细胞质 DNA 被先天免疫系统视为潜在威胁。在细胞凋亡过程中,线粒体 DNA (mtDNA) 释放会激活 DNA 传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS),从而促进促炎性 I 型干扰素反应。细胞凋亡过程中释放的 mtDNA 可引发炎症,从而激活抗肿瘤免疫,是癌症治疗的潜在途径。此外,各种研究都描述了与细胞死亡无关的 mtDNA 泄漏,其潜在原因包括致病感染、mtDNA 包装变化、mtDNA 应激或线粒体清除率降低。这些情况下的干扰素反应可能有益,也可能有害,正如各种疾病表型所表明的那样。在这篇综述中,我们讨论了由细胞死亡途径控制的 mtDNA 释放的潜在机制,并总结了与细胞死亡无关的释放机制。我们进一步强调了线粒体DNA释放途径的相似性和差异性,概述了我们知识上的差距和有待进一步研究的问题。总之,更深入地了解线粒体DNA的释放方式和时间可能有助于开发针对不同疾病环境下线粒体DNA释放的特定药物或抑制其释放。