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健康与疾病中的胆汁酸2024
自2022年在阿姆斯特丹举行的最后一次国际胆汁酸会议以来，胆汁酸研究领域一直在蓬勃发展。已经获得了胆汁酸信号传导在肝脏和肠中的作用，胆汁酸及其受体在肠道肝轴，胆汁酸微生物组相互作用以及HCC发育中的作用。FXR不仅进化为胆汁淤积性肝病的靶标，而且最近也是纳什的靶标。此外，胆汁酸转运蛋白ASBT和NTCP的抑制剂最近已被批准用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC），阿拉吉尔综合征中的胆汁淤积瘙痒以及慢性HBV/HDV共同感染。XXVII国际胆汁酸会议将致力于胆汁酸研究的基本和临床方面，重点是胆汁酸转运和信号在健康和疾病中的作用，胆汁酸与微生物组的相互作用以及胆汁酸在肿瘤发展中的作用。使用胆汁衍生物，胆汁酸受体激动剂或胆汁酸转运蛋白抑制剂的治疗策略的新方面是本次会议的另一个重点。最新发现将由这些领域的主要科学家和临床医生提出。在研讨会期间，还将举行海报会议。符合国际胆汁酸会议的传统，科学委员会将选择一些最好的海报摘要，并邀请作者进行口头演讲。XXVII国际胆汁酸会议的组织者期待您欢迎您来到爱丁堡。
zanubrutinib：过去，现在和未来
近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在治疗B细胞恶性肿瘤患者方面已取得了显着进步。Ibrutinib was the fi rst BTK inhibitor to be approved, and it changed the standard-of-care treatment for diseases such as chronic lymphocytic leukemia, mantle cell lymphoma, marginal zone lymphoma, and Waldenström macroglobulinemia, improving ef fi cacy outcomes and safety compared to chemotherapy.在本文中，我们回顾了Zanubrutinib（下一代BTK抑制剂）从分子设计到与患者相关的结果的发展。我们通过提供对BTK发现的见解以及缺乏这种激酶的患者的生理，遗传和分子表征以及在化学免疫疗法时代的短暂治疗景观的生理，遗传和分子表征。zanubrutinib最初是通过应用结构 - 活动策略来增强特异性峰以及酶促和药代动力学特性而开发的。临床前研究证实了Zanubrutinib与Ibrutinib相比，Zanubrutinib的更高特异性和更好的生物利用度，后者支持人类临床试验的启动。初步临床结果表明，B细胞恶性肿瘤的活性以及改进的安全性，以及临床前研究中描述的脱靶效应较少。Zanubrutinib的临床计划从那以后，随着各种血液综合疾病的持续研究，并与许多其他疗法结合使用。Zanubrutinib目前已被批准用于多个国家 /地区的各种B细胞恶性肿瘤。这个故事强调了从长凳到床边的多学科合作研究的重要性，并提供了一个示例，说明了如何确定改进的治疗方案应始终与患者护理平行的承诺。
有关季节性流感疫苗的关键事实
使用卵中生长的病毒制造的标准剂量流感镜头。提供了几种不同品牌的标准剂量流感镜头，包括Afluria，Fluarix，Flulaval和Fluzone。这些疫苗被批准用于6个月以下的儿童。大多数流感镜头都用针在手臂（肌肉）中。用针在手臂或大腿（肌肉）中给予热。可以用针（6个月以上的人）或喷气式喷油器（仅适用于18至64岁的人）给出针。一种基于细胞的流感射击（Flucelvax），其中含有在细胞培养中生长的病毒，该病毒已被批准为6个月以上的人。该疫苗完全不含卵。重组流感射击（Flublok），它是一种完全无卵的流感镜头，使用重组技术制造，并获得了18岁及以上的人的批准。这张镜头是没有流感病毒的，并包含抗原的三倍（疫苗的一部分有助于您的身体对流感病毒产生保护），是其他标准剂量灭活的流感疫苗的保护，以帮助产生更强的免疫反应。基于鸡蛋的高剂量流感射击（Fluzone高剂量），该摄影被批准用于65岁以上的人。该疫苗含有抗原（疫苗的一部分，帮助您的身体对流感病毒产生保护）是其他标准剂量灭活流感疫苗的保护，以帮助产生更强的免疫反应。基于鸡蛋的佐剂流感射击（Fluad），该摄影被批准为65岁以上的人。该疫苗是用佐剂制成的（有助于产生更强的免疫反应的成分）。
使用带有各种外部压力控制的真空输液制造的薄壁聚合物复合零件质量
摘要：免疫疗法已成为针对头颈癌的有希望的新治疗方式，为靶向有效的癌症管理提供了潜力。鳞状细胞癌由于其侵略性和有限的治疗选择带来了重大挑战。常规疗法，例如手术，放射线和化学疗法通常的成功率通常会有限，并且可以产生明显的副作用。免疫疗法利用免疫系统识别和消除癌细胞的力量，因此代表了一种新的方法，具有改善患者预后的潜力。在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的管理中，重要贡献是通过免疫疗法做出的，包括适应性细胞疗法（ACT）和免疫检查点抑制剂治疗。在这篇评论中，我们专注于后者。免疫检查点抑制剂靶向蛋白质，例如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），以增强针对癌细胞的免疫反应。CTLA-4抑制剂（例如ipilimumab和tremelimumab）已被批准用于早期临床试验，并在晚期HNSCC患者的肿瘤回归和持久反应方面表现出了有希望的结果。因此，免疫检查点抑制剂疗法有望克服常规疗法的局限性。然而，需要进一步的研究来优化治疗方案，识别预测性生物标志物并克服潜在的耐药机制。随着免疫疗法的持续进展，未来具有巨大的潜力，可以改变口腔肿瘤治疗的景观并为患者提供新的希望。
PDE4C1 检测试剂盒
图 1：PDE4C1 检测试剂盒原理图解。该检测使用荧光素标记的环状鸟苷酸（PDE4C1 为 cAMP-FAM），其中磷酸基团与环状核苷酸结合。这是一种旋转速度快（低 FP）的非常小的分子。PDE4C1 催化环状核苷酸中磷酸二酯键的水解并释放磷酸基团。在第二步中，游离磷酸基团被特定的磷酸结合纳米珠（结合剂）识别，从而形成大型复合物，运动受限（高 FP）。FP 与 PDE4C1 活性成正比。该检测需要荧光微孔板读数仪，该读数仪能够测量荧光偏振 (FP)，并配备读取 FP 信号所需的部件。有关 FP 技术的更多信息，请访问我们的技术说明：FP、检测原理和应用。注意：截至 2025 年 1 月，此协议已重新优化性能。可根据要求提供此试剂盒的早期版本。背景磷酸二酯酶 (PDE) 通过水解第二信使 cAMP (环磷酸腺苷) 和 cGMP (环磷酸鸟苷) 信号，在动态调节这些信号传导中起重要作用。PDE 超家族由 11 个家族组成，其中 PDE4、7 和 8 是 cAMP 特异性水解酶，因此可调节对其的正向和负向反应。PDE4 是心血管组织中第二丰富的 PDE。PDE4 是一种 cAMP 特异性 PDE，也是最大的 PDE 亚家族，具有超过 35 种不同的同工型，因此也是特征最广泛的 PDE 同工酶。它是大多数炎症细胞和气道平滑肌中的主要同工酶，与炎症性气道疾病有关。PDE4 抑制剂罗氟司特已被批准用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)。
r e v i e W adeno相关的病毒工程和负载策略，以修饰向上主义，免疫逃避和增强的转基因表达
摘要：基因治疗旨在增加，替换或关闭基因以帮助治疗疾病。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了14种基因治疗产品。随着对基因治疗的兴趣日益增长，可行的基因递送向量对于将新基因插入细胞是必需的。有不同种类的基因递送载体，包括病毒载体，例如慢病毒，腺病毒，逆转录病毒，腺体相关病毒等，以及非病毒载体，例如裸体DNA，脂质矢量，脂质矢量，聚合物纳米植物，exosomes等，以及最常用的病毒素。中，最关心的载体是与腺相关的病毒（AAV），因为它具有安全性，自然能够有效地将基因传递到细胞中并持续多个组织中的转基因表达。此外，可以设计AAV基因组以生成包含感兴趣的转基因序列的重组AAV（RAAV），并已被证明是安全的基因载体。最近，RAAV载体已被批准用于治疗各种罕见疾病。尽管有这些批准，但仍存在一些主要局限性，即非特异性组织靶向和宿主免疫反应。其他问题包括中和抗体，这些抗体阻止转基因递送，有限的转基因包装能力，用于每剂量的高病毒滴度和高成本。要应对这些挑战，已经开发了几种技术。此外，总结了RAAV工程策略中遇到的主要优势和局限性。关键字：AAV工程，衣壳修改，表面束缚，病毒负载，理性设计，定向进化，机器学习基于工程方法的差异，本综述提出了三种策略：基于基因工程的衣壳修饰（衣壳修饰），通过化学共轭（表面绑扎）和其他带有AAV（病毒载荷）的配方束缚的衣壳表面束缚。
发行：2024年6月26日，英国伦敦声明：美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会更新compom
辅助，含有在聚集构象中稳定的重组RSV糖蛋白（RSVPREF3）。该抗原与GSK的专有AS01 E辅助剂结合使用。在2023年5月，FDA批准了60岁及以上的个体中的GSK RSV疫苗，以预防RSV-LRTD。在2024年6月，FDA还批准了50-59个人的疫苗，他们的RSV-LRTD风险增加。该疫苗的使用应符合官方建议。与任何疫苗一样，所有疫苗都可能不会引起保护性免疫反应。该疫苗也已被批准用于预防40多个国家 /地区60岁以上的个人的RSV-LRTD。在60岁及以上的个人中使用疫苗的监管审查以及风险增加的50-59岁的人在多个国家正在进行。拟议的商品名称仍在其他市场中获得监管批准。GSK专有的AS01辅助系统包含Agenus Inc. Agenus Inc.的全资子公司抗原学公司许可的刺激QS-21辅助。Please see the full US Prescribing Information: https://gskpro.com/content/dam/global/hcpportal/en_US/Prescribing_Information/Arexvy/pdf/AREXVY.PDF About RSV in adults RSV is a common contagious virus affecting the lungs and breathing passages.由于合并症，免疫损害状态或高龄而导致的RSV疾病风险增加。在GSK.com上了解更多信息。GSK查询rsv可能会加剧包括COPD，哮喘和慢性心力衰竭在内的情况，并可能导致严重的结局，例如肺炎，住院和死亡。4每年，估计RSV在美国3岁及50-64岁的成年人中65岁及5和42,000的成年人中约有177,000例住院3。关于GSK GSK是一家全球生物制药公司，其目的是将科学，技术和人才团结在一起，以共同领先于疾病。
科学期刊
使用 PD-1 或 PD-L1 抗体的免疫检查点阻断 (ICB) 已被批准用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)。然而，只有少数患者有反应，持续缓解的情况很少见。化疗和抗血管生成药物均可提高 ICB 在小鼠肿瘤模型和癌症患者中的疗效。在这里，我们使用了 Kras G12D/+ ；p53 −/− NSCLC 的基因工程小鼠模型，包括具有更高突变负担的错配修复缺陷变体 (Kras G12D/+ ；p53 −/− ；Msh2 −/− )，并使用纵向成像来研究肿瘤对 ICB、抗血管生成疗法和化疗联合治疗的反应和耐药性。抗血管生成阻断血管内皮生长因子 A 和血管生成素 2 可显著减缓肺癌本土肿瘤的进展，但与其他类型的癌症的研究结果相反，添加 PD-1 或 PD-L1 抗体并无益处，甚至会加速部分肿瘤的进展。我们发现抗血管生成治疗可促进 PD-1 + 调节性 T 细胞 (T regs ) 浸润肿瘤，而 PD-1 抗体对 T regs 的靶向作用比 CD8 + T 细胞更有效。依赖集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 的单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和对顺铂敏感的肺泡来源的 TAM 均有助于建立富含转化生长因子 的肿瘤微环境，从而支持 PD-1 + T regs 。采用 CSF1R 抑制剂和顺铂联合的双 TAM 靶向治疗可减弱 T 调节细胞，将 PD-1 抗体重定向至 CD8 + T 细胞，并提高抗血管生成免疫疗法的疗效，从而实现大多数肿瘤的消退。
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。
稀有贫血的创新治疗
抽象的罕见性贫血（RA）主要是遗传性疾病，患病率较低，临床严重程度广泛，影响了红细胞生成或红细胞成分的不同阶段。ra通常仍未被诊断或误诊，并且多年来的治疗选择仅限于支持性护理。在过去的几十年中，阐明了几种RA的分子机制为开发新治疗铺平了道路。除支持性护理和同种异体骨髓移植以外的其他创新治疗中，目前正在β-丘脑甲虫，镰状细胞病（SCD）和先天性溶血性贫血的临床试验中。最近，luspatercept是一种激活素受体配体陷阱靶向无效的红细胞生成的，已被批准为第一种用于输血依赖性β-硫代亚麻症的药物治疗方法。l-谷氨酰胺，体素和克里扎龙珠单抗是新药批准的SCD，针对复杂的病理生理机制的不同步骤。基因治疗代表了目前在几种RA中评估的一种创新且令人鼓舞的策略，并最近批准用于β-甲基硫酸省。此外，基因编辑技术的出现代表了另一种选择，主要集中于纠正有缺陷的基因或编辑调节胎儿血红蛋白合成的基因的表达。在这篇评论中，我们旨在更新创新治疗的状态和正在进行的试验，并讨论RA治疗的未来指示。有趣的是，几个分子显示出一种有希望的治疗这些疾病之一的结果，而其他分子正在评估中。在不久的将来，RA的管理可能包括针对患者特征量身定制的多种药物治疗。