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美国国家职业安全与健康研究所 (NIOSH) 对利拉鲁肽在医疗机构危险药品清单中的最终重新评估决定
具体而言，NIOSH 已确定利拉鲁肽的致癌危害很可能是通过有丝分裂原 1 作用模式产生的，需要长期持续全身暴露（见下文致癌性）。NIOSH 还发现，发育毒性不太可能仅与母体食物摄入量减少有关，因为除了幼崽体型减小外，胎儿死亡和胎儿畸形的发生率也增加（见下文发育毒性）。NIOSH 同意制造商的观点，即现有数据显示，利拉鲁肽通过口服和吸入途径在大鼠和比格犬中的全身生物利用度低于 0.1% [Sauter 等人，2019 年；Uhl 等人，2020 年]。在食蟹猴中，吸入的生物利用度在 0.6% 到 1.7% 之间 [Nordisk 2020]，在比格犬中不到 0.1% [Sauter et al. 2019]。这一证据表明，在职业环境中吸入和食入利拉鲁肽不太可能产生足够高的剂量来引起实验室研究中观察到的致癌或发育影响。同样，皮肤是利拉鲁肽等肽的全身生物利用度的高度限制屏障，皮肤吸收不太可能成为医疗环境中利拉鲁肽全身暴露的重要途径。职业性利拉鲁肽暴露可能由针刺等锐器伤引起。然而，在大多数医疗保健工作场所，针刺伤很少见，并且不太可能产生在实验动物中观察到的毒性所需的长期皮下暴露。偶尔可能会发生通过皮肤、口腔或吸入途径的职业暴露。然而，这些暴露不太可能导致显著的全身暴露，因为利拉鲁肽通过这些途径的全身生物利用度较低。
研究 CRISPR/Cas9 基因驱动产生可预防疾病的朊病毒基因等位基因
朊病毒病是一组致命的神经退行性疾病，包括影响鹿科动物且传染性极强的慢性消耗性疾病。鉴于慢性消耗性疾病在北美某些流行地区的患病率超过 30%，并且不能排除最终会传播给其他哺乳动物物种（可能包括人类），因此必须研究除通过狩猎和/或扑杀进行种群管理之外的新控制策略。朊病毒病依赖于 Prnp 基因编码的细胞朊病毒蛋白的翻译后转化为与疾病相关的构象；消除细胞朊病毒蛋白的表达（通常耐受性良好）可完全消除朊病毒病的易感性。受到笼养蚊子物种中基因驱动演示的启发，我们旨在测试基于 CRISPR/Cas9 的基因驱动机制是否原则上可以促进无效 Prnp 等位基因在哺乳动物种群中的传播。首先，我们表明，在 RK13 细胞中，Cas9 和 Prnp 定向向导 RNA 的瞬时共表达会在 Prnp 开放阅读框内产生插入/缺失，表明 Cas9 诱导的双链断裂已通过非同源末端连接进行修复。其次，我们通过 Cas9 诱导的切割后的同源定向修复将约 1.2 kb 的供体 DNA 序列整合到 N2a 细胞的 Prnp 开放阅读框中，并证实整合在大多数情况下都准确发生。第三，我们证明，将 Cas9/向导 RNA 核糖核蛋白复合物电穿孔到受精小鼠卵母细胞中，可产生具有各种 Prnp 开放阅读框中断的幼崽，并在这项研究中获得了新的 Prnp 基因缺失小鼠同源系。然而，在雄性生殖系中获得 Cas9 表达的技术挑战阻碍了在小鼠中实现完整的基因驱动机制。
关于狂犬病疫苗接种常见问题的评论
蝙蝠与狂犬病：蝙蝠饲养员常见问题 本文件解答了蝙蝠组织、蝙蝠康复师和其他蝙蝠饲养员向 BCT 提出的问题。该文件是为蝙蝠饲养员编写的。更多信息可在 BCT 网站上找到：https://www.bats.org.uk/about- bats/bats-and-disease/bats-and-disease-in-the-uk/overview。有关蝙蝠与狂犬病的更多文件（供蝙蝠组织和蝙蝠康复师参考，包括良好实践指南）可在以下网址找到：https://www.bats.org.uk/resources/resources-for-bat-groups/useful-links-documents 英国蝙蝠携带狂犬病吗？英国有少数蝙蝠携带狂犬病毒，称为欧洲蝙蝠狂犬病毒 (EBLV)。已知有两种类型：EBLV-1 和 EBLV-2。 EBLV 不是通常与狗有关的经典狂犬病毒；经典狂犬病从未在欧洲本土蝙蝠物种中被记录过。迄今为止，英国蝙蝠中仅确认有 30 例狂犬病毒感染病例。其中 29 例是通过动物和植物健康局 (APHA) 运行的被动监测计划确认的。自 1986 年以来，APHA 已对公众和蝙蝠工作者送来的 13,000 多只英国蝙蝠进行了检测（已提交了 19,000 多只蝙蝠，但并非所有蝙蝠都能接受检测）。此外，一例病例是通过主动监测确认的，该监测涉及从野生蝙蝠身上采集血液和唾液样本。迄今为止，英国的病例包括：一只高音伏翼蝙蝠幼崽，2020 年检测出狂犬病毒呈阳性（无法确认具体类型），但没有证据表明该病例不是由宿主物种溢出而来，最有可能是由同栖的白蝠引起的；五例 EBLV-1 病例（所有白蝠，所有雄性，成年和幼年混合，全部位于多塞特郡）；24 例 EBLV-2 病例（所有蝙蝠均为多氏蝙蝠），如下所示：
A 部分（阅读技巧）
i. 选择一个选项来描述与海豚类似的情况，海豚会变得高度紧张，并潜入深海以躲避人类车辆的入侵。 a) 海牛平静而平和，可以在自然栖息地管理人类的互动。 b) 跳蛛是相机的粉丝，有时会向使用者跳去。 c) 摸索者会向浮潜者打招呼并跟着他们。 d) 赤狐回避其白天活动，通常表现出夜间活动增加。 ii. 最能描述文章中心思想的选项是- a) 帮助减轻水生动物不必要的痛苦。 b) 抵制涉及动物的街头娱乐。 c) 善良、同情和对自然世界的基本尊重。 d) 建议对受虐待的野生动物进行长期护理和医疗救助。 iii. 1960 年的《防止虐待动物法》无法保护大象。 选择一个支持此陈述的选项。 a) 它们继续被用作木材和旅游旅游业的劳动力。 b) 它们还是幼崽时就被捕获并用粗绳子拴住。 c) 它们被人们用于神秘仪式。 d) 它们在圈养中被驯化。 iv. 陈述 A：野生大象表现出惊吓反应、抑郁和攻击性。陈述 R：长时间与同伴隔离加上残酷的训练实践是造成这种情况的因素。 a) A 和 R 都正确，R 是对 A 的正确解释。 b) A 和 R 都正确，但 R 是对 A 的错误解释。 c) A 正确但 R 错误。 d) A 错误但 R 正确。 v. 根据文章，以下哪项可以被认为是动物被粗绳子拴住并用热铁棒刺穿口鼻的原因？ a) 拯救和康复受虐待的动物。 b) 为了娱乐业对动物进行残酷的训练。 c) 帮助减轻动物的痛苦。 d) 了解社会动物的情商。
林业委员会手册：林地兔子控制
幼兔出生时全身赤裸，眼睛看不见东西，窝在用雌兔胸毛衬里的窝里。它们出生时体重约两盎司，直到三周大才敢离开窝。当它们长到四个月大时，它们就成熟了，父母会把它们赶出窝。由此可以看出，一只母兔在理想条件下一年可以产下三十多只幼兔，其中许多幼兔在仲夏前就会开始繁殖。显然，必须把农场里最后一只兔子抓回来。兔子消化过程的一个奇特特点是，它们在洞穴里休息时会吃自己的粪便。这提供了额外的营养，就像牛反刍一样。兔子似乎是由诺曼人引进英国的，但直到 19 世纪才大量出现。在那之前，兔子大多被关在窝里。在后膛装填猎枪出现和野生动物保护流行之前，任何逃亡者可能都会被农村人口和大量食肉鸟兽迅速处理。兔子并不是真正的森林居民，自诺曼征服以来，大量森林和灌木丛被砍伐，促进了它们在整个不列颠群岛的传播。
6. 研究设计 - 在线统计书籍
容纳所有可能的结果，那么它就不是科学理论。因此，科学理论应该导致可检验的假设。如果假设被推翻，那么推导出假设的理论就是错误的。例如，依恋的二次强化理论指出，婴儿通过父母与一次强化物（食物）的配对而对父母产生依恋。正是通过这种“二次强化”，孩子与父母之间的纽带才得以形成。二次强化理论已被许多实验推翻。也许最值得注意的是，在有代孕布母亲的情况下，幼猴由代孕铁丝母亲喂养。幼猴对铁丝猴子没有依恋，经常粘在代孕布母亲身上（Harlow，1958）。
海报摘要
神经肽催产素 (Oxt) 和精氨酸加压素 (Avp) 是社会行为和母性行为的神经调节剂。具体来说，在啮齿动物中，Oxt 对于母性照料的启动很重要，而 Avp 与母性攻击有关。我们的实验室对胚胎发育过程中 Oxt 受体 (Oxtr) 或 Avp 受体 1a (Avpr1a) 信号传导的中断如何影响整个生命周期的行为感兴趣。我们发现，在胚胎 (E) 第 16.5 天（小鼠大脑中两个系统发育的关键时间点）注射 Oxtr 拮抗剂 (OxtrA) 或 Avpr1a 拮抗剂 (Avpr1aA) 似乎会改变大脑发育的轨迹，从而导致青少年和成年人的社会行为发生可测量的变化。根据这些数据，我们假设在 E16.5 时注射 OxtrA 或 Avpr1aA 的后代中，母性照护会发生变化。具体来说，我们预测与对照组相比，接受 OxtrA 治疗的母鼠的母性照护会受到损害，而接受 Avpr1aA 治疗的母鼠的母性照护仅受到轻微影响。为了验证我们的假设，我们在 E16.5 时注射了 OxtrA、Avpr1aA 或盐水。雌性后代成年后，会与有经验的雄性配对，并观察其怀孕情况。分娩后，从出生后第 0-9 天测试母性行为。测量了幼崽遗弃、筑巢和直接母性行为。还评估了焦虑和抑郁样行为。我们从这次测试中获得的数据表明，在 E16.5 时短暂中断 Oxtr 或 Avpr1a 信号传导对母性行为影响不大。这些结果表明，虽然胚胎时期 Oxtr 或 Avpr1a 信号的中断会导致青少年和成年人社会行为的变化，但对母性行为没有明显的影响。我们推测，由于母性照料是物种生存最重要的行为之一，调节母性行为的神经回路此时可能不易受到我们干扰的影响。相反，社会行为神经网络受到的影响是特定的。这些数据首次表明，胚胎生命期间的 Oxtr 和 Avpr1a 信号不会全面影响所有行为，这对于理解它们的神经发育作用至关重要。
药理学研究日
促卵泡激素 (FSH) 是哺乳动物生殖的重要调节剂，尤其是对雌性而言。抑制素是性腺中产生的 TGFβ 家族配体，可抑制垂体促性腺激素细胞合成 FSH。抑制素需要辅助受体 betaglycan 或 TGFBR3L 来介导其功能。与对照组相比，促性腺激素特异性 betaglycan 缺失或 Tgfbr3l 整体缺失的雌性小鼠的卵泡发育、排卵卵子数量和产仔数均有所增强。两个辅助受体均被敲除的雌性小鼠（以下称为 dKO）的 FSH 水平、卵巢大小和自然周期排卵卵子数量均显著增加。dKO 卵子具有受精能力，雌性小鼠会怀孕，并且胚胎第 7.5 天 (E7.5) 植入的胚胎数量显著增加。然而，dKO 雌性小鼠不会生下活的后代。到 E10.5 时，dKO 雌性小鼠的胎盘单位重量下降，许多胚胎出现形态异常。到 E14.5 时，dKO 雌性小鼠的大多数胚胎已死亡并被吸收。野生型代孕小鼠在移植对照组或 dKO 雌性小鼠的胚胎后生下活体幼崽。相反，对照组小鼠而非 dKO 雌性小鼠会将野生型胚胎带到足月。这些数据表明 dKO 小鼠的母体环境无法支持成功怀孕。事实上，使用阿那曲唑抑制怀孕的 dKO 雌性小鼠的雌激素产生可增加 E12.5 时的活体胚胎数量，这表明雌激素在怀孕期间升高，不利于胚胎发育。FSH 在妊娠期间也会升高。FSH 和雌激素都与胎盘血管生成有关。我们目前正在研究 E7.5 和 E10.5 时的胎盘单元形态，以确定异常胎盘发育是否可能导致 dKO 女性不孕。这些实验将显示垂体促性腺激素抑制素作用的丧失如何阻碍胚胎存活。
测定各种辣椒（辣椒...）中的维生素 C 含量
摘要 辣椒是公认的富含维生素 C 的水果之一，维生素 C 是各种生理过程不可或缺的关键营养素，包括胶原蛋白合成、骨骼和牙齿形成、伤口愈合以及增强免疫系统抵御感染的能力。维生素 C 是一种水溶性化合物，暴露在空气中时容易降解。因此，必须小心保存辣椒以保持其维生素 C 水平。本研究的主要目的是辨别辣椒成熟度的三个不同阶段（幼熟、半熟和全熟）内的维生素 C 浓度。本研究采用的方法是紫外可见分光光度法，维生素 C 定量的最大波长为 265 nm。这种方法在各个阶段得到的吸光度值分别为 0.696、0.564 和 0.478。定量分析显示，幼辣椒、半熟辣椒和完全成熟辣椒中的维生素 C 浓度分别为 8.1397 ppm、5.9559 ppm 和 4.5313 ppm。这些发现明确表明，与半熟辣椒和完全成熟辣椒相比，幼辣椒中的维生素 C 含量明显更高。辣椒素配体的对接结果分别为吉布斯能 (ΔG)、Ki 和 IC 50 值 -6.14 kkal/mol、31.34 µm 和 19.143 ppm。结果表明，辣椒素与糖原磷酸化酶催化位点表现出良好的相互作用，可作为潜在的抗糖尿病药物。
Imetelstat 治疗骨髓增生异常综合征引起的贫血
95% CI 95% 置信区间 AE 不良事件 AHRQ 医疗保健研究与质量机构 AML 急性髓系白血病 ECOG 东部肿瘤协作组 EORTC QLQ-C30 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 EQ-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ESA 红细胞生成刺激剂 FACIT 慢性病治疗功能评估 G-CSF 粒细胞集落刺激因子 HCRU 医疗资源利用 HIB 高输血负担 HI-E 血液学改善-红细胞 HMA 低甲基化剂 HR MDS 高危 MDS IPSS 国际预后评分系统 IPSS-R 国际预后评分系统修订版 IWG 国际工作组 LIB 低输血负担 LR MDS 低危 MDS MDS 骨髓增生异常综合征 N 数量 NA 不适用 NR 未报告 RA 难治性贫血 RAEB-1难治性贫血伴原始细胞过多 1 型 RARS 难治性贫血伴环铁粒幼细胞 RBC 红细胞 RBC-TI 红细胞输血独立性 RCMD 难治性多系发育不良性血细胞减少症 RS- 环铁粒幼细胞阴性 RS+ 环铁粒幼细胞阳性 SCT 干细胞移植 SD 标准差 SE 标准误差 sEPO 血清促红细胞生成素 SQ 皮下 TI 输血独立性 WHO 世界卫生组织