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CMYBP-C在肥厚性心肌病中：基因疗法和小分子创新
肥厚性心肌病（HCM）是由肉瘤蛋白变异引起的心脏遗传疾病，破坏了心肌功能，导致超收缩，肥大和脂质。最佳心脏功能依赖于控制薄和厚的纤维蛋白的精确配位，这些蛋白质控制了时间，细胞力的产生和放松的幅度，以及体内收缩和舒张功能。肉瘤蛋白，例如心脏肌球蛋白结合蛋白C（CMYBP-C）通过调节肌动蛋白相互作用，在心肌收缩功能中起着至关重要的作用。CMYBP-C中的遗传变异是HCM的常见原因，强调了其在心脏健康中的重要性。本综述探讨了HCM和HCM转化研究的迅速前进的分子机制，包括针对肌节功能的基因疗法和针对小分子的干预措施。我们将重点介绍新的方法，包括使用重组AAV载体和针对肌节功能的小分子药物的基因治疗。
心肌病：门诊特殊性-PáginaDela revista
MD Limon Hossain心脏病学居民，I.M. Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。 莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>MD Limon Hossain心脏病学居民，I.M.Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。 莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>Sechenov First Moscow州立医科大学（Sechenov University），Trubetskaya Str。莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。 limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N. Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。 14911037 div>莫斯科，俄罗斯联邦，119991，俄罗斯。limon07.lh@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-000-000-6254-4664 anastasia vyacheslavavna kokunina kokunina petrozavodsk州立大学https://orcid.org/0009-0006-8845-2432 Olegevich Demidov fderal fderal stettegetary高等教育“ I.N.Ulianov Chuvash州立大学，428015，沃尔加联邦分销，Chuvash Replay，Cheboksary，Moskovsky Prospect，15，Oleg.dem1597@gmail.com，https://orcid.org/0009-9-9-968-9687-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-787-781 Ostrovityanova ulitsa，Moscove，117513，俄罗斯，vishenka-victoria@mail.ru，https://orcid.org/0009-0009-7261-3959 Aleksandr aleksandr aleksandrrovich Zhevlakov peirogogov perogogov perousian russian国家研究117513，俄罗斯，Zhevlakov49@gmail.com，https://orcid.org/0009-0005-7548-7305 Valeriia Viktorina Zorogogogov俄罗斯俄罗斯国家国家研究医学院，6 OSTROVITYANOVA ULITSA，MOSCOW，MOSCOW，117513 RUSSIA，LERYNENN NEXNEX.RESEX.RESEX.RESC.RENN NENKNENN NONKYN0 NONKYRU，n.rue，nyrue，n.r.rue，n.r.rue。 https://orcid.org/0009-0005-0005-0005-2351-2329 tunara tapdyg kyzy mamedogova pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯特罗维蒂亚诺瓦街6号，莫斯科，117513，俄罗斯，俄罗斯https://orcid.org/0009-0000-9627-8856收到：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：//doi.org//doi.org/10.5281/zenodo。14911037 div>
ephrin-b1通过心肌细胞表面波峰的产后成熟来调节成人舒张压功能
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年1月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525193 doi：Biorxiv Preprint
早期诊断和定位心肌缺血（MS）和冠状动脉狭窄（CAS）在有效预防中起着至关重要的作用
早期诊断和心肌缺血（MS）和冠状动脉狭窄（CAS）在有效预防和管理缺血性心脏病（IHD）中起着至关重要的作用。心电图摄影（MCG）已成为心脏功能障碍的非侵入性，非接触和高敏性评估的有希望的方法。这项研究从MCG数据中提出了多中心的，启用AI的诊断和心肌缺血和冠状动脉狭窄的位置。为此，我们收集了一个大规模数据集，该数据集由八个临床中心的2,158个MCG记录组成。然后，我们提出了一个基于多尺度视觉变压器的网络，用于从多通道MCG记录中提取时空信息。冠状动脉的解剖学知识和灌溉的左心室区域是通过经过精心设计的基于基于的图形卷积网络（GCN）的特征融合模块纳入的。所提出的方法的准确性为84.7％，灵敏度为83.8％，诊断IHD的特异性为85.6％，五个MS区域的定位平均准确度为78.4％，平均平均准确度为65.3％，在三个冠状动脉中的宿变率定位。随后对独立验证数据集进行验证，该数据集由从四个临床中心收集的268个MCG记录组成，表明准确性为82.3％，敏感性为83.8％，诊断IHD的特异性为81.3％，平均准确性为77.3％，在五个高度脉络上的平均定位率为65. 65. 65.的平均定位。动脉。所提出的方法可以用作快速准确的诊断工具，从而将MCG检查整合到临床常规中。
研究论文 CD36 敲低可预防脂毒性和改善心肌能量代谢，减轻压力超负荷引起的心脏损伤
引言：心脏主要通过脂肪酸 (FA) 氧化获取能量。然而，脂质摄取与脂肪酸氧化的脱钩会导致心脏脂质异常蓄积和脂毒性，尤其是在心力衰竭的情况下。CD36 是心脏组织中脂肪酸摄取的关键介质。研究表明，CD36 基因缺失可预防肥胖和糖尿病小鼠模型中心脏肥大和功能障碍的发生。然而，CD36 敲低或敲除在压力超负荷条件下心脏功能障碍发生和进展中的确切作用仍不清楚。目的：本研究旨在探讨 CD36 部分敲低在预防压力超负荷心脏脂毒性和功能障碍方面的可行性。方法：分别通过基因缺失和 AAV-9 CD36 shRNA 注射，诱导心脏特异性 CD36 完全敲除 (CKO) 和部分敲低 (CKD) 小鼠。 CD36 CKO 和 CKD 小鼠均接受横主动脉缩窄术 (TAC) 诱导心脏压力超负荷。通过超声心动图测量心脏功能，并检测心脏脂质积聚、脂肪酸氧化和代谢状态。结果：TAC 手术诱导了严重的心脏功能障碍和病理性心脏重塑，并伴有心肌内脂质沉积异常和脂肪酸氧化能力受损。CD36 CKO 减轻了衰竭心脏的异常脂质积聚，同时加剧了 TAC 引起的心脏能量缺乏和氧化应激。相反，CD36 CKD 改善了 TAC 诱导的小鼠心脏脂质积聚和过度氧化应激，同时改善了线粒体呼吸功能。此外，CD36 CKD 诱导糖酵解通量显著增加，进入 TCA 循环，从而维持 ATP 生成。因此，CD36 CKD 阻止了压力超负荷引起的心脏肥大和功能障碍的发展。结论：本研究发现，CD36 CKD（而非 CD36 CKO）能够保护压力超负荷心脏免受心脏功能损害。调控 CD36 是一种可行的策略，可以达到维持心脏能量供应的最佳状态，同时避免脂肪毒性。
白喉心肌炎
1。Ilyas，S。等人，白喉相关的心肌炎：巴基斯坦三级护理医院的临床特征和死亡率趋势。2024。16（3）。2。组织，W.H。，可预防疾病的更新：报告欧洲地区的白喉病例，2022年：2023年1月19日。2023，世界卫生组织。欧洲地区办事处。3。Amendola，A。和M. Canuti，《全球健康要素》中可预防疫苗的疾病。2023，施普林格。p。 117-127。4。Naidoo，K。等，二胸膜心肌炎：病例报告，毒素介导的并发症和多器官受累。2023。34（2）：p。 117-120。5。Eisenberg，N。等人，抗毒素的给药，结果和安全：对孟加拉国Cox Bazar的白喉爆发的反应。 2021。 73（7）：p。 E1713-E1718。 6。 Arvind，B。等人，双向性心肌炎：心力衰竭的不寻常和可逆的原因。 2022。 15（3）：p。 311-313。 7。 Geteri，F。等人，肯尼亚最近的疾病爆发史，2007 - 2022年：常规监视数据的发现。 2024。 17（1）：p。 309。 8。 Singh，S。等人，双向性心肌炎：病例系列和文献综述。 2020。 9（11）：p。 5769-5771。 9。 2021。 18（4）：p。 E1003587。 10。 Ogero，M。等，肯尼亚的五价疫苗接种：覆盖范围和Eisenberg，N。等人，抗毒素的给药，结果和安全：对孟加拉国Cox Bazar的白喉爆发的反应。2021。73（7）：p。 E1713-E1718。6。Arvind，B。等人，双向性心肌炎：心力衰竭的不寻常和可逆的原因。2022。15（3）：p。 311-313。7。Geteri，F。等人，肯尼亚最近的疾病爆发史，2007 - 2022年：常规监视数据的发现。2024。17（1）：p。 309。8。Singh，S。等人，双向性心肌炎：病例系列和文献综述。2020。9（11）：p。 5769-5771。9。2021。18（4）：p。 E1003587。10。Ogero，M。等，肯尼亚的五价疫苗接种：覆盖范围和Polonsky，J.A。等人，流行病学，临床和公共卫生反应特征，在孟加拉国的考克斯巴萨（Cox's Bazar）在罗兴亚人口中发生了大量白喉爆发，2017年至2019年：一项回顾性研究。
成年心肌细胞中 PIEZO1 的缺失会加速心脏衰老并导致过早死亡
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.01.20.633994 doi：bioRxiv 预印本
导航心肌炎挑战
在一项对接受免疫检查点抑制剂（ICIS）治疗的患者（包括PD-1抑制剂）的患者的多中心研究中，与免疫相关的心肌炎（IRM）的患病率为1.14％[1]，但此速率可能会根据患者人群，治疗类型和特定试验设置而变化。尽管有这种差异，IRM仍可以迅速发展为致命的结果，死亡率为25-50％[2]，使得早期检测至关重要。非特异性症状，例如疲劳，胸部不适和呼吸症，以及诸如肌钙蛋白等生物标志物，可能会导致不必要的试验调整，例如由于患者的安全问题而过早地扣留PD-1抑制剂。另外，诊断的延迟会导致威胁生命的不良事件，例如心律不齐和心力衰竭，损害患者的安全。这为主要研究人员造成了困境，他们必须平衡严重并发症的风险与过早阻止PD-1抑制剂的潜在危害，这一决定取决于临床判断。
多基因易感性的心肌病基础，酒精诱导的和癌症治疗相关的心肌病
1个心血管疾病倡议，麻省理工学院广泛研究所，美国马萨诸塞州剑桥市2，美国2号德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯大学医学中心，3脑血管研究中心，马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院1个心血管疾病倡议，麻省理工学院广泛研究所，美国马萨诸塞州剑桥市2，美国2号德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯大学医学中心，3脑血管研究中心，马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院
Aficamten 是一种小分子心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚型心肌病
肥厚性心肌病 (HCM) 是一种遗传性肌节疾病，会导致心脏收缩过度。一流的心脏肌球蛋白抑制剂 mavacamten 可改善阻塞性 HCM 的症状。我们在此介绍一种选择性小分子心脏肌球蛋白抑制剂阿菲卡汀，它通过显著减缓磷酸盐释放来降低 ATPase 活性，从而稳定弱肌动蛋白结合状态。阿菲卡汀与肌球蛋白催化域上的变构位点结合，不同于 mavacamten，可防止进入强肌动蛋白结合力产生状态所需的构象变化。通过这样做，阿菲卡汀减少了驱动肌节缩短的功能性肌球蛋白头部的数量。在前动力冲刺状态下与心脏肌球蛋白结合的阿菲卡汀的晶体结构为理解其对平滑肌和快速骨骼肌的选择性提供了基础。此外，在心肌细胞和携带肥大性 R403Q 心肌肌球蛋白突变的小鼠中，阿菲卡汀可降低心脏收缩力。我们的研究结果表明，阿菲卡汀有望成为 HCM 的治疗方法。