群调节中。然后,我们通过肠道微生物对饮食营养素的代谢以及饮食中营养巨细胞群对宿主健康和疾病的影响的影响结合,重点是免疫相关疾病。我们还建议对饮食营养素和肠道微生物进行操纵,以改善人类健康。
摘要。背景/目的:转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限,诊断也较差。因此,治疗的发展需要一种新的治疗方法,其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法:实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果:在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后,在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论:基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞(黑色素细胞)的肿瘤,黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤,但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症(1,2)。尽管抗癌治疗取得了进展,但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
在一项药代动力学研究中,非人类灵长类动物的两项实验室研究,有25种成年普通摩尔果会接受单个平方剂量的丁丙诺啡SR(0.15 mg/kg,n = 8)或ethiqa Xr(0.1 mg/kg,n = 6,n = 6,0.15 mg/kg,n = 6,0.15 mg/kg,n = 3,和0.2 mg/kg/kg/kg/kg/kg,根据红斑和肿胀的总检查对注射部位反应进行评分。在所有组的剂量后8小时和24小时内都注意到轻度镇静。体重相对于基线的体重在所有组的基线均减少,除了ethiqa XR 0.15 mg/kg;但是,这些减少在临床上并不显着(<占体重的10%)。对任何一种配方的注射div>粉末载导致剂量依赖性的笼子运动增加。丁丙诺啡SR和埃塞卡XR急性注射部位均表现出急性坏死和炎症。慢性两种药物的炎症程度总体相似。但是,在质上有所不同。Burprenorphine SR注射部位主要与巨噬细胞和中性粒细胞相关,而埃塞克XR位点与巨噬细胞和多核巨细胞和胆固醇裂解有关,响应于车辆培养基。6