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World File Search System抗疟
抗抑性RT-qPCR预混液
储存和稳定性： 抗抑性 RT-qPCR 预混液采用干冰 / 蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下，以获得最佳稳定性。应避免反复 冻融循环。运输过程中解冻不影响产品性能。每次解冻后应混合 / 平衡溶液以避免分相。 有效期： 在外包装盒标签上的有效期内，在推荐条件下储存并正确处理时，试剂盒可保持完整活性。 安全预防措施： 处理试剂前请阅读并理解 SDS （安全数据表）。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件，此后可应要求提 供。 质量控制： Meridian 遵守 ISO 13485 质量管理体系运行。抗抑性 RT-qPCR 预混液及其组分在活性、持续合成能 力、效率、热激活、灵敏度、无核酸酶污染和无核酸污染等方面均经过广泛测试 注： 仅供科研和 / 或进一步生产使用。
向抗疟药物研发基金会提交提案所需的信息
第 7 届非洲征集提案 提交给 MMV 的截止日期：2024 年 8 月 30 日星期五，中午 12:00（CEST） 请仔细阅读说明。 提交内容应按照模板在 2 页 A4 纸上完成。请仅使用黑色 Arial 11 字体并以 word 文档形式发送。 MMV 将仅以 Word 格式接收电子提交；请参阅本文件末尾的联系方式并使用网站上提供的随附模板。 MMV 专家外部审阅者将对使用提供的指南和模板概述非洲项目的 2 页提案进行竞争性评估。然后，将根据科学价值选出最多三项获得资助。尽可能完整和简洁地呈现所有相关数据符合您的利益。下面提供了一些有关此方面的指导方针。 请注意：如果您有几种方法或潜在项目希望提出资助，则每种方法都应作为单独的项目申请提交。在准备申请时，请记住，审阅者已经熟悉疟疾、疟疾化疗和抗疟药物需求的关键问题。因此，请关注关键信息、化学结构和数据。您的提案应仅限于与药物发现有关的细节。要获得本次征集的资助资格，MMV 仅欢迎来自非洲流行地区科学家提交的提案，重点关注以下优先领域： 在任何抗疟生命周期阶段具有确认活性的化合物具有确认活性的新型分子（EC50 < 10uM）和解决任何已知或预期责任的药物化学计划。根据 MMV 战略目标，将优先考虑具有优化潜力的化合物，作为人体半衰期 >120 小时的化学预防药物。 检测开发和筛选检测开发和筛选以支持新型抗疟药的发现或开发。 计算机辅助药物发现 使用计算方法（化学信息学和/或生物信息学）发现具有预测抗疟活性的新分子或新的抗疟药物靶点。 以下信息将帮助您准备一份有针对性的申请。 要使用意向书 (LOI) 申请，您应该使用网站上提供的非洲意向书模板。 您的申请的第一页应该概述： 项目标题 首席研究员和合作伙伴（如果相关）的联系方式，以及项目内的职责范围，以及他们专业知识和对团队贡献的简洁描述。
针对氨酰 tRNA 合成酶进行抗疟药物开发
疟原虫引起的感染给世界上最贫穷的社区带来了巨大的负担。我们迫切需要具有新作用机制的突破性药物。作为一种经历快速生长和分裂的生物体，疟原虫恶性疟原虫高度依赖蛋白质合成，而蛋白质合成又需要氨酰基-tRNA 合成酶 (aaRS) 为 tRNA 充电相应的氨基酸。蛋白质翻译是寄生虫生命周期所有阶段所必需的；因此，aaRS 抑制剂具有全生命周期抗疟活性的潜力。本综述重点介绍了使用表型筛选、靶标验证和结构引导药物设计来识别有效的疟原虫特异性 aaRS 抑制剂的努力。最近的研究表明，aaRS 是一类 AMP 模拟核苷磺酰胺的易感靶标，这些靶标通过一种新颖的反应劫持机制靶向酶。这一发现开辟了生成不同 aaRS 的定制抑制剂的可能性，从而提供了新的药物线索。
一种“特洛伊木马”方法可以使新抗疟药的发展
抗疟疾耐药性是打击全球疟疾传播的迫切问题。在一项新的研究中，费城儿童医院（CHOP）的研究人员发现了一个关键过程，其中疟疾寄生虫占据了人类血细胞酶，这可以为抗疟疾治疗提供新的方法。这些发现发表在《美国国家科学院》杂志上，提供了有关如何设计药物的新见解，这些药物更有效地治疗受这种毁灭性传染病影响的患者。
药物研发新方法及新靶点抗疟新药开发
疟疾是全球范围内的严重医学问题，每年导致大量死亡和发病。治疗替代方案有限，耐药性寄生虫类型的出现对疟疾治疗构成了重大挑战。为了防止公共卫生灾难，迫切需要具有单剂量疗法、广泛治疗能力和新机制的新型抗疟药物。开发抗疟药物的方法有多种，从改变现有药物到创造具有特定靶向能力的新化合物。多种基因组技术的出现以及寄生虫生物学的最新进展为开发新型治疗方法提供了各种可能的靶点。现代已经发现了许多有希望的药理学干扰靶点。因此，我们的综述集中于新型抗疟药物创新方面的最新科学和技术进展。蛋白激酶、胆碱转运抑制剂、二氢乳清酸脱氢酶抑制剂、异戊二烯生物合成抑制剂以及参与脂质代谢和脱氧核糖核酸复制的酶是目前正在研究的最有趣的抗疟靶蛋白。本文概述了可以抑制疟疾的新细胞靶点和药物及其开发技术。
肝素包覆的树枝状超支化聚合物用于抗疟靶向给药
摘要：疟原虫对所有现有抗疟药物的耐药性不断加剧，这要求我们开发更好的治疗化合物和适当的靶向给药策略。将抗疟药物装载在专门针对寄生虫的纳米载体中，将有助于降低总剂量，减少对患者的副作用，并向寄生细胞提供更高的局部剂量，从而提高对病原体的杀伤力。本文，我们报告了具有抗疟负载能力的树枝化超支化聚合物 (DHP) 的开发情况，这些聚合物涂有肝素，可特异性地靶向被恶性疟原虫寄生的红细胞。所得的 DHP-肝素复合物具有肝素固有的抗疟活性，IC50 约为 400 nM，此外还特异性地靶向恶性疟原虫感染的红细胞（相对于未感染的红细胞）。 DHP − 肝素纳米载体对迄今为止描述的有限结构家族具有潜在的重要贡献，可用于装载和靶向递送当前和未来的抗疟化合物。关键词：树枝状聚合物、靶向药物递送、疟疾、纳米载体、肝素
在泰国成年人中有和不含抗疟药的疟疾疫苗R21/Matrix-M™的随机试验
在准备使用R21/MATRIX-M™的大规模疫苗接种时，结合了二氢二氨酸蛋白酶，Piperaquine和单个低剂量底喹的大规模施用，我们评估了这种组合的耐受性，安全性和潜在相互作用，从而影响免疫性或药物动力学。120个健康的泰国志愿者被随机分配，以接收抗疟疾与疫苗接种（n = 50），单独接种疫苗（n = 50）或仅抗疟药（n = 20）。相隔一个月的三轮疫苗和抗疟疾。该疫苗单独耐受良好，并与抗疟药结合使用。没有参与者未能完成3剂疫苗课程。在疫苗免疫原性或单独或组合给出的管道喹的药代动力学中没有显着差异。这项研究支持针对R21/MATRIX-M™进行大规模疫苗接种的大规模试验，并在孟加拉国结合了质量抗疟药。
靶向扩增子深度测序用于监测肯尼亚西部的抗疟药耐药性标志物
摘要 恶性疟原虫的分子监测对于追踪新出现的突变和已发现突变的趋势非常重要，应作为抗疟药耐药性的早期预警系统。2019 年，在肯尼亚西部八个县对学童进行了恶性疟原虫疟疾调查，从调查中获取了干血斑。实时 PCR 鉴定出 500 个恶性疟原虫阳性样本，这些样本在五个耐药位点进行了扩增，以进行靶向扩增子深度测序 (TADS)。重要的 kelch 13 突变的缺失与 2019 年前肯尼亚的发现相似，在密码子 569 和 578 中观察到低频突变。氯喹抗性转运蛋白基因密码子 76 和 145 为野生型，表明寄生虫分别对氯喹和哌喹敏感。基于密码子 86、184 和 199 的多药耐药基因 1 单倍型主要存在于单倍型 NYT 和 NFT 的混合感染中，分别由缺乏氯喹压力和使用苯芴醇驱动。磺胺多辛-乙胺嘧啶耐药性谱是 Pfdhfr（51I 59R 108N）和 Pfdhps（436H 437G 540E）三重突变的“超级耐药”组合，导致磺胺多辛-乙胺嘧啶无效。TADS 突出显示了低频变异，从而可以尽早识别新的突变、Pfmdr1 密码子 199S 和 Pfdhfr 密码子 85I 以及新出现的 164L 突变。TADS 的附加价值在于它能够准确地识别混合基因型感染并进行抗疟药耐药性标志物的高通量监测。
在蚊子身上使用抗疟药可以克服按蚊和疟原虫对疟疾控制策略的抵抗力
按蚊对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的蔓延导致全球疟疾死灰复燃，因此开发能够克服这些障碍的控制工具成为当务之急。我们最近的研究表明，当冈比亚按蚊雌性接触到处理过的表面上的抗疟药时，可以有效阻断恶性疟原虫的传播，而不会对蚊子适应性的主要成分产生负面影响。在这里，我们证明这种方法可以克服蚊子对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的障碍。我们表明，当来自田间、对杀虫剂有抗药性的按蚊接触到强效的细胞色素b抑制剂阿托伐醌时，针对蚊子的抗疟药的传播阻断效果得以保持，表明这种药物可以逃避可能干扰其功能的杀虫剂抗药性机制。此外，这种方法还可以防止来自田间、对青蒿素有抗药性的疟原虫的传播。恶性疟原虫（Kelch13 C580Y 突变体）的抗药性，证明该策略可用于防止诱导对一线抗疟药产生抗性的寄生虫突变的传播。当蚊子将阿托伐醌摄入糖溶液中时，包括在持续感染中，阿托伐醌在限制寄生虫发育方面也非常有效。这些数据支持使用针对蚊子的抗疟药作为补充和扩大当前疟疾控制干预措施有效性的有希望的工具。