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线粒体DNA与细胞死亡和炎症
细胞质 DNA 被先天免疫系统视为潜在威胁。在细胞凋亡过程中，线粒体 DNA (mtDNA) 释放会激活 DNA 传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS)，从而促进促炎性 I 型干扰素反应。细胞凋亡过程中释放的 mtDNA 可引发炎症，从而激活抗肿瘤免疫，是癌症治疗的潜在途径。此外，各种研究都描述了与细胞死亡无关的 mtDNA 泄漏，其潜在原因包括致病感染、mtDNA 包装变化、mtDNA 应激或线粒体清除率降低。这些情况下的干扰素反应可能有益，也可能有害，正如各种疾病表型所表明的那样。在这篇综述中，我们讨论了由细胞死亡途径控制的 mtDNA 释放的潜在机制，并总结了与细胞死亡无关的释放机制。我们进一步强调了线粒体DNA释放途径的相似性和差异性，概述了我们知识上的差距和有待进一步研究的问题。总之，更深入地了解线粒体DNA的释放方式和时间可能有助于开发针对不同疾病环境下线粒体DNA释放的特定药物或抑制其释放。
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
单细胞水平的病毒感染与先天免疫之间的对抗
被病毒感染时，细胞可能会分泌干扰素（IFN），该干扰素（IFN）促使附近细胞为即将到来的感染做准备。相互，病毒蛋白通常会干扰IFN合成和IFN诱导的信号传导。我们使用基于药物的随机方法对传播病毒与先天免疫反应之间的串扰进行了建模。通过分析免疫荧光显微镜图像，我们观察到呼吸综合病毒（RSV）（RSV）和感染A549细胞之间的相互拮抗作用会导致单细胞水平和复杂的细胞信号传导状态空间模式的二分法反应。我们的分析表明RSV在三个层面上阻止了先天反应：通过抑制IRF3激活，抑制IFN合成以及抑制STAT1/2激活。反过来，由IFN刺激（STAT1/2激活）基因编码的蛋白质抑制了病毒RNA和病毒蛋白的合成。这些抑制作用的显着结果是病毒蛋白缺乏巧合和单个细胞中IFN的表达。该模型可以研究免疫刺激有缺陷的病毒颗粒和信号网络扰动的影响，这些影响可能有可能促进病毒感染的遏制或清除。
危重 COVID-19 肺炎的人类遗传和免疫决定因素
SARS-CoV-2 感染在大多数个体中是良性的，但在约 10% 的病例中，它会引发低氧血症性 COVID-19 肺炎，在约 3% 的病例中会发展为危重。从儿童期开始，随之而来的死亡风险（约 1%）每五年翻一番，男性比女性高约 1.5 倍。危重 COVID-19 肺炎的分子和细胞决定因素是什么？约 1-5% 的 60 岁以下危重肺炎患者存在先天性 I 型 IFN 缺陷，包括常染色体 TLR3 和 X 连锁 TLR7 缺陷，老年患者中的比例较低。约 15-20% 的 70 岁以上危重肺炎患者存在中和 IFN- α 、- β 和/或- ω 的自身抗体，这些抗体在男性中比女性更常见，年轻患者中的比例较低。因此，至少 15% 的严重 COVID-19 肺炎病例显然可以得到解释。呼吸道上皮细胞和浆细胞样树突状细胞分别产生 TLR3 和 TLR7 依赖的 I 型干扰素，这对于宿主防御 SARS-CoV-2 至关重要。感染最初几天呼吸道 I 型干扰素免疫力不足可能是病毒传播的原因，导致肺部和全身炎症，其方式可能取决于年龄和性别。
刺激循环二核苷酸 - 甲状腺纳米颗粒唤起急性髓样白血病的可靠免疫力
急性髓样白血病（AML）是成年人中最常见的白血病类型之一，5年生存率为30.5％。这些差的患者结局归因于肿瘤复发，这是由于无效的先天免疫激活，T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此，需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因（STING）途径激活的刺激剂，该途径会产生I型干扰素（I型IFN）对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里，我们报告说，带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台（CMP）的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外，CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（抗CTLA-4）引起的强大先天和适应性免疫激活，并具有增强的细胞毒性免疫激活，并增强了对AML的细胞毒性潜能，从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言，这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
特刊``SARS-COV-2先天和适应性免疫反应''
自2019年底以来，人类一直面临着一种新的大型，单链的RNA病毒的出现，称为严重急性呼吸道综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），该病毒（SARS-COV-2）导致呼吸道疾病，其具有实质性的发病率和死亡率，称为冠状病毒疾病19（Covid-19）。这个大流行毫不前端动员了全球研究人员和临床医生的努力，以便更好地了解控制SARS-COV-2感染致病性的免疫机制。通常，感染与两个不同的临床特征有关。尽管在大多数情况下（〜90％），感染是无症状的或与轻度症状有关的，但有些患者（约10％）患有更严重的疾病，并患有急性呼吸窘迫综合征，并具有全身性肿瘤，细胞因子风暴，组织损伤，血栓造成的，血栓栓塞并发症以及/或心脏损伤，在约1-2％的情况下可能是致命的。宿主免疫反应的先天和适应性臂对赋予疾病的保护或敏感性至关重要，但SARS-COV-2感染的免疫学特征仍然很少了解。在我们的特刊中，“ SARS-COV-2先天性和适应性免疫反应”，我们提出了13篇文章的汇编，其中包括4个评论和9条来自几个学科的原始研究文章，包括免疫学，病毒学，生物化学和临床数据，这些数据涉及抗SARS-COV-2 SARS-COV-COV-COV-COV-COV-COV-2先天和自适应免疫反应的各个方面。，干扰素反应在解决病毒感染中起着重要作用。SARS-COV-2及其变体与干扰素响应的相互作用是一个核心问题。宿主先天免疫反应针对SARS-COV-2感染是由专用的先天免疫传感器集体被称为模式识别受体（PRRS）的专用组合的特定病毒特征引发的，这触发了专门用于在病原体消除病原体的基因的激活；这些基因通常编码细胞因子，干扰素和趋化因子。在[1]中研究了干扰素反应的诱导及其控制SARS-COV-2复制，尤其是Omicron变体的能力。在[2，3]中回顾了冠状动脉和病毒逃避策略的先天免疫感应机制的不同方面。在[4]中回顾了在上呼吸道（SARS-COV-2的主要入口部位）中发生的至关重要的免疫反应。在参与SARS-COV-2检测的不同PRR之间，Planes等。呈现SARS-COV-2包膜（E）蛋白和TLR2之间相互作用的分子表征[5]。除了TLR2途径外，SARS-COV-2感染还调节了各种细胞基因的表达，在炎症和组织/器官功能障碍中具有重要意义，这在[6]中探讨了。Zanchettin等人的目的是表征Covid-19的新遗传生物标志物。检查了屈服于严重的Covid-19的Covid-19患者中的基因多态性。作者发现了与巨噬细胞激活综合征（MAS）途径其他炎症性疾病中已经描述的等位基因变体的潜在关联[7]。抗SARS-COV-2先天免疫反应的其他重要参与者是含有天然杀手（NK）细胞的细胞毒性细胞，该细胞消除了受感染的细胞并与各种
litfulo（ritlecitinib）
D.已排除其他形式的脱发（例如，雄激素性脱发，毛滴虫，毛细血管疾病，催化性外排，化学疗法引起的脱发，tinea毛皮炎）。E.成员在6个月内针对对生物学药物或针对靶标合成药物的人的态度启动治疗后的6个月内，有记录的阴性结核病测试（TB）测试（可以包括结核病皮肤测试[PPD]，干扰素释放测定[IGRA]或胸部X射线）*。
卡斯尔布兰奇评分标准
2 步结核病皮试（间隔 1-3 周）或 QuantiFERON-TB Gold/干扰素伽玛释放试验 (IGRA) 血液测试 或提供过去 5 年内胸部 X 光检查清晰的证明，此后每年进行一次结核病问卷调查。 审阅者注意：如果胸部 X 光检查超过 12 个月，则根据上传日期将续订设置为 1 年。续订日期将设置为 1 年。续订时，需要以下其中一项：
无细胞 DNA 筛查和母体癌症
RNAi 治疗药物 RG6346 治疗慢性乙型肝炎病毒感染的研究。J Hepatol 2023；79：1139-49。7. Gehring AJ、Protzer U。针对先天和适应性免疫反应治愈慢性 HBV 感染。胃肠病学 2019；156：325-37。8. Lau GK、Piratvisuth T、Luo KX 等。聚乙二醇干扰素 α-2a、拉米夫定及其联合治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎。N Engl J Med 2005；352：2682-95。9. Yuen MF、Balabanska R、Cottreel E 等。 TLR7 激动剂 RO7020531 与安慰剂在健康志愿者和慢性乙型肝炎病毒感染患者中的比较：一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的 1 期试验。柳叶刀感染性疾病 2023；23：496-507。10. Janssen HLA，Brunetto MR，Kim YJ 等人。vesatolimod (GS-9620) 在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药效学。J Hepatol 2018；68：431-40。11. Marcellin P、Ahn SH、Ma X 等人。富马酸替诺福韦二吡呋酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用可增加慢性乙型肝炎患者乙型肝炎表面抗原的丢失。胃肠病学2016；150（1）：134-144.e10。
I型干扰素对全身性红斑狼疮患者的Aarifrolumab封锁，在两个3期试验的基因表达和蛋白质组学分析中调节关键的免疫病理途径
抽象目标是评估单次验证骨髓间充质基质细胞（BM-MSC）与慢性下背部疼痛（LBP）患者中的假安慰剂的功效。方法参与者是在2018年4月至2022年12月之间的一项前瞻性，双盲，对照研究中随机分配的，以接受假注射或在验证内注射2000万个同种异体BM-MSC中。第一个共同主要终点是通过改善视觉模拟量表（VAS）至少20％和20 mm的响应者的速率，或者在基线和12个月之间的OSWESTRY残疾指数（ODI）为20％。二级结构共同主要终点是通过基线和第12个月之间的定量MRI T2测量的盘流体含量评估的。次要终点包括疼痛VAS，ODI，短形式（SF）-36和所有时间点上临床上最小的临床差异（1、3、6、12和24个月）。我们确定了与基线至6个月之间同种异细胞注入相关的免疫反应。记录了严重的不良事件（SAE）。结果114例被随机分组（n = 58，BM-MSC组； n = 56，假安慰剂组）。在12个月时，未达到主要结果（在安慰剂组中，BM-MSC组为69％； P = 0.77）。组在所有次要结果上没有差异。没有与干预有关的SAE。得出的结论虽然我们的研究并未结论证明同种异体BM-MSC对LBP的功效，但该程序是安全的。MSC治疗LBP的长期结局仍在研究中。试验登记编号Eudract 2017-002092-25/Clinicaltrials。Gov：NCT03737461。