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Guðjón Trausti Skúlason，aAlexander H. Åstrand，b Pål ...
该项目由奥斯陆大学和卑尔根大学共同发起，自 2013 年以来一直活跃。最初，该项目源于分离和发现碘素，一种接近粘菌素的衍生物，可作为人类白血病细胞凋亡的强效和选择性诱导剂。后来，我们开始探索碘素和粘菌素的合成衍生物的抗菌活性，因为许多吩嗪已知具有抗菌活性。该项目已经获得了两项专利。
发现一种新型强效 EGFR 抑制剂，可对抗 NSCLC 中的 EGFR 激活突变和靶向耐药性 Eun Ji Lee 1、Seung Yeon Oh 1、You Wo
摘要 ◥ 目的：表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准一线疗法。尽管通过最佳 EGFR-TKI 治疗（包括第三代 EGFR-TKI 奥希替尼）可获得持续的临床益处，但不可避免地会产生耐药性。目前，奥希替尼进展后尚无可用的针对性治疗选择。在这里，我们使用反映各种临床情况的患者来源的临床前模型评估了新型第四代 EGFR-TKI BI-4732 的临床前疗效。实验设计：使用具有多种 EGFR 突变的患者来源的细胞/类器官/异种移植模型评估 BI-4732 的抗肿瘤活性。在脑转移小鼠模型中评估了 BI-4732 的颅内抗肿瘤活性。
ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
开发针对刺突蛋白和非刺突蛋白上保守表位的泛 SARS-CoV-2 疫苗，以实现强效、广泛和持久的免疫反应
我们探索了 UB-612 的加强免疫原性，UB-612 是一种多表位疫苗，含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)（年龄 18-85 岁），在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂（第三剂）。在加强剂后 14 天评估免疫原性，并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT（VNT 50 ，1,711）和 Delta（VNT 50 ，1,282）的高病毒中和抗体；以及针对假病毒 WT（pVNT 50，11,167）和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体（pVNT 50，2,314/1,890/854）的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向（IFN-γ + -）反应（峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs，374/261/444）以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在（峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +，3.6%/1.8%/1.8%）。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好，没有 SAE。
药物援助计划 (SC DAP) 处方集
产品带有黑框警告，警告患者治疗后乙肝急性加重的风险。与强效 CYP3A 诱导剂合用时禁用（多拉韦林血浆浓度可能会降低，从而降低产品有效性）。请参阅包装说明书，了解应避免同时服用的药物。注意事项包括新发或恶化的肾功能损害、因药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险、骨质流失和矿化缺陷以及免疫重建综合征。
疟疾的多种一线治疗 (MFT)：概念和更新
• 大多数强效抗疟药的作用机制尚不清楚 • 酶途径抑制剂更容易产生耐药性 • 耐药突变寄生虫的适应性较差 • 药物压力越大，先前保存的基因区域就越脆弱 • 由于基因组相对较大，多个基因组突变可能对寄生虫的适应性生存有害 • 具有不匹配 PK 参数模型的双重组合已被证明是有用的，但如果锚分子失效，则还不够好
2024 年 9 月改道新闻
“这个位于休斯顿的网络以农村药店为目标，偷走了羟考酮、赞安诺和阿德拉尔等强效药物，并将它们塞满街头，”管理员安妮·米尔格拉姆说。“这些罪犯甚至爬到地板上躲避安保人员，但他们无法逃脱我们的追捕。我们摧毁了他们的整个行动——街头经销商、窃贼等等。在打击阿片类药物泛滥的斗争中，缉毒局毫不留情地打击那些通过助长毒瘾获利的人。”
全肩关节置换术后恢复
手术结束后，是时候开始康复了！有很多事情需要了解和理解，但其实很简单。不要让事情变得比需要的更难。给你的肩膀一个愈合的机会。 手术后的舒适和药物 你们中的许多人在手术中都会接受神经阻滞。你的麻醉师负责这项工作并执行阻滞。当它正常工作时，你可能在前 24 小时内完全不会感到疼痛。你也可能无法感觉到你的手指。别担心——阻滞会消失。如果阻滞持续两天以上，请给我打电话。我见过他们持续三天。 布洛芬：这种药有助于缓解疼痛和炎症。它对你的肩膀有效。我通常建议每天三次服用 200-400 毫克，除非它会刺激你的胃或你的肾脏功能可能不佳。这将有助于减少肿胀、炎症和疼痛。不要服用更高剂量，因为它可能会减慢愈合速度。 Vicodin / Percocet：一种添加了对乙酰氨基酚的强效麻醉剂；Oxycodone：一种不含对乙酰氨基酚的强效麻醉剂。这些药物会告诉您的大脑您没有疼痛。您不需要服用这些药物，但可以根据需要使用。这些药物确实有副作用，如脑雾、恶心、便秘，并且可能会上瘾。如果没有任何效果，请致电。如果出于正确的原因服用药物，您不会对药物上瘾。
蛋白激酶抑制剂色瑞替尼阻断外核苷酸酶 CD39——癌症免疫治疗的一个有希望的靶点
摘要 背景 癌细胞实现免疫逃逸的一个重要机制是将细胞外腺苷释放到其微环境中。腺苷激活免疫细胞上的腺苷 A 2A 和 A 2B 受体，这是最强的免疫抑制介质之一。此外，细胞外腺苷促进血管生成、肿瘤细胞增殖和转移。癌细胞上调外核苷酸酶，最重要的是 CD39 和 CD73，它们催化细胞外 ATP 水解为 AMP（CD39）并进一步水解为腺苷（CD73）。因此，抑制 CD39 有望成为癌症（免疫）治疗的有效策略。然而，目前还没有适合 CD39 的小分子抑制剂。我们的目标是识别类药物 CD39 抑制剂并对其进行体外评估。方法我们通过筛选一组自行编制的、已获批准的、大多是 ATP 竞争性的人类 CD39 蛋白激酶抑制剂，采取了一种再利用方法。在各种正交试验和酶制剂以及人类免疫细胞和癌细胞中，进一步表征和评估了最佳命中化合物。结果酪氨酸激酶抑制剂色瑞替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌的强效抗癌药物，被发现能强烈抑制 CD39，并表现出相对于其他外核苷酸酶的选择性。该药物表现出一种非竞争性、变构的 CD39 抑制机制，在低微摩尔范围内表现出效力，这与底物 (ATP) 浓度无关。我们可以证明色瑞替尼以剂量依赖性方式抑制外周血单核细胞中的 ATP 去磷酸化，导致 ATP 浓度显著增加并阻止 ATP 形成腺苷。重要的是，色瑞替尼 (1-10 µM) 显著抑制了 CD39 天然表达高的三阴性乳腺癌和黑色素瘤细胞中的 ATP 水解。结论 CD39 抑制可能有助于强效抗癌药物色瑞替尼发挥作用。色瑞替尼是一种新型 CD39 抑制剂，具有高代谢稳定性和优化的物理化学性质；据我们所知，它是第一个可穿透脑的 CD39 抑制剂。我们的发现将为 (i) 开发更有效、更平衡的双重 CD39/ALK 抑制剂和 (ii) 优化色瑞替尼支架与 CD39 的相互作用奠定基础，以获得强效且选择性的类药物 CD39 抑制剂，以供未来的体内研究。