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基因治疗技术：最新进展和应用
Surita Majumder、Namrita Sharma 和 Suraj Das 摘要 转移遗传物质来治疗疾病或者至少改善患者的临床状况通常被称为基因治疗。将病毒转化为遗传穿梭机，将所需基因传送至靶细胞是基因治疗背后的基本思想之一。许多病毒和非病毒载体已被开发为实现这一目标的安全技术。离体和体内改造是已开发的两种主要策略。基因转移方案已被批准用于人类的遗传疾病、癌症和获得性疾病。本综述重点介绍了基因治疗的各种应用和方法。 关键词：离体、基因治疗、体内、病毒载体 1. 简介 基因治疗通常需要将功能性基因插入细胞以治疗细胞缺陷或提供新的细胞功能 (Culver K.，1994) [6]。例如，缺陷基因的存在会导致囊性纤维化、联合免疫缺陷综合征、肌营养不良症、血友病和多种恶性肿瘤等疾病。基因疗法可用于替换或修复有问题的基因。联合免疫缺陷综合征对基因疗法的反应非常好，已证明具有持久和卓越的治疗效果 (Cavazzana 等人，2000-2007) [3-5]。可以在生物体外部收集和改变感兴趣的遗传靶标，然后将其返回宿主体内，以便通过局部或全身接种将遗传物质转移到体内。转染或转导是转移合成 DNA 的两种方式。将 DNA 直接注射到靶细胞中是一种转移形式，使用技术促进膜渗透、受体介导的摄取或内吞作用也是如此。重组病毒在转导中用作基因转移的载体。细胞表面受体促进这些载体的进入。体细胞基因治疗和种系基因治疗是基因治疗的两种方法。
用于癌症研究的新兴类器官免疫共培养模型：从肿瘤免疫学到个性化免疫疗法
摘要 在过去十年中，针对免疫系统的治疗彻底改变了癌症治疗领域。免疫检查点抑制剂等疗法已被批准作为多种实体瘤（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的一线治疗，而其他疗法，例如嵌合抗原受体 (CAR) 淋巴细胞转移疗法，仍在开发中。尽管在一小部分患者中获得了有希望的结果，但由于肿瘤间异质性和治疗耐药性，大多数免疫疗法的总体临床疗效有限。因此，预测患者特异性反应对于有效使用昂贵的免疫治疗药物以及获得更好的结果具有重要意义。由于许多免疫疗法通过增强 T 细胞与恶性靶细胞的相互作用和/或识别来发挥作用，因此使用来自同一患者的这些细胞组合进行体外培养有望以个性化方式预测药物疗效。与体内情况相比，由于细胞的表型行为发生了改变，因此使用二维癌细胞系进行此类培养是不可靠的。三维肿瘤衍生类器官可以更好地模拟体内组织，被认为是研究复杂肿瘤-免疫相互作用的更为现实的方法。在这篇综述中，我们概述了患者特异性肿瘤类器官免疫共培养模型的开发，以研究肿瘤特异性免疫相互作用及其可能的治疗侵犯。我们还讨论了这些模型的应用，这些模型可以提高个性化治疗效果并了解肿瘤微环境，例如：（1）以个性化的方式筛选免疫检查点抑制和 CAR 疗法的疗效。（2）生成肿瘤反应性淋巴细胞用于过继细胞转移疗法。（3）研究肿瘤-免疫相互作用以检测细胞特异性在肿瘤进展和缓解中的作用。总的来说，这些肿瘤免疫共培养可能对开发针对患者的治疗方法以及增进我们对肿瘤-免疫相互作用的理解有着光明的未来。
Sirtuin 抑制剂 Cambinol 与紫杉醇在三阴性乳腺癌细胞系中的拮抗药理学相互作用：等效线分析
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，具有不同的内在亚型。乳腺癌中最具侵袭性的亚型——三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度异质性和转移率、预后不良以及由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2而缺乏治疗靶点的特点。靶向治疗已被批准用于许多其他癌症甚至其他乳腺癌亚型，但TNBC的治疗选择仍然主要局限于化疗。因此，需要新的、更有效的治疗方案。联合化疗与两种或两种以上的活性药物被认为是一种有前途的抗肿瘤工具，以获得更好的治疗反应并减少治疗相关的不良反应。该研究表明，在BT-549、MDA-MB-468和HCC1937 TNBC细胞系中，常用于TNBC治疗的细胞抑制剂紫杉醇（PAX）和sirtuin抑制剂：cambinol（CAM）具有拮抗作用。通过精确而严格的药效动力学方法-等效线分析确定药理相互作用的类型。分别利用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 和 5-溴-2 ' -脱氧尿苷 (BrdU) 测定法确定 CAM 单独使用或与 PAX 联合使用的细胞毒性和抗增殖作用。通过流式细胞术 (FACS) 确定单独或联合使用 PAX 和 CAM 治疗后 TNBC 细胞系中细胞凋亡的诱导情况，即具有活性 caspase-3 的细胞数。据观察，两种药物单独使用均会抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；然而，联合使用它们可改善所有分析的 TNBC 细胞系中的抗增殖和促凋亡作用。我们的结果表明，CAM 和 PAX 联合使用会产生拮抗作用，从而限制抗癌功效，并显示出临床前测试的重要性。
12-15岁的COVID-19-19
经常问的问题为什么您的孩子应接种疫苗？英国的首席医务官（CMO）都同意，尽管Covid-19通常在大多数年轻人中是温和的或无症状的，但对于某些人来说，这可能是非常不愉快的，一剂疫苗将提供良好的保护，以防止严重疾病和住院治疗。接种12至15岁的年轻人还应有助于减少年轻人有暂时的学校的需求，并减少学校在学校内传播的风险。Covid-19中学疫苗计划应为年轻人提供保护，并减少面对教育的干扰。这将有助于使年轻人在情感上更加快乐，这是CMO的重要考虑因素。Covid-19-19疫苗是什么？COVID-19疫苗有助于减少COVID-19感染的机会，并为严重疾病提供良好的保护。可能需要几周的时间才能建立一些免受接种疫苗的保护。哪种疫苗已被批准用于此年龄组？将为儿童提供辉瑞-biontech疫苗，该疫苗是由药物和医疗保健产品监管机构（MHRA）批准的疫苗，可针对12岁以上的儿童和年轻人提供。这是对该年龄段的疫苗的安全性，质量和有效性进行了详尽的回顾。谁将将疫苗交给孩子们？该团队将根据全国同意的标准进行疫苗接种。员工具有适当的资格，训练有素（包括保护），并在接种儿童和年轻人中经验丰富。该计划将由Harrogate和NHS基金会基金会信托基金的NHS委托学校疫苗接种服务提供，其中可能包括护士，医疗保健支持工人，行政人员以及其他专门从事学校年龄疫苗接种疫苗的相关专业人员。管理疫苗的工作人员将佩戴适当的个人防护设备。疫苗接种团队将如何确定要接种疫苗的孩子？
转移性结直肠癌中BRAF基因改变的管理：从当前的治疗策略到未来的观点
雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标是一种蛋白激酶，通过控制蛋白质合成，细胞生长和增殖和转移，在肿瘤发生中起重要作用（Crespo等，2016）。 由于MTOR信号通路的激活在癌症中无处不在，因此使用雷帕霉素的类似物（“ Rapalogs”）对MTOR的治疗抑制是对癌症的系统性管理的有吸引力的策略，尽管具有适度的益处，但它具有适度的好处（Kwitkowski等人（Kwitkowski等人）（Kwitkowski et al。 2019）。 以前的尝试将MTOR途径基因中的变化与单稳性MTOR通过单药治疗匹配的尝试较差（Le Tourneau等，2015； Tsimberidou等，2019）。 MTOR抑制剂的低效率归因于作用的主要细胞抑制剂而不是细胞毒性机制（Meric-Bernstam和Gonzalez-Angulo，2009年），它们的抑制能力有限，以及其他阻力途径的激活（FAES等人，2017年）。 越来越多的证据表明，多药物组合方案中的MTOR抑制剂可以克服MTOR抑制剂单等疗法的主要细胞抑制作用，从而改善了治疗结果，尤其是在晚期癌症中。 说明，在治疗非类固醇芳香酶抑制剂难治性ER + /HER2-转移性乳腺癌的患者中，依维莫司和埃甲的组合仅优于依维莫司（耶路撒冷等，2018）。 同样，由于依维地（Everolimus）单一疗法较高，依依他莫斯（Everolimus）和伦万尼（Lenvantinib）的组合已被批准用于转移性RCC（Leonetti等，2017）。哺乳动物靶标是一种蛋白激酶，通过控制蛋白质合成，细胞生长和增殖和转移，在肿瘤发生中起重要作用（Crespo等，2016）。由于MTOR信号通路的激活在癌症中无处不在，因此使用雷帕霉素的类似物（“ Rapalogs”）对MTOR的治疗抑制是对癌症的系统性管理的有吸引力的策略，尽管具有适度的益处，但它具有适度的好处（Kwitkowski等人（Kwitkowski等人）（Kwitkowski et al。 2019）。以前的尝试将MTOR途径基因中的变化与单稳性MTOR通过单药治疗匹配的尝试较差（Le Tourneau等，2015； Tsimberidou等，2019）。MTOR抑制剂的低效率归因于作用的主要细胞抑制剂而不是细胞毒性机制（Meric-Bernstam和Gonzalez-Angulo，2009年），它们的抑制能力有限，以及其他阻力途径的激活（FAES等人，2017年）。越来越多的证据表明，多药物组合方案中的MTOR抑制剂可以克服MTOR抑制剂单等疗法的主要细胞抑制作用，从而改善了治疗结果，尤其是在晚期癌症中。说明，在治疗非类固醇芳香酶抑制剂难治性ER + /HER2-转移性乳腺癌的患者中，依维莫司和埃甲的组合仅优于依维莫司（耶路撒冷等，2018）。同样，由于依维地（Everolimus）单一疗法较高，依依他莫斯（Everolimus）和伦万尼（Lenvantinib）的组合已被批准用于转移性RCC（Leonetti等，2017）。同样，尽管靶向突变体PIK3CA的alpelisib单位疗法在固体器官癌中表现出有限的效率（〜6％ORR），但是Alpelisib和Euthvestrant的组合在ER+/HER2-HER2-METASTATIC乳房癌症（Juric Et eT eT and and and and and and）中产生了更高的反应率（〜26％）。可以接受多个信号通路的双重治疗靶向可以改善癌症的预后（O'Reilly，2002）。MTOR途径与其他多个信号通路（例如Makp/Erk）（Mendoza等，2011; Liu等，2018），AR（Mulders，2009）和VEGF（Crumbaker等，2017）。某些串扰似乎与抗性机制有关，而子集可能呈现与治疗相关的目标（Conciatori等，2018； Liu等，2018）。同样，也已知在癌症中上调的其他几种信号通路，为串联治疗靶向提供了更多机会（O'Reilly，2002）。尽管在各种癌症中都假设了依维莫司的潜在利益与化学疗法相结合，但尚未证明此类方案的好处。此外，选择这种组合方案的化学疗法剂已在很大程度上得出
针对雄激素的最新进展...
已经开发出针对 AR 和 AR 信号传导的新疗法，用于治疗晚期前列腺癌，包括转移性 CRPC (mCRPC)。这些疗法包括新型抗雄激素药物阿比特龙和第二代纯 AR 拮抗剂（图 1）。8,9 阿比特龙 ( 1 ) 是一种 CYP17 抑制剂，可阻断睾酮和双氢睾酮的生物合成。第一代 AR 拮抗剂尼鲁米特 ( 2 ) 和氟他胺 ( 3 ) 对前列腺的选择性低于其他组织和器官。10 它们仅部分抑制 AR 活性，并已被比卡鲁胺 ( 4 ) 大量取代。11 最近，开发出了没有激动剂作用、效力和疗效有所提高、副作用减少的第二代 AR 拮抗剂。 12 在过去的十年中，三种第二代 AR 拮抗剂，即恩杂鲁胺 ( 5 )、阿帕鲁胺 ( 6 ) 和达罗鲁胺 ( 7 )，已被批准用于治疗前列腺癌。恩杂鲁胺和阿帕鲁胺具有相似的化学骨架。13 恩杂鲁胺是美国 FDA 批准的首个第二代纯 AR 拮抗剂，目前是 CRPC 的标准一线治疗药物。恩杂鲁胺一种不常见但严重的副作用是癫痫发作，这是由于其能够穿过血脑屏障 (BBB) 并与 GABA 门控氯离子通道结合而导致的。14 虽然阿帕鲁胺和恩杂鲁胺具有相似的 GABA 结合亲和力，但阿帕鲁胺的脑暴露量低于恩杂鲁胺，导致的癫痫发作发生率较低。 15 阿帕鲁胺的常见副作用是皮疹，这可能是由于氰基嘧啶部分与蛋白质中的半胱氨酸残基形成可逆共价键所致。16
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
报告名称：农业生物技术年度
执行摘要于2024年1月，国家生物安全委员会（NBC）批准了2005年生物安全规则（PBR）的修正案。PBR的更改为进口遗传学工程（GE）商品（饲料和加工（FFP））提供了批准过程。以前，PBR处理的进口与国内种植批准相同，需要国内风险分析。此外，环境保护署（EPA）加强了其生物安全清算房屋来管理GE进口许可请求。EPA接收申请，对其进行检查，然后将其转介给EPA总干事的技术咨询委员会（TAC）。TAC审查了GE商品进口申请后，TAC将其转介给NBC以获得最终批准。截至2024年10月中旬，几个GE大豆进口请求已经通过了TAC审查，并正在等待NBC批准。一旦NBC授予最终批准，并获得了大豆进口许可，可能会遵循其他主要商品的进口商品，主要是Canola。巴基斯坦的农业生物技术监管框架由四个关键法律组成，即2005 PBR； 2012年巴基斯坦法案的知识产权组织； 2015年《种子修正案法》；以及2016年的《植物育种权利法》（PBRA）。第一代基因设计的GE棉花事件已被批准自2010年以来用于种植和使用。约95％的棉花农作物是棉花棉花。薄弱的知识产权执法阻碍了GE棉花种子的发展超出了可用的第一代特征。ge甘蔗已接近最终的监管批准以进行家庭种植。引用了使用常规非吉格的足够的国内生产，监管机构于2019年停止了GE玉米商业化。同时，缺乏法规清晰度可以阻止生命科学公司投资和追求GE现场作物研发。在没有IP保护的情况下，技术开发人员缺乏投资种子业务的动机。
您的皮肤健康：采用先进的新方法...
采用先进技术介绍多塞特大学医院和多塞特郡医院正在与外部人工智能 (AI) 专家 Skin Analytics 建立新的合作伙伴关系，以帮助我们评估您的皮肤病变是否存在癌症和常见的无害疾病。我们共同推出一项创新技术驱动的服务，以简化对您皮肤健康和多塞特皮肤科服务的评估。谁是 Skin Analytics 和 DERM Skin Analytics 是一家受人尊敬的外部合作伙伴，以其在开发先进技术 DERM（一种 AI 医疗设备）方面的专业知识而闻名，该设备已被批准为 IIa 类医疗设备，得到已发表的临床研究的支持，并已在 NHS 中使用，自 2020 年以来已接待超过 32,000 名患者到 2022 年 9 月。在与 Skin Analytics 的合作中，我们将使用 DERM 以电子方式评估将在我们的一家照片中心诊所拍摄的病变/痣的详细图像。DERM 允许皮肤科医生审查皮肤病变的质量，从而确保及时为您制定治疗计划。皮肤分析和 DERM 的精准度和识别优势 DERM 由 Skin Analytics 开发，可使用摄影图像识别皮肤癌和常见无害的皮肤病。 协作皮肤科医生审查 为了增加保证，在 AI 系统审查了您的照片后，顾问皮肤科医生将进行第二次审查，以确保审查过程的完整性。 高效的评估途径 如果您由您的全科医生转诊，您将有机会访问我们位于 Dorset County 医院或 Vespasian House 内的照相诊所。在这次预约中，医疗保健专业人员将使用智能手机和皮肤科设备捕捉您皮肤病变的高质量图像。这里的目的是确保您以最及时的方式得到所需的护理。 咨询您的全科医生 您可能最近与您的全科医生讨论过您的症状，根据他们的评估并取决于您是否符合设定的标准，他们可能会建议将您转诊到我们位于 Dorset County 医院或 Vespasian House 的照相诊所。
Zingiberene，一种非锌结合I类HDAC抑制剂
背景：即使许多组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）已被批准用于治疗不同类型的癌症的治疗，而其他人正在临床试验中用于治疗神经退行性疾病的临床试验，与可用HDACI的临床使用相关的主要问题是他们的低质素选择性，这会导致其不良的效果和不可避免的效果。以前，我们证明了标准化的Zingiber officinalis roscoe根茎提取物（ZOE）在神经病模型中通过HIBITION中的HDAC1通过HDAC1降低了神经炎症，并且该活性与萜烯级分。假设/目的：这项工作的目的是确定负责HDAC1活性的ZOE成分，并研究其在创伤引起的神经性疼痛中的可能应用。方法：ZOE及其萜烯馏分（ZTE）抑制HDAC和SIRT同工型活性并在体外评估蛋白质表达的能力。然后，采用基于结构的虚拟筛选方法来预测哪种组成部分可能是该活动的原因。在下一步中，在神经炎症的体外模型和外周神经病（SNI）的体内模型中测试了所选化合物的活性。结果：在HDAC1、2和6同工型上的ZOE比ZOE更有效，而ZOE在HDAC8上更为活跃。zingiberene（Zng）是最有前途的HDAC1抑制剂，其IC 50的2.3±0.1 µM。基于分子对接提出了一种非锌结合抑制作用。此外，ZnG的口服降低了距施用60分钟后神经病的动物的热痛觉过敏和机械性异常性，并降低了脊髓小胶质细胞中的HDAC-1水平。结论：我们发现了HDAC I类的一种新的非Zinc依赖性抑制剂，并在与创伤相关的神经性疼痛形式中进行了治疗性应用，其中HDAC1的小胶质细胞脊柱过表达发生。与其他HDAC抑制剂相比，非锌结合机制具有降低靶向效应的潜力，从而导致更高的选择性和更好的安全性。