在本文中,我们提出了一个模块化系统,用于代表和推理,并具有自动驾驶汽车交通规则的法律方面。我们专注于英国高速公路法规(HC)的子集。随着人类驾驶员和自动化车辆(AV)将在道路上进行交互,尤其是在城市环境中,我们声称应该存在一个可访问,统一的高级计算模型,并适用于两个用户。自动驾驶汽车引入了责任转变,不应带来缺点或增加人类驾驶员的负担。我们开发了模型的“硅中”系统。提出的系统由三个主要组成部分构建:使用逻辑英语编码规则的自然语言接口;序言中规则的内部表示;以及基于Netlogo的基于多机构的仿真环境。三个组件相互作用:逻辑英语被转化为序言(以及一些支持代码); Prolog和Netlogo接口通过谓词。这样的模块化方法使不同的组件能够在整个系统中承担不同的“负担”。它还允许交换模块。给定的NetLogo,我们可以可视化建模规则的效果,并使用简单的动态运行方案验证系统。指定的代理商监视车辆的行为,以确保合规性和记录可能发生的潜在违规行为。然后,验证者利用有关潜在违规行为的信息,以确定违规行为是否应处以惩罚,在异常和案件之间进行区分。
疾病严重程度评分模型需要定期更新和定制,以反映医疗保健和区域病例病理的变化[6]。评分模型容易出现较高的评分者间变异,对于疾病严重程度评分较高的患者或特定临床亚组准确性较低,不适用于重复应用,也不能代表患者的状态趋势[7]。20 世纪 80 年代开发的急性生理与慢性健康评估(APACHE)-II(APACHE-II)和简化急性生理评分(SAPS)仍在使用[8]。APACHE-IV 的底层算法属于公共领域,可免费使用;然而,它们的使用非常耗时,并且需要付费使用许可实施和维护的软件来促进[9]。与仅使用 ICU 入院后第一个小时内获得的数据的 SAPS-III[10]相比,APACHE-IV 使用第一天(24 小时)的数据[11]。尽管序贯器官衰竭评估(SOFA)是一种器官功能障碍评分,可检测疾病严重程度的差异,并非用于预测死亡率,但目前它被用于根据 ICU 住院期间评分的平均值、最高值和时间变化来估计死亡风险[11]。
选择新疗法剂量的传统设计可能会选择不安全或无效的剂量,并且无法优化无进展生存期、总生存期或缓解持续时间。我们解释并说明了传统剂量探索设计的局限性,并提出了四项解决这些问题的建议。在可行的情况下,剂量探索设计应考虑长期结果,包括筛选规则,以减少不安全或无效的剂量,招募足够的样本量,并在剂量之间随机分配患者。作为说明,我们回顾了包含一个或多个这些特征的三种设计。第一个例子是一项试验,在两种细胞治疗剂量和标准护理中随机分配患者,在这种环境中,从生物学角度假设剂量毒性和剂量反应曲线不一定随着细胞剂量而增加。第二种设计概括了 1-2 期,首先确定一组候选剂量,而不是一个剂量,在候选剂量中随机分配其他患者,并选择最佳剂量以在较长的随访期内最大化无进展生存期。第三种设计结合了 1-2 期试验和成组序贯随机 3 期试验,采用
摘要。我们开发了一种机器学习算法来推断控制多体系统序参量演化的随机方程。我们训练我们的神经网络来独立学习作用于序参量的定向力以及有效扩散噪声。我们使用具有 Glauber 动力学的经典 Ising 模型和接触过程作为测试案例来说明我们的方法。对于代表典型平衡和非平衡场景的两种模型,可以有效地推断出定向力和噪声。Ising 模型的定向力项使我们能够重建序参量的有效势,该序参量在临界温度以下形成特征性的双阱形状。尽管它具有真正的非平衡性质,但这种有效势也可以用于接触过程,并且其形状表示相变到吸收状态。此外,与平衡 Ising 模型相反,吸收状态的存在使噪声项依赖于序参量本身的值。
超弹性圆柱壳在加压下表现出的显著变形使其成为可编程充气结构的理想平台。如果施加负压,圆柱壳将弯曲,从而产生一系列丰富的变形模式,由于选择了超弹性材料,所有这些变形模式都可以完全恢复。虽然真空下的初始屈曲事件很容易理解,但这里探索了后屈曲状态,并确定了设计空间中发生耦合扭曲收缩变形模式的区域;通过仔细控制我们的均质壳的几何形状,可以控制收缩与扭曲的比例。此外,可以通过改变我们壳的圆周厚度来解锁作为后屈曲变形模式的弯曲。由于这些软壳可以从屈曲引起的显著变形中完全恢复,因此可以利用这些不稳定性驱动的变形来构建能够通过单个驱动输入进行可编程运动序列的软机器。
东京,2022 8)Nuninga,J。O.,Mandl,R。C. W.,Froeling,M。等。:血管性水肿与神经可塑性,随着电动性治疗后海马体积增加的神经相关性。大脑刺激,13 (4);1080 - 1086,2020 9)Oltedal,L.,Narr,K。L.,Abbott,C。等。:电击疗法后人类海马的体积和临床反应。Biol Psychiatry,84 (8);574 - 581,2018)Osler,M.,Rozing,M.P.,Christensen,G.T。等。:电气 - 情感障碍患者的野性治疗和痴呆症风险:一项队列研究。Lancet Psychiatry,5 (4);348 - 356,2018)Ottosson,J。O.,Fink,M。:电动性治疗中的伦理学。Routledge,纽约,2004年12月12日,O。T。,Argyelan,M.,Narr,K。L.等。:通过电击疗法引起的大脑变化广泛分布。Biol Psychiatry,87 (5);451 - 461,2020 13)Santarelli,L.,Saxe,M.,Gross,C。等。:河马的要求 - 校园神经发生对抗抑郁药的行为影响。Science,301 (5634);805 - 805 - 809,2003)Schloesser,R。J.,Orvoen,S.,Jimenez,D。V.等。:抗抑郁药 - 类似电击性癫痫发作的作用,需要在抑郁症的神经内分泌模型中成年神经o -g senesis。大脑刺激,8
摘要:在了解三阴性乳腺癌 (TNBC) 的化疗耐药性方面,已经积累了大量数据。然而,在联合和序贯治疗中存活的癌细胞的变化仍然鲜为人知。为了模拟临床新辅助治疗,我们首先用表柔比星和环磷酰胺治疗 MDA-MB-231 和 SUM159-PT TNBC 细胞系 2 天,然后用紫杉醇再治疗 2 天。恢复 4 天后,在细胞和分子水平上对治疗中存活的持久细胞进行了表征。持久细胞在体外和斑马鱼模型中表现出生长增加和侵袭性更强。持久细胞富含波形蛋白高亚群,使用 siRNA 方法敲低波形蛋白降低了持久细胞的侵袭性和球体形成能力以及 Akt 磷酸化,表明波形蛋白参与了化疗治疗引起的 TNBC 侵袭性增强。有趣的是,原生细胞中异位的波形蛋白过表达增加了细胞侵袭和球体形成以及 Akt 磷酸化。此外,仅波形蛋白过表达使原生细胞对药物产生耐药性,而波形蛋白敲低使它们对药物更敏感。总之,我们的数据表明,波形蛋白可以被视为 TNBC 耐药性和复发状态中新的可靶向参与者。
目的:近年来,临床试验的开展方式发生了变化。出现了比传统的自适应和成组序贯试验更灵活的设计,这些设计允许在总体试验结构内进行具有可能不同目的、干预措施和亚组的多个子研究,该总体试验结构由术语“主方案”概括。本综述旨在确定现有的主方案研究并总结其特征。本综述还确定了与主方案试验设计相关的文章,例如拟议的试验设计和相关方法。方法:我们进行了全面系统地搜索,从设计和分析的角度回顾了当前关于主方案试验的文献,重点关注平台试验并考虑篮子试验和伞式试验。无论统计复杂程度如何,都纳入文章,并归类为与计划或进行的试验、试验设计或统计方法相关的综述。报告了文献检索的结果,并总结了已确定文章的一些特点。发现:大多数使用主方案的试验都是单臂设计的(n = 29/50),肿瘤学 II 期试验(n = 32/50)采用二元终点(n = 26/50)和频率决策规则(n = 37/50)。我们观察到,过去几年中,该领域的计划和实施试验以及相关方法的出版物数量呈指数级增长,我们认为这一增长尚未达到顶峰。尽管此类试验存在许多操作和统计挑战
资格:患者必须符合以下条件: 局部晚期或转移性非小细胞肺癌, 未接受过全身治疗, 实验室确认的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性肿瘤,定义为 IHC 3+、FISH 阳性或分子检测 (下一代测序) 阳性患者应符合以下条件: ECOG 0 至 2, 血压得到充分控制备注: 患者有资格在一线治疗中接受以下其中一种治疗:劳拉替尼、艾乐替尼、克唑替尼或布格替尼。允许因不耐受而更换药物。进展后转换治疗不获得资助 一线劳拉替尼治疗后,序贯 ALK 靶向治疗不获得资助 排除: 患者不得有: 在之前使用 ALK 靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗期间出现进展 严重的急性或慢性医学或精神疾病(包括近期或主动的自杀意念或行为) 测试: 基线:碱性磷酸酶、ALT、总胆红素、LDH、肌酐、钠、钾、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、脂肪酶、ECG、血压 如有临床指征,则进行基线检查(可选,无需提供结果即可进行第一次治疗):CBC 和 Diff、血小板、C 反应蛋白、白蛋白 治疗期间: