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附件‘B’批准用于……的新药清单（r-DNA来源）
未曾用甲氨蝶呤治疗的成人进行性类风湿性关节炎。 □依那西普单独使用或与甲氨蝶呤联合使用，已被证明可以降低 X 射线测量的关节损伤进展速度并改善身体功能。幼年特发性关节炎 (JIA) – □治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 2 岁以上儿童和青少年的多关节炎（类风湿因子阳性或阴性）和扩大性少关节炎。□治疗对甲氨蝶呤反应不足或已证明不耐受甲氨蝶呤的 12 岁以上青少年的银屑病关节炎。□治疗对常规疗法反应不足或已证明不耐受常规疗法的 12 岁以上青少年的肌腱炎相关关节炎。□尚未对 2 岁以下儿童进行依那西普研究。银屑病关节炎（PsA）-治疗成人活动性和进行性银屑病关节炎，当对先前的抗风湿药物治疗反应不足时。依那西普已被证明可以改善银屑病关节炎患者的身体功能，并降低多关节对称亚型银屑病患者的外周关节损伤进展速度（通过 X 射线测量）。中轴型脊柱关节炎强直性脊柱炎 (AS)-治疗对常规疗法反应不足的严重活动性强直性脊柱炎成人。非放射学中轴型脊柱关节炎 (nr-AxSpA)-治疗对非甾体类药物反应不足的严重非放射学中轴型脊柱关节炎成人，其客观炎症体征为 C 反应蛋白 (CRP) 升高和/或磁共振成像 (MRI) 证据
深层多个聚合网络用于行动识别
已评估了部分N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）激动剂D-环甲烯（DCS），用于治疗多种精神疾病，包括痴呆，精神分裂症，抑郁症，抑郁症和暴露基于心理治疗的增强。大多数DC的潜在精神科应用（如果不是全部）的目标是增强或恢复认知功能，学习和记忆。它们的分子相关性是长期的突触可塑性；许多形式的突触可塑性取决于NMDA受体的激活。在这里，我们全面研究了通过DCS及其机制对海马中不同形式的突触可塑性的调节。我们发现，DCS在幼年大鼠的海马脑切片中阳性长期突触可塑性（长期突触增强，LTP和长期突触抑制）的长期突触可塑性（长期突触增强，LTP和长期突触抑制）的形式进行了正面调节。dcs与NMDAR的D-塞林/甘氨酸结合位点结合。对该部位的药理抑制作用阻止了LTP的诱导，而D-塞林/甘氨酸结合位点的激动剂增强了LTP，并且可以用功能代替LTP诱导范围。内源性D-丝氨酸最可能的起源是星形胶质细胞，其胞吐作用受星形胶质细胞代谢性谷氨酸受体（MGLUR1）调节。因此，NMDAR中的D-丝氨酸/甘氨酸结合位点是针对可塑性相关疾病的心理药物干预措施的主要目标。在与突触后神经元相邻的星形胶质细胞中的星形胶质细胞的功能消除，MGLUR1受体的抑制和G蛋白信号传导，阻止了NMDAR依赖性LTP和LTD的诱导。我们的结果支持增强DC和D-塞林介导的Gliotransersiss的双向依赖性海马突触可塑性的双向范围。
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A. 肌肉注射 当口服疗法不可行，且药物的强度、剂型和给药途径合理地适用于治疗该病症时，肌肉注射 DEPO-MEDROL（甲基泼尼松龙醋酸盐）的指征如下： 1. 内分泌失调 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松，如适用，可将合成类似物与盐皮质激素联合使用；在婴儿期，补充盐皮质激素尤为重要）。 急性肾上腺皮质功能不全（首选药物为氢化可的松或可的松；可能需要补充盐皮质激素，尤其是在使用合成类似物时）。 先天性肾上腺增生、癌症相关高钙血症、非化脓性甲状腺炎。 2. 风湿性疾病 作为以下疾病的短期辅助治疗（帮助患者度过急性发作或加重期）：创伤后骨关节炎、骨关节炎滑膜炎、类风湿性关节炎，包括幼年型类风湿性关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）、急性和亚急性滑囊炎、上髁炎、急性非特异性腱鞘炎、急性痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎。 3. 胶原病 在以下疾病加重期或作为部分病例的维持治疗：系统性红斑狼疮、系统性皮肌炎（多发性肌炎）、急性风湿性心脏炎。 4. 皮肤病 天疱疮、严重多形性红斑（Stevens-Johnson 综合征）、剥脱性皮炎、大疱性疱疹样皮炎、严重脂溢性皮炎、严重牛皮癣、蕈样肉芽肿。 5. 过敏状态 控制严重或致残性过敏症状，这些症状无法通过适当的常规治疗进行治疗：支气管哮喘、接触性皮炎、特应性皮炎、血清病、药物超敏反应、荨麻疹性输血反应、急性非感染性喉头水肿（肾上腺素是首选药物）。
关于狂犬病疫苗接种常见问题的评论
蝙蝠与狂犬病：蝙蝠饲养员常见问题 本文件解答了蝙蝠组织、蝙蝠康复师和其他蝙蝠饲养员向 BCT 提出的问题。该文件是为蝙蝠饲养员编写的。更多信息可在 BCT 网站上找到：https://www.bats.org.uk/about- bats/bats-and-disease/bats-and-disease-in-the-uk/overview。有关蝙蝠与狂犬病的更多文件（供蝙蝠组织和蝙蝠康复师参考，包括良好实践指南）可在以下网址找到：https://www.bats.org.uk/resources/resources-for-bat-groups/useful-links-documents 英国蝙蝠携带狂犬病吗？英国有少数蝙蝠携带狂犬病毒，称为欧洲蝙蝠狂犬病毒 (EBLV)。已知有两种类型：EBLV-1 和 EBLV-2。 EBLV 不是通常与狗有关的经典狂犬病毒；经典狂犬病从未在欧洲本土蝙蝠物种中被记录过。迄今为止，英国蝙蝠中仅确认有 30 例狂犬病毒感染病例。其中 29 例是通过动物和植物健康局 (APHA) 运行的被动监测计划确认的。自 1986 年以来，APHA 已对公众和蝙蝠工作者送来的 13,000 多只英国蝙蝠进行了检测（已提交了 19,000 多只蝙蝠，但并非所有蝙蝠都能接受检测）。此外，一例病例是通过主动监测确认的，该监测涉及从野生蝙蝠身上采集血液和唾液样本。迄今为止，英国的病例包括：一只高音伏翼蝙蝠幼崽，2020 年检测出狂犬病毒呈阳性（无法确认具体类型），但没有证据表明该病例不是由宿主物种溢出而来，最有可能是由同栖的白蝠引起的；五例 EBLV-1 病例（所有白蝠，所有雄性，成年和幼年混合，全部位于多塞特郡）；24 例 EBLV-2 病例（所有蝙蝠均为多氏蝙蝠），如下所示：
TMT-视蛋白以依赖于环境的方式差异调节青鳉的大脑功能
脊椎动物的行为受光的强烈影响。由功能性视蛋白编码的光受体存在于脊椎动物的大脑和外周组织中。这种表达特征从鱼类到人类都存在，并且在昼行性脊椎动物中尤为突出。尽管视蛋白的广泛存在，但它们的非视觉功能在很大程度上仍然是个谜。考虑到视蛋白的数量之多，这一点就更加明显了。硬骨鱼类拥有大约 40 个视蛋白基因，从幼年发育阶段到成年期都存在。许多视蛋白已被证明具有光受体的功能。这就提出了一个问题：这么大的数量是否主要反映了功能冗余，或者更确切地说，最大限度地使硬骨鱼类能够最佳地利用水下存在的复杂光信息。我们重点研究了 tmt-opsin1b 和 tmt-opsin2，它们是具有祖先类型序列特征的 c-视蛋白，在几种脊椎动物门中都得到保守，在非视杆、非视锥、非视网膜神经节细胞的脑组织中表达部分相似，光谱灵敏度也相似。对单突变体的特征描述揭示了年龄和光依赖性行为变化，以及对前激素 sst1b 和电压门控钠通道亚基 scn12aa 水平的影响。在 tmt- opsin1b 突变体中，白天休息量受到的影响与眼睛、松果体和昼夜节律时钟无关。我们进一步研究了 tmt-opsin1b/2 双突变体的白天行为和分子变化，发现尽管它们具有相似的表达和光谱特征，但这些视蛋白在某种程度上以非加性方式相互作用。具体而言，双突变体以部分年龄依赖的方式补充单突变体中观察到的分子和行为表型。我们的工作为解开高度复杂的
在气候变化下识别玉米意识形态，最佳播种日期和氮肥的建模系统
气候变化对农作物和农业产量的影响是一个实际威胁，而这是一个充满挑战的问题，因为在农作物的局部规模上进行了介入的高度复杂性。对其进行评估，需要使用耦合模型气候 - 同时确定适合当地未来条件的管理和基因型的方法，以维持适应策略。我们介绍了基于区域脐带气候模型的新型集成气候适应支持建模系统的实施和使用，以及来自DSSAT平台的CERES玉米模型，并使用新的模块使用用于最佳管理和基因型识别的新模块：使用混合方法：确定性建模和-ML/ Genetic AlgorithM。它是作为罗马尼亚的区域飞行员运行的，与用户实时互动，进行农业气候预测（施肥，播种日期，土壤）并提供在气候变化预测下模拟的最佳作物管理。两个气候场景RCP4.5和RCP8.5和十二个管理场景的多模型集合模拟显示了该地区的新结果。对于实际基因型，我们发现在所有播种日期和测试的受精水平的气候情况下，预计平均降低产量的平均值下降，对初始土壤参数敏感的反应。这种反应与两个因素有关：较短的生长季节高达10％，并且在温暖的气候下施肥效率损失。对基因型的最高收获敏感性被证明是在温暖气候下分别为幼年为成熟阶段的热时间的变化。的警告指向结果显示农业收益的农业管理机会的范围狭窄，但在相反的情况下，最佳基因型范围识别的重要作用也可能在极端的几年中为气候变化提供农作物解决方案。在六个跨参数模拟的集合中识别最佳气候下的最佳基因型显示出最大产量的系统较低值，但强调了与实际气候相比，场景中中间产量值增加的基因型窗口。结果使用确定性耦合建模系统与数据驱动的建模相结合，以识别最佳适应性，包括施肥路径，这有助于缓解气候变化。
药品名称：Entrectinib
特别注意事项：警告：• 有症状的充血性心力衰竭 (CHF) 或已知有 CHF 风险因素的患者在治疗前需要进行 LVEF 评估 3 • 由于涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用，可能需要降低恩曲替尼的起始剂量 3 • 据报道会出现 QT 间期延长；避免用于患有先天性长 QT 综合征或服用已知会延长 QT 间期药物的患者，并在治疗期间监测心电图和电解质 3,4 特殊人群：尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。与成人 (5-6%) 相比，恩曲替尼在儿科人群中 (23%) 发生骨骼骨折（无创伤或轻微创伤）的发生率较高。在使用幼年受试者的动物研究中，在低于人类临床暴露后的暴露量下观察到体重增加减少、性成熟延迟、神经行为缺陷（例如学习和记忆）和股骨长度减少。 3,4 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验未发现致突变性；哺乳动物体内染色体试验未发现致染色体断裂性或致非整倍性。恩曲替尼在哺乳动物体外染色体试验中可能为致非整倍性。 3 生育力：在动物研究中，在高于人体临床暴露后的暴露量下观察到前列腺重量的剂量依赖性下降，但未观察到对男性和女性生殖器官的其他影响。 3 妊娠：在动物研究中，在低于和大约等于人体临床暴露后的暴露量下观察到胎儿体重降低和骨骼骨化减少。在高于人体临床暴露后的暴露量下，观察到母体毒性（体重增加和食物消耗减少）和胎儿畸形（身体闭合缺陷、脊椎、四肢和肋骨畸形）。育龄妇女在治疗期间和最后一次给药后 5 周内应采取有效的避孕措施。有育龄女性伴侣的男性应在治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内采取有效的避孕措施。3,4 由于药物可能分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后 14 天内不应母乳喂养。3
儿童布鲁氏菌病的异常表现
摘要目的：本研究旨在报道10例伴有罕见严重并发症的儿童布鲁氏菌病病例。患者和方法：通过回顾性审查 2018 年至 2021 年期间出现布鲁氏菌病罕见并发症的 10 例儿科患者的病历，记录临床症状、实验室检查结果、诊断和治疗方法。结果：本研究纳入的患者中，1 例患有椎间盘炎，3 例患有附睾睾丸炎，2 例患有单眼内斜视，1 例患有免疫性血小板减少症，2 例患有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，1 例被误诊为幼年特发性关节炎。所有病例的共同发现是发烧，所有患者均以发烧为特征。阳性的病原学或血清学证据证实所有儿童均感染了布鲁氏菌病，布鲁氏菌标准管凝集试验滴度为 1：160 或更高，呈阳性，两名患者的血培养也呈阳性。所有患者均采用利福平（10-20 mg/kg/天，口服）和甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（甲氧苄啶 10 mg/kg/天和磺胺甲恶唑 50 mg/kg/天）或强力霉素（4.4 mg/kg/天，口服）联合治疗，剂量根据年龄进行调整。七名患者接受了庆大霉素（5-7.5 mg/kg/天，静脉注射）的额外治疗，两名患者接受了头孢曲松（100 mg/kg/天）的治疗。两名出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的患者中的一名在重症监护室接受治疗，两名患者除接受布鲁氏菌病治疗外，均接受了针对噬血细胞性淋巴组织细胞增生症推荐的额外治疗（静脉注射免疫球蛋白 1 g/kg/天，持续 2 天；地塞米松 10 mg/m2/天）。最终，九名患者健康出院，一名患者因并发症死亡。结论：在布鲁氏菌感染常见的地区，重要的是要考虑有不寻常并发症的儿科患者的临床表现可能与布鲁氏菌病有关，需要仔细的鉴别诊断以区别于其他疾病。
海狸创建和维护的栖息地和生态系统的经济利益
海狸通过其大坝建造活动，有助于在海狸池塘和洪泛区的景观上保留水，从而导致地主立即下游的土地所有者的洪水风险降低，水质和溪流流动，并扩大了鱼类和野生动物栖息地。管理储层的公共公用事业会受益，因为改善的洪泛区连通性和渠道复杂性在流汇中散发出峰值高和低点。俄勒冈州来自全州的俄勒冈人受益于户外休闲的机会，例如观看，钓鱼和狩猎的范围。牧场主和农民受益于在海狸创建的湿地中存储的水和海狸池塘后面的水，在干旱期间提供了宝贵的水。城市和城镇的水质改善和更可靠的流量受益。除了所有这些好处外，随着湿地和湿地草的大小和丰度的增加，还创建了碳捕获和存储区域，这是气候变化的响应策略，尚未分配货币价值。随着鲑鱼在其生命周期的发展，也有与鲑鱼有关的巨大经济利益。由海狸创建和维护的栖息地提供关键的幼年鲑鱼冬季饲养栖息地，降低河流温度，增加通道的复杂性和栖息地连接性，并沿着迁移走廊扩大河岸栖息地。沿迁移走廊的这些改进不仅增强了鲑鱼在不断变化的气候中生存和扩展的潜力，而且为迁徙鸟类提供了相同的服务。灭绝事件将是毁灭性的文化和生态损失。因此，海狸创建的栖息地的增加将有助于ODFW，并使他们的努力几乎无需成本就为受影响的物种实现保护目标。此外，由于缺乏栖息地，有机会防止鲑鱼灭绝，这是大海狸及其栖息地可以帮助补救的东西。在考虑鲑鱼的经济，社会和文化重要性和价值时，只能将其分配给此类事件。这些海狸生成的经济和生态益处目前仅是未来的潜在利益，因为它们需要景观，那里有丰富的海狸正在创造和维持丰富的海狸栖息地。目前在俄勒冈州不存在的条件是因为根据ODFW FURBEARER法规，Beaver持续捕获和狩猎在联邦政府管理的公共土地上造成了丰富的合适的Beaver栖息地，因此未经实现的生态和经济福利，因此无人驾驶。
关于使用生物制剂和靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的建议* * D
关于使用生物和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的建议* * 免责声明 这些建议旨在向澳大利亚医疗专业人士提供有关使用生物和靶向合成抗风湿药 (b/tsDMARDs) 治疗风湿病的信息。随着新数据和新药剂的出现，这些建议会定期更新。它们代表了治疗委员会成员基于当时最佳可用证据的观点，如果证据不完整，则基于良好的临床实践，并反映了世界范围内的建议。它们是非强制性的，仅用于教育目的，并且会不断变化。它们与当前澳大利亚医保对 PBS 补贴的 b/tsDMARDs 处方的要求不同。简介 类风湿性关节炎 (RA)、幼年特发性关节炎 (JIA)、强直性脊柱炎/轴性脊柱关节炎 (AS/AxSpA)、非放射学脊柱关节炎 (NR-SpA) 和银屑病关节炎 (PsA) 是澳大利亚常见的炎症性风湿性疾病，影响约 3% 的人口，即超过 770,000 名男性、女性和儿童。这些疾病不仅会导致持续的疼痛和僵硬，还会造成组织损伤，导致残疾、生活质量下降和失业，所有这些都给澳大利亚社会带来了持续的负担。治疗的目标是临床和放射学缓解，并采用针对性策略或严格控制疾病活动性进行治疗。传统的合成抗风湿药物 (csDMARDs)，主要是甲氨蝶呤 (MTX)，单独使用或联合使用可为许多 JIA、PsA 患者和多达三分之一的早期 RA 患者提供足够的治疗，但被认为对 AS/AxSpA/NR-SpA 患者的中轴症状无效。生物抗风湿药物 (bDMARDS) 是通过生物过程制造的分子，可产生大抗体分子。它们在肠道中吸收不良，需要皮下或静脉注射。它们通常还需要冷藏。它们通常是抗体，可能针对细胞或选择性阻断患有这些疾病的人体内过量的细胞因子。一些生物制剂（利妥昔单抗和托珠单抗）也被批准用于治疗其他类风湿性疾病，包括某些类型的血管炎。另一方面，靶向合成的抗风湿药物 (tsDMARDs)（例如 JAK 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼）易于吸收，因此可以以片剂形式给药。这些是细胞内起作用的激酶。这些药物具有与 bDMARDs 类似的潜在毒性，且成本也相似。因此，PBS 要求相同的标准和申请流程，本文将它们与 bDMARDs 一起讨论。b/tsDMARDs 彻底改变了这些疾病的治疗方式，改善了许多患者的生活，包括对 MTX 反应不足的患者。使用时应考虑成本、给药途径、可用性、患者特征和合并症、疾病持续时间、预测快速进展的因素以及先前对治疗的反应（包括药物毒性）。