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World File Search System序贯
通过 Quisinostat-组蛋白 H1.0 轴选择性抑制癌细胞自我更新
癌症的持续生长是由自我更新的恶性细胞亚群所驱动的。通过抑制干细胞相关信号通路来靶向不受控制的自我更新已被证明具有挑战性。在这里，我们表明可以通过干扰癌细胞的表观遗传状态来选择性地剥夺癌细胞的自我更新能力。组蛋白 H1.0 是一种抑制多种癌症类型癌细胞自我更新的肿瘤抑制因子，临床上耐受性良好的化合物 Quisinostat 可以广泛诱导其重新表达。通过 H1.0，Quisinostat 可抑制癌细胞自我更新并停止肿瘤维持，而不会影响正常的干细胞功能。Quisinostat 还可以阻碍靶向治疗后存活的细胞的扩增，与癌症类型和耐药机制无关，并抑制肺癌小鼠模型中的疾病复发。我们的结果表明 H1.0 是 Quisinostat 抗肿瘤作用的主要介质，并表明靶向治疗和 Quisinostat 的序贯给药可能是一种广泛适用的策略，可以诱导患者的长期反应。
反铁磁体超快激发下的稳健磁序
自从 Beaurepaire 等人发现超快退磁以来 [1]，大量研究应用三温度模型 (3TM) 的变体来描述实验性超快磁化动力学。 [2–10] 通过引入瞬态电子、晶格和自旋自由度的有效温度（见图 1 d），3TM 使用三个耦合的微分方程来描述子系统之间的相互能量传递，为定量分析超快磁化动力学提供了一种直观的现象学方法。微观三温度模型 (M3TM) 改进了 3TM，通过 Elliott-Yafet 自旋翻转散射用磁化强度代替现象学自旋温度，考虑超快磁化动力学中的动量守恒。 [2] 此类公式与 Landau-Lifshitz-Bloch (LLB) 方程有关，其中与电子的耦合细节
二十面体准晶体中长程磁序的实验观察
摘要：准晶体 (QC) 于 1984 年首次发现，通常不表现出长程磁序。本文，我们报告了真实的二十面体准晶体 ( i QC) Au − Ga − Gd 和 Au − Ga − Tb 中的长程磁序。Au 65 Ga 20 Gd 15 i QC 在 TC = 23 K 时表现出铁磁转变，表现为磁化率和比热测量中的急剧异常，同时在 TC 以下出现磁布拉格峰。这是首次在真实的准晶体中观察到长程磁序，与迄今为止发现的其他磁性准晶体中观察到的自旋玻璃状行为形成对比。此外，当用 Tb 取代 Gd 时，即对于 Au 65 Ga 20 Tb 15 i QC，在 TC = 16 K 时仍然保留铁磁行为。虽然在 Au 65 Ga 20 Gd 15 i QC 中观察到的比热异常的尖锐异常在 Tb 取代后变得更宽，但中子衍射实验清楚地显示在 TC 下方明显出现了磁布拉格峰，这表明 Au 65 Ga 20 Tb 15 i QC 也存在长程磁序。我们的发现有助于进一步研究在具有前所未有的最高全局对称性即二十面体对称性的真实准周期晶格上形成的奇异磁序。■ 引言
安德森塔的经典磁序的出现：量子达尔文主义在行动
在量子力学中，环境被认为起着负作用，破坏量子系统的相干性，从而随机改变其状态。然而，对于最初处于简并基态的量子系统，情况可能会有所不同。在这种情况下，基态特征函数的无限流形可以包含一些零纠缠态，这可以通过最小化冯·诺依曼熵来证明。然后，遵循量子达尔文主义，这些“经典”组合由量子环境选择和促进，这意味着不同的独立观察者在实验中发现它们。在这项工作中，我们从安德森状态塔的数值实现出发，在天元和反铁磁量子系统的特征谱中发现并探索了这种经典状态。量子基态的简并性被证明是解释经典世界中磁性物质的非平凡性质的关键，包括经典极限下出现的拓扑保护。
ALK 重排 NSCLC 简介
非小细胞肺癌（NSCLC）中的致癌基因成瘾具有深远的诊断和治疗意义。在未经选择的 NSCLC 样本中，分别约有 2-7%、1-2% 和 0.2% 发现 ALK 、ROS1 和 NTRK 重排；然而，在组织学为腺癌的年轻和从不吸烟的患者中，它们的频率明显更高。此外，ALK 、ROS1 和 NTRK 重排通常与 NSCLC 中其他已知的驱动改变互相排斥。由于频率如此之低，使用免疫组织化学等准确而廉价的技术进行诊断筛查对于识别阳性病例很有用；然而，由于特异性更高，通常需要使用荧光原位杂交或下一代测序进行确认。在 ALK 重排的 NSCLC 中，使用第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂进行序贯治疗可实现持久的疾病控制，大多数患者在转移性疾病的情况下存活超过 5 年。对于 ROS1 重排的 NSCLC，一线治疗采用克唑替尼或恩曲替尼，后续治疗采用
通过连续靶向治疗改善肿瘤反应
靶向 a 疗法 (TAT) 向肿瘤输送高线性转移能量 a 粒子，有可能产生肿瘤免疫反应，而抗原靶向免疫疗法可能会增强这种反应。方法：在携带 CEA 阳性乳腺或结肠肿瘤的免疫功能正常的癌胚抗原 (CEA) 转基因小鼠中评估了这一概念。用 225 Ac 标记的人源化抗 CEA 抗体 M5A 靶向肿瘤，该抗体 10 天半衰期和 4 a 粒子发射，以及用免疫细胞因子 M5A - 白细胞介素 2 靶向肿瘤。结果：仅对原位 CEA 阳性乳腺肿瘤观察到 TAT 的剂量反应（3.7、7.4 和 11.1 kBq），最高剂量下肿瘤生长延迟 30 天，中位生存期从 20 天增加到 36 天。免疫细胞因子（每日 4 次）单一疗法使肿瘤生长延迟 20 天，在开始使用免疫细胞因子 5 天后添加 7.4 kBq TAT 并没有改善这一情况。但是，TAT（7.4 kBq）和 10 天后使用免疫细胞因子使肿瘤生长延迟 38 天，中位生存期增加至 45 天。TAT 和 10 天后使用免疫细胞因子的结果相似。当对皮下植入 CEA 阳性 MC38 结肠肿瘤进行类似研究时，TAT（7.4 kBq）单一疗法使中位生存期从 29 天增加至 42 天。7.4 kBq TAT 后 10 天添加免疫细胞因子使中位生存期增加至 57 天。免疫表型分析显示，序贯疗法中肿瘤内滤过性干扰素 γ 阳性、CD8 阳性 T 细胞增加，且这些细胞与 Foxp3 阳性、CD4 阳性调节性 T 细胞的比例增加。免疫组织化学证实序贯疗法组中肿瘤内滤过性 CD8 阳性 T 细胞增加，强烈提示免疫细胞因子增强 TAT 可导致免疫反应，从而改善肿瘤治疗。结论：在乳腺癌和结肠癌肿瘤模型中，与单一疗法相比，低剂量（7.4 kBq）TAT，随后 5 天或 10 天后使用 4 剂量免疫细胞因子方案可获得更佳的肿瘤缩小率和生存曲线。在乳腺癌模型中，将治疗顺序反转为免疫细胞因子，随后 5 天后使用 TAT 相当于单一疗法。
带储能的混合能源发电系统区间可靠性评估
针对供电可靠性模型中风电和负荷的不确定性，提出一种结合风电发电和储能系统的区间可靠性评估方法。首先，建立基于区间变量的区间供电可靠性评估模型，该模型属于区间混合整数规划（IMIP）。其次，利用区间数的可能度理论，将IMIP模型转化为2种极端情况下的确定性优化模型，在考虑风电区间满足负荷需求区间的情况下，通过储能和发电机的出力优化，寻求最大供电概率，即减负荷上界最小。最后，基于序贯蒙特卡罗模拟生成风电机组和发电机的状态，通过计算负荷期望损失、期望未供电能量和最大供电概率来评估混合能源发电系统的可靠性，为建立储能区间优化配置模型提供依据。利用IEEE RTS-24测试系统验证所提方法的性能，并利用CPLEX 12.7求解器对模型进行求解，仿真结果证明了所提方法的有效性和适用性。
早期营养支持与危重患者28天死亡率的关系：FRANS前瞻性营养队列研究
Emmanuel Pardo1*、Thomas Lescot1、Jean ‑ Charles Preiser2、Pablo Massanet3、Antoine Pons4、Samir Jaber5、Vincent Fraipont6、Eric Levesque7、Carole Ichai8、Laurent Petit9、Fabienne Tamion10、Garry Taverny11、Priscilla Boizeau11、Corinne Alberti11、Jean ‑ Michel Constantin4 和 Marie ‑ Pierre Bonnet12,13 代表 FRANS 研究小组 *通讯员：Emmanuel Pardo； emmanuel.pardo@aphp.fr 关键词 临床营养、重症监护病房、肠内营养、肠外营养、危重疾病、临床营养指南、死亡率、早期营养支持 缩写 aOR 调整比值比 APACHE II 急性生理与慢性健康评估 II BMI 身体质量指数 EN 肠内营养 FRANS 法语 ICU 营养调查 ICU 重症监护病房 IMV 侵入性机械通气 NIMV 无创机械通气 NMBA 神经肌肉阻滞剂 NUTRIC 危重病人的营养风险 PN 肠外营养 RCT 随机对照试验 SAPS II 简化急性生理评分 II SOFA 序贯器官衰竭评估
混合型大细胞神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌的一种亚型）的临床特征和治疗管理
混合性大细胞神经内分泌癌（CLCNEC）是一种少见的神经内分泌癌，约占大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的10%，主要由共存的腺癌成分组成，侵袭性强，预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选，Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究，对于是否进行分子分型和治疗尚无共识，对于其应作为小细胞肺癌（SCLC）还是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗存在较大争议。因此，为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题，同时兼顾治疗效果，该文在总结分析前人研究基础上，充分寻求证据，大胆提出新的治疗见解：以依托泊苷-铂类（EP）方案作为辅助治疗的基础；此外，可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC，对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类（NSCLC-GEM/TAX）的NSCLC型化疗。
非共线反铁磁序的复合自旋霍尔电导率
非共线反铁磁体 (AFM) 是一个令人兴奋的新平台，可用于研究本征自旋霍尔效应 (SHE)，这种现象源于材料的能带结构、贝里相位曲率和对外部电场的线性响应。与传统的 SHE 材料相比，非共线反铁磁体的对称性分析不禁止具有 ̂ x、̂ z 极化的非零纵向和平面外自旋电流，并预测电流方向为磁晶格的各向异性。本文报道了在非共线状态下唯一生成的 L1 2 有序反铁磁 PtMn 3 薄膜中的多组分平面外自旋霍尔电导率 𝝈 x xz 、𝝈 y xz 、𝝈 z xz。最大自旋扭矩效率 (𝝃 = JS / J e ≈ 0.3) 明显高于 Pt (𝝃 ≈ 0.1)。此外，非共线状态下的自旋霍尔电导率表现出预测的取向相关各向异性，为具有可选自旋极化的新设备开辟了可能性。这项工作展示了通过磁晶格进行对称性控制作为磁电子系统中定制功能的途径。