个体在免疫反应上有很大差异，年龄，性别和遗传因素在这种固有的变异性中具有主要作用1-6。然而，驱动细胞因子分泌差异的变量（宿主对免疫挑战的关键组成部分）的定义较差。在这里，我们研究了136个变量，并确定了吸烟，巨细胞病毒潜伏感染和体重指数，这是对细胞因子反应变异性的主要因素，并具有与年龄，性别和遗传学的可比大小相似的影响。我们发现吸烟会影响先天和适应性免疫反应。值得注意的是，它对先天反应的影响很快在戒烟后很快就会丢失，并且特别与血浆CeCACAM6水平有关，而其对自适应反应的影响在个人戒烟后很久持续存在，并且与表观遗传记忆有关。在特定信号反式激活剂和代谢的调节剂下，过去吸烟对细胞因子反应的效应与DNA甲基化的关联得到了支持。我们的发现确定了与细胞因子分泌变异性相关的三个新变量，并揭示了吸烟在免疫反应的短期和长期调节中的作用。这些结果对发展感染，癌症或自身免疫性疾病的风险具有潜在的临床意义。