背景:肿瘤血管生成已被证明可以增强肿瘤生长和Metas Tasis;因此,针对肿瘤相关血管生成的策略在抗肿瘤治疗方面具有巨大的潜力。方法:在这里,制备并表征了与姜黄素和combretastatin A-4磷酸盐(CUCA/GA&GAL-LIP)共同负载的GA和GAL双配体修饰的脂质体。建立了一种新型的“ BEL-7402+HUVEC”共培养细胞模型以模仿肿瘤微环境。针对新型共培养模型进行了细胞毒性和迁移测定。通过管形成测试评估血管生成能力,并通过肺转移测试评估体内转移能力。结果:结果表明,与其他联合组相比,双 - 配体修饰的脂质体显示出更大的肿瘤血管生成和转移的INHI生物。显着地,机理分析表明,姜黄素和combretastatin A-4 PhoS Phate可以通过下调VEGF和VEGFR2表达来抑制肿瘤血管生成和转移,并且GA&Gal-LIP可以通过GA/GAL介导的活跃的活力递送来改善抗肿瘤效应。结论:CUCA/GA&GAL-LIP具有抗肿瘤药物递送的巨大潜力,可以通过同时阻止VEGF/VEGFFFR2信号途径来实现抗血管生成和抗转移性效应,因此表现出了出色的抗肝瘤效应。关键字:双 - 配体修饰,脂质体,抗血管生成,VEGF,共递送
摘要:帕金森氏病影响的患者的生活质量通过含有左旋多巴和碳纤维的药物改善,从而恢复了大脑中的多巴胺浓度。因此,此类药品的负担得起的质量控制非常重要。在此报道,通过碳纤维组中的选择性凝结反应和酸性氧化醛醇含量溶液中的甲基氨基氢功能组的选择性凝结反应对抗帕金森药物中碳纤维的简单和廉价的比色定量。通过使用ETOH:H 2 O 1:1(λmaxMax 〜415 nm)在70°C中使用吲哚-3-甲醛(I3a)进行了光学测定,持续4 h,持续4 h,如LC-MS分析所证实的。A filter-based plate reader was used for colorimetric data acquisition, providing superior results in terms of analytical performances for I3A, with a sensitivity ~50 L g − 1 and LOD ~0.1 mg L − 1 in comparison to a previous study based on vanillin, giving, for the same figures of merit values, about 13 L g − 1 and 0.2–0.3 mg L − 1 , respectively.标准溶液和药物的校准曲线几乎是可叠加的,因此不包括赋形剂和添加剂的干扰,在线性动态范围内具有很好的可重复性(AV RSD%2-4%)(10 mg l -1 –1 –150 mg l -1)。
摘要 引言 疟疾分子监测有可能产生有关影响抗疟干预效果的生物威胁的信息。本研究旨在简化监测活动,为莫桑比克国家疟疾控制计划(2023-2030 年)控制和消除疟疾的新战略计划提供信息。 方法与分析 这项前瞻性基因组监测研究旨在生成恶性疟原虫基因数据,以监测由于 pfhrp2/3 缺失和抗疟药物耐药性分子标记导致的诊断失败,确定传播源并为莫桑比克即将引入的新型抗疟方法(化学预防和儿童疟疾疫苗接种)的实施提供信息。该研究将于 2024 年至 2026 年期间进行,将采用三种抽样方案:在该国 10 个省进行多集群概率卫生设施调查,以检测 pfhrp2/3 缺失和抗疟药物耐药性标志物;对南部旨在消除疟疾的代表地区的所有临床病例进行密集抽样,以确定疟疾输入特征和传播源;并在孕妇首次产前保健就诊时对她们进行疟疾检测,以评估疟疾负担和分子趋势。该研究采用多重扩增子测序方法,针对提供基因组多样性和相关性信息的微单倍型,以及关键的耐药性相关基因、pfhrp2/3 缺失和疟疾疫苗目标。关键基因组信息将以可视化方式显示在仪表板中,该仪表板集成到基于区域卫生信息系统 V.2 的疟疾信息存储系统中,供程序使用。伦理与传播该方案由莫桑比克国家伦理委员会 (Comité Nacional de Bioética para Saúde,编号:680/CNBS/23) 审查和批准。项目结果将使用研究专用手册向所有利益相关者展示,并发表在开放获取期刊上。试验注册号 NCT06529237。
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
摘要 疟疾是一种毁灭性疾病,导致全球发病率和死亡率显著上升。青蒿素类联合疗法是治疗疟疾的一线疗法,但随着这种疗法的耐药性不断上升,开发具有新作用机制的替代抗疟药的必要性也日益凸显。抑制疟原虫蛋白激酶为药物开发提供了一个尚未得到充分探索的机会。PfPK6 已被确定为恶性疟原虫无性血液阶段增殖的必需激酶,但尚未开展药物化学研究以开发抑制剂。在这项研究中,我们报告了利用分裂荧光素酶三杂交技术,使用 KinaseSeeker 检测法确定 Ki8751 是一种 PfPK6 抑制剂(IC 50 = 14 nM)。设计、合成了一系列 79 种 Ki8751 的 1-苯基-3-(4-(喹啉-4-基氧)苯基)脲衍生物,并评估了它们对 PfPK6 的抑制作用和抗疟原虫活性。通过基团效率分析,我们确定了支架上关键基团对抑制 PfPK6 的重要性,这与 II 型抑制剂药效团一致。我们重点介绍了有助于抗疟原虫活性的尾部基团修饰。我们报告了化合物 67 的发现,它是一种有效的 PfPK6 抑制剂(IC 50 = 13 nM),对恶性疟原虫血液阶段(EC 50 = 160 nM)有效,化合物 79 是一种优秀的 PfPK6 抑制剂(IC 50 < 5 nM),对恶性疟原虫血液阶段(EC 50 = 39 nM)和伯氏疟原虫肝脏阶段(EC 50 = 220 nM)具有双阶段抗疟活性。这些结果为将该化学型进一步开发为新型抗疟药和针对 PfPK6 的化学探针奠定了基础,从而可以进一步研究 PfPK6 的功能。
MMV 是一个产品开发伙伴关系 (PDP),致力于确保新旧疟疾干预措施的发现、开发和可及性,让高风险人群受益。这些干预措施包括儿童友好型抗疟药、季节性疟疾化学预防 (SMC) 和妊娠期疗法。为此,MMV 建立了一个庞大且不断发展的合作伙伴网络,其中包括数百个国家疟疾控制计划、制药公司以及其他科学和政策专家。MMV 一直与疟疾流行国家的制药商合作,以加强其生产优质药品的能力。这些努力帮助解决了许多疟疾流行国家与成本、包装、分销、供应连续性、区域供应链自主性、医护人员培训和可持续性相关的一系列问题。MMV 还与国际采购和资助机构合作,支持这些药物进入市场。这反过来又改善了获得重要且质量有保证的抗疟疗法的机会。
InformationsGénéralesGPSM1(也称为AGS3)是一种独立于受体的G蛋白激活剂,与多个生物学事件有关,例如脑发育,神经塑性和成瘾,心脏功能,Golgi结构/功能,麦克罗阿养分和代谢。它在其N末端半末端包含七个四肽重复序列,其C末端中有四个G蛋白调节(GPR)基序。已经表明,AGS3可以通过优先与多种G蛋白调节蛋白调节性或果仁蛋白磷酸盐磷酸盐(GDP)复杂的无活性GAI/O亚基结合来调节有丝分裂纺锤体,营地生产,膜蛋白传输和不对称细胞分裂的取向。它也通过增强环状AMP响应元素结合蛋白(P-CREB)的磷酸化而起着重要的抗凋亡作用。
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MMV 是一个产品开发伙伴关系 (PDP),致力于确保新旧疟疾干预措施的发现、开发和可及性,让高风险人群受益。这些干预措施包括儿童友好型抗疟药、季节性疟疾化学预防 (SMC) 和妊娠期疗法。为此,MMV 建立了一个庞大且不断发展的合作伙伴网络,其中包括数百个国家疟疾控制计划、制药公司以及其他科学和政策专家。MMV 一直与疟疾流行国家的制药商合作,以加强其生产优质药品的能力。这些努力帮助解决了许多疟疾流行国家与成本、包装、分销、供应连续性、区域供应链自主性、医护人员培训和可持续性相关的一系列问题。MMV 还与国际采购和资助机构合作,支持这些药物进入市场。这反过来又改善了获得重要且质量有保证的抗疟疗法的机会。