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策略报告对神经反馈训练的结果有多大影响？一项关于感觉运动节律自愿上调的研究
神经反馈 (NF) 训练的核心学习机制是联想性的、隐性的，因此在很大程度上不受意识的影响。然而，决定训练结果的许多其他训练方面都可以被意识处理。感觉运动节律 (SMR) 上调训练的结果与参与者报告的策略有关。迄今为止采用的个体策略的分类方法可能受到评估者特殊解释的影响。为了衡量并可能克服这一限制，我们聘请了独立的评估者来分析 SMR 上调训练期间报告的策略。62 名健康的年轻参与者参加了一次 SMR 上调训练。在完成六个训练模块后，参与者需要报告所采用的策略，在训练中，他们要么收到简单的视觉反馈，要么收到游戏化版本的反馈。他们的个人学习成果也被计算出来。结果表明，个人策略以及 NF 学习成果对 SMR 上调训练中的游戏化元素的存在并不特别敏感。独立评估者对策略报告进行分类时观察到高度一致性。一些策略更典型地适用于响应者，而其他策略更常见于无响应者。总之，我们展示了一种更客观、更透明的方式来分析个人心理策略，以更好地揭示 NF 响应者与无响应者之间的差异。
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤 - 病例报告
血管免疫细胞T细胞淋巴瘤（AITL）现在是成熟的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成熟亚型。晚期疾病常见于非特征实验室和自身免疫发现，通常会放慢或掩盖诊断。AITL折磨了中位诊断年龄为65岁的高级年龄个体，没有明显的性别倾向。AITL的免疫组织化学和分子特征中的显着步骤已提高诊断这种不常见的PTCL的能力。2016年世界卫生组织的淋巴肿瘤分类最近认识到这种诊断的复杂性，并增加了其他类似AITL的子集。AITL现在位于具有卵泡T辅助表型的淋巴结T细胞淋巴瘤的伞下。复发或难治性AITL的处理仍然是未满足的需求。随后从诊断到治疗的AITL频谱以有一天可能导致多面疾病中个性化治疗方法的方式进行了审查。在这里，我们报告了一种血管免疫细胞T细胞淋巴瘤的病例，该病例是使用内窥镜超声引导的细针活检诊断出的。我们的患者的实验室检查并不明显且尚无定论，但是使用内窥镜超声引导的细针活检确定了正确的诊断。诊断后开始化疗，他的病情改善。
伽马射线辐照的无荚膜 B 组链球菌可促进 T 细胞依赖性免疫并提供交叉保护反应
摘要：B 组链球菌 (GBS) 是一种革兰氏阳性菌，常见于泌尿道，也是新生儿败血症和肺炎的主要原因。尽管目前采用抗生素预防 (IAP)，但新生儿晚发型疾病和非妊娠成人感染的疾病负担仍在增加。最近，已证明通过伽玛射线灭活病原体可以消除其复制能力，但对关键表位的抗原性损害较小。在本研究中，我们通过辐射 (Rad-GBS) 或福尔马林 (Che-GBS) 灭活无荚膜 GBS 菌株，并进一步确定其作为疫苗的免疫原性和保护效果。值得注意的是，与 Che-GBS 相比，Rad-GBS 具有更高的免疫原性，并且在 BMDC 中产生更高的共刺激分子表达。流式细胞分析显示，Rad-GBS 在小鼠体内诱导出更强的 CD4 + IFN-γ + 和 CD4 + IL-17A + 群体。通过用高毒力菌株 CNCTC 10/84 进行攻击来测量保护效果，过继转移结果进一步表明，保护作用被功能性中和抗体和 T 细胞逆转。最后，Rad-GBS 诱导了对 GBS 流行血清型攻击的交叉保护。在用 Rad-GBS 免疫的小鼠血清中测定出针对多种血清型的更高调理吞噬杀灭活性。总体而言，我们的结果表明，灭活的全细胞包裹 GBS 可以作为开发针对侵袭性 GBS 感染的通用疫苗的替代策略。
污染金属作为心血管危险因素
摘要：暴露于环境污染物与心血管疾病的风险增加有关。超出了颗粒空气污染的广泛证据，积累的证据支持了暴露于铅，镉和砷等非必需金属的暴露，这是全球心血管疾病的重要贡献。人类通过空气，水，土壤和食物以及广泛的工业和公共用途接触金属。污染物的金属干扰了关键的细胞内反应和功能，导致氧化应激和慢性炎症会导致内皮功能障碍，高血压，表观遗传性Dys-调控，发热性血症以及心脏激发和收缩功能的变化。铅，镉和砷与亚临床动脉粥样硬化，冠状动脉狭窄，钙化以及缺血性心脏病和中风的风险增加，左心室肥大和心脏衰竭和外周动脉疾病有关。流行病学研究表明，暴露于铅，镉或砷与心血管死亡有关，主要归因于缺血性心脏病。减少金属暴露的公共卫生措施与心血管疾病死亡的减少有关。颜色和低社会经济手段的种群更常见于金属，因此具有金属诱导的心血管疾病的风险更大。以及加强公共卫生措施，以防止金属暴露，发展更敏感和选择性的测量方法，对金属暴露的临床监测以及金属螯合疗法的发展可能会进一步减轻金属暴露的心血管疾病负担。
对抗大肠杆菌和沙门氏菌。
摘要 植物天生具有产生多种化学化合物的内在能力，这些化合物可以抵御细菌、真菌、昆虫和大型动物。人类从各种植物中获取这些化合物，并将其用作许多传染性和非传染性疾病的传统疗法。其中一种植物是罗望子 (Tamarind)，这是一种常见于非洲的热带树种。许多研究都提取了这种植物的植物化学物质，并证明其具有止泻、抗氧化、抗炎和抗菌作用。在本研究中，我们从罗望子叶中提取了植物化学物质，并测试了它们对大肠杆菌和沙门氏菌的抗菌活性。提取物的抗菌敏感性测试表明，在含有不同浓度提取物的琼脂孔周围存在大量抑制区，表明对测试生物具有阳性抗菌活性。这里获得的结果可能在鉴定和开发可用于治疗细菌感染的药物化合物方面发挥重要作用。关键词：抗菌活性；罗望子；叶提取物；罗望子 引言 在人类发展过程中，植物一直被用作草药，用于治疗多种传染性和非传染性疾病。它们具有多种植物化学物质作为次生代谢产物，可作为植物抵御多种微生物入侵的防御机制。这些植物部分提取物表现出的抗菌活性可能有助于发现新的抗菌化合物来源，这些化合物可能有助于药物开发和治疗由这些微生物引起的疾病。抗生素耐药性是发展中国家大部分地区医疗保健行业面临的主要挑战。多重耐药 (MDR) 菌株在发展中国家的出现和传播
使用针对药物间靶标相似性进行训练的机器学习模型对天然化合物的生物活性进行评估
天然化合物是潜在小分子治疗药物的丰富资源。尽管由于其多样性和系统纯化的困难，这种资源的实验性访问受到限制，但计算评估与已知治疗分子的结构相似性提供了一种可扩展的方法。在这里，我们使用机器学习方法结合多种化学相似性指标和物理化学性质来评估天然化合物与已批准药物之间的功能相似性。我们计算了 1410 种药物之间的成对相似性以训练分类模型，并使用药物共享的蛋白质靶标作为类标签。表现最好的模型是随机森林，其平均 ROC 下面积为 0.9，马修斯相关系数为 0.35，F1 得分为 0.33，表明它很好地捕捉了结构-活性关系。然后使用这些模型通过将大约 11k 种天然化合物与药物进行比较来预测其蛋白质靶标。这揭示了几种天然化合物的治疗潜力，包括那些有以前发表的资料支持的化合物以及迄今为止尚未开发的化合物。我们通过实验验证了预测对之一的活性，即 5-甲氧基水杨酸对 Cox-1 的抑制作用，5-甲氧基水杨酸是一种常见于茶、草药和香料中的分子。相比之下，另一种天然化合物 4-异丙基苯甲酸在考虑最大加权相似度指标时具有最高相似度得分，但未被我们的模型挑选出来，它没有抑制 Cox-1。我们的结果证明了结合多种化学特征的机器学习方法在揭示天然化合物的蛋白质结合潜力方面的实用性。
儿童主动脉病的心血管管理
摘要：主动脉病包括一系列导致主动脉和其他血管扩张、动脉瘤、夹层或破裂的疾病。主动脉病常见于儿童，从婴儿期到青春期，主要影响胸主动脉，外周血管受累程度不一。病因包括结缔组织疾病、平滑肌收缩障碍和先天性心脏病（包括二尖瓣主动脉瓣）等。美国心脏协会已发布胸主动脉疾病诊断和管理指南。然而，这些指南主要针对成年人，不能熟练地应用于成长中的儿童，因为儿童有新出现的特征、生长和发育变化（包括青春期），与成年人相比风险状况也不同。降低儿童进行性主动脉扩张和夹层或破裂风险的管理很复杂，涉及基因检测、心血管成像、药物治疗、生活方式改变和手术指导，这些与成人管理在许多方面都不同。儿科实践差异很大，可能是因为主动脉病的致病性异质性，包括遗传和非遗传性疾病，而且指导儿童护理的已发表证据有限。为了优化护理并减少管理差异，儿科主动脉病专家召开会议，就主动脉病儿童的心血管护理制定了这一科学声明。现有证据和专家共识相结合，制定了这一科学声明。回顾了儿童主动脉病的最常见原因。本文件为儿童主动脉病的心血管管理提供了一个总体框架，同时允许根据每个儿童和家庭的个人和家庭特征进行修改。
Asp12 的应变释放烷基化可实现突变体选择性 GTP 状态靶向 K-Ras（G12D）
K-Ras 是人类癌症中最常见的突变致癌基因，但直到最近，直接针对 K-Ras 突变体的小分子靶向治疗大多未取得成功。在 Switch-II 下发现具有共价半胱氨酸交联分子的变构口袋，这为开发靶向疗法提供了可能，这种疗法可以选择性地与 K-Ras(G12C) 突变中反应性极强的获得性半胱氨酸结合，而不会影响野生型蛋白质。Sotorasib 和 adagrasib 是两种先进的 Switch-II Pocket 抑制剂，已获得 FDA 批准用于治疗 K-Ras(G12C) 驱动的非小细胞肺癌。然而，最常见的 K-Ras 突变 G12D（尤其常见于胰腺导管腺癌）由于体细胞天冬氨酸残基的亲核性较差，因此共价药物无法靶向该突变。这里我们介绍了一组基于马来酸内酯的亲电试剂，它们利用环张力将 K-Ras(G12D) 与突变天冬氨酸交联，形成稳定的共价复合物。通过 X 射线晶体学的结构洞察和对亲电试剂攻击的立体电子要求的利用，开发出了一种取代的马来酸内酯，它能抵抗水性缓冲液的攻击，但能与 GDP 和 GTP 状态下的 K-Ras 的天冬氨酸-12 迅速交联。信号传导能力强的 GTP 状态靶向可以有效抑制下游信号传导和携带 K-Ras(G12D) 突变的癌细胞的增殖，以及小鼠细胞系衍生异种移植瘤的肿瘤生长。我们的研究结果表明，共价抑制剂的设计合理，可以靶向 K-Ras(G12D) 中非催化羧酸侧链，而这种侧链一直受到传统药物发现工作的阻碍。
电气联邦主义
1. 垂直整合的皇家公司，批发和零售竞争很少。这是最常见的市场结构，常见于不列颠哥伦比亚省、萨斯喀彻温省、马尼托巴省、魁北克省、新不伦瑞克省和努纳武特地区。在这种结构下，省或地区政府拥有主导电力公司（皇家公司），该公司负责发电、输电、系统运营、配电和零售。然而，这种结构允许其他参与者在某些地区供电，包括独立电力生产商 (IPP) 以及市政、合作和私人配电公司。批发市场的竞争通过 IPP 和皇家公司的配电部门之间的长期合同进行。零售市场是封闭的，因此客户除了在省监管机构的监督下由分销商提供的受监管电价外别无选择。纽芬兰和拉布拉多省、西北地区和育空地区略有不同，皇家公司和投资者拥有的公用事业公司都参与了市场。在纽芬兰和拉布拉多，电力生产和分配由两家公用事业公司提供——纽芬兰和拉布拉多水电公司（一家国有企业）和纽芬兰电力公司（一家投资者所有的公用事业公司，也是 Fortis Inc. 的子公司）。同样，在育空地区，两家受监管的公用事业公司负责生产和分配电力——育空能源公司（该地区的公用事业公司）和 ATCO Electric Yukon（一家投资者所有的公用事业公司）。在西北地区，政府所有的西北地区电力公司为该地区的大多数社区生产和供应电力，还为北地公用事业公司（一家投资者所有的公用事业公司，通过两家子公司向消费者分配电力）供应电力。
迪戈人的经济和蛋白质营养不良
引言：蛋白质营养不良症，通常称为 Kwashiorkor，是非洲一种常见疾病，尤其常见于儿童。（患有恶性营养不良症的人会逐渐变得虚弱和消瘦；他的长发先变红，然后变白；他的胃部会严重膨胀，并且无法有效控制四肢。）西方观察家认为，非洲许多地区的这种营养不良主要是由于恶劣的物质环境和不适当的食品生产和/或分配方法造成的。也就是说，普通非洲人无法获得足够的蛋白质。在这种情况下，人们认为西方技术可以帮助消除蛋白质营养不良。例如，西方药物和杀虫剂可以成功对抗动物昏睡病和其他牲畜疾病，从而使非洲人在目前禁止此类畜牧业的地区能够饲养牛、羊和山羊。此外，西方技术可以通过增加水源或牧场为畜牧业开辟新领域，通过精心饲养提高家畜的质量和生产力。可以向非洲人介绍新的蛋白质食品，并增加他们目前生产的此类食品。最后，可以改善交通运输，以便将所需的食品销往有需要的地区。如果没有其他办法，可以将奶粉等蛋白质来源作为医疗和福利计划的一部分分发给有需要的非洲人。上述对抗蛋白质营养不良的方法在非洲大部分地区已经实施了相当长的时间，而且肯定会继续使用。由于非洲的文化模式，无论是公开的（可观察的行为）还是隐蔽的（态度、价值观），这些方法往往无法实现他们所期望的一切，或者造成了其他问题。首先，非洲人由于他们传统的食物制备和消费模式，经常没有充分利用可用的蛋白质。他们仍然喜欢传统的蛋白质含量低但能带来更多满足感的食物，比如玉米、木薯或山药。另一方面，新地区畜牧业的开放往往