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World File Search System抗疟
征求建议书
提案征求书 (RFP) 简介和背景 MMV 是抗疟药物研究和开发领域领先的非营利产品开发伙伴关系 (PDP)。它成立于 1999 年，旨在重新点燃停滞的抗疟新药研发 (R&D)。其使命是通过发现、开发和提供新的、有效且价格合理的抗疟药物，减轻疾病流行国家的疟疾负担。 20 年来，MMV 的传播团队对组织的知名度和信誉至关重要，向核心利益相关者、捐助者和广泛的合作伙伴网络传播优秀的传播产品，描述我们的工作、成就和挑战。面对增加政治议程知名度的需要，宣传职能于 2017 年与传播职能分离。这两个职能现在是更广泛的企业事务团队的一部分。作为一个拥有 100 多名员工的大型组织，我们已进入第三个十年，我们认为确保 MMV 的宣传和沟通策略能够产生影响、符合我们不断变化的优先事项并使我们能够实现我们的使命至关重要。我们正在寻找咨询公司来：1. 审查我们的宣传和沟通职能的结构和能力；确定
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
食物成分的抗炎和预防作用
人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的增殖增强活性及其对小鼠与年龄相关的认知功能障碍的预防作用。Biochem BiophysRep。2017; 9：180–186。doi：10.1016/j.bbrep.2016.12.012。28）Unno K，Pervin M，Taguchi K等。绿茶儿茶素触发海马中的立即至上的基因
瞄准蚊子体内的疟原虫 - Pure
概念验证研究表明，用于人类治疗的抗疟药物也可用于蚊子，以阻断疟疾传播。部署新的控制工具最好在管理计划内进行，该计划通过最大限度地降低抗药性进化的风险并减缓其一旦出现就传播的速度来最大限度地延长药物的使用寿命。我们要问：针对蚊子体内的寄生虫会产生什么流行病学和进化后果？我们的综合研究表明，针对蚊子体内的寄生虫 (i) 可以通过轻松扩展现有的流行病学框架来建模；(ii) 提供了一种功能新颖的控制方法，与针对人类寄生虫相比，它对抗药性进化的抵抗力更强；(iii) 可以延长专门用于治疗人类的抗疟药的寿命和临床效益。
抗炎生活方式抗...
脑潜能研究所，ACE 批准号：1160，经社会工作委员会协会 (ASWB) 核准的继续教育 (ACE) 计划批准提供社会工作继续教育。组织（而非单个课程）被批准为 ACE 提供者。州和省监管委员会拥有最终权力来决定是否可以接受单个课程作为继续教育学分。脑潜能研究所对本课程负责。ACE 提供者批准期：11/11/17 – 11/11/20。完成本课程的社会工作者将获得 6 个临床继续教育学分。社会工作实践水平：中级。脑潜能研究所被佛罗里达州临床社会工作、MFT 和心理健康咨询委员会、伊利诺伊州专业监管部 MFT CE 赞助计划（赞助者编号 #168.000183）和德克萨斯州婚姻与家庭治疗师考试委员会（提供者编号 #830）批准为 CE 提供者。脑潜能研究所被俄亥俄州 CSWMFT 委员会认可为辅导员和社会工作者继续教育的提供者。脑潜能研究所 (IBP) 被纽约州教育部社会工作委员会认可为持牌社会工作者继续教育的认可提供者 #SW-0341。脑潜能研究所 (IBP) 被纽约州教育部心理健康从业者委员会认可为持牌心理健康辅导员继续教育的认可提供者。#MHC-0134。脑潜能研究所 (IBP) 被纽约州教育部心理健康从业者委员会认可为持牌婚姻和家庭治疗师继续教育的认可提供者。#MFT-0068。该计划提供 6 个接触小时。
抗...
爱尔兰皇家外科医生学院外科，爱尔兰都柏林。 摘要简介抗HER2疗法（例如曲妥珠单抗）带有心脏毒性警告，尽管心脏评估和监测仍然是临床辩论的领域。 根据精制治疗方案，心脏毒性监测方案的效用尚不清楚。 尚不清楚当前准则向日常临床实践所告知的程度。 方法旨在进行简短的调查，以审核与心脏毒性患病率和监测有关在大型大三高三室中乳腺癌外科服务中的代表性队列（N = 10）中接受HER2靶向疗法治疗的乳腺癌患者（n = 10）的乳腺癌患者的指南。 结果很明显，因此对整个等级的当前准则缺乏认识，这可能反映了理论指南及其临床实用性之间的脱节，以及相对较少的心脏毒性患病率。 尽管对正常参数的理解通常是好的（NCHD的80％正确地识别出正常的基线LVEF为> 55％），但该队列的90％低估了适当的监测频率（每周12周）（n = 10）。 所有受访者还低估了心脏障碍患者的建议监测频率。 所有受访者都高估了心脏毒性的患病率。 尽管接受调查的临床医生中有90％可以提出几种评估方式，但尽管是爱尔兰指南中建议的方法，但未提及MUGA扫描。爱尔兰皇家外科医生学院外科，爱尔兰都柏林。摘要简介抗HER2疗法（例如曲妥珠单抗）带有心脏毒性警告，尽管心脏评估和监测仍然是临床辩论的领域。根据精制治疗方案，心脏毒性监测方案的效用尚不清楚。尚不清楚当前准则向日常临床实践所告知的程度。方法旨在进行简短的调查，以审核与心脏毒性患病率和监测有关在大型大三高三室中乳腺癌外科服务中的代表性队列（N = 10）中接受HER2靶向疗法治疗的乳腺癌患者（n = 10）的乳腺癌患者的指南。结果很明显，因此对整个等级的当前准则缺乏认识，这可能反映了理论指南及其临床实用性之间的脱节，以及相对较少的心脏毒性患病率。尽管对正常参数的理解通常是好的（NCHD的80％正确地识别出正常的基线LVEF为> 55％），但该队列的90％低估了适当的监测频率（每周12周）（n = 10）。所有受访者还低估了心脏障碍患者的建议监测频率。所有受访者都高估了心脏毒性的患病率。尽管接受调查的临床医生中有90％可以提出几种评估方式，但尽管是爱尔兰指南中建议的方法，但未提及MUGA扫描。结论心脏毒性是治疗HER2阳性乳腺癌患者的频繁但临床上重要的不良事件。这项小型研究表明，审查和可能更新当前指南以反映成像进展的及时性，并根据精制的治疗方案重新检查扫描频率的标准。
抗...
标记标签/抗FLAG系统是一种广泛使用的生化工具，用于蛋白质检测和纯化。抗FLAG M2是针对标志标签的最流行的抗体，因为它的易用性，多功能性和纯形形式或作为珠子结合物。m2结合N末端，C末端和内部标记标签，并且结合是钙独立的，但是Flag-Tag特异性的分子基础和识别尚未解决。在这里，我们提出了与抗FLAG M2的fab中的FLAG肽的原子分辨率（1.17 A）结构，从而揭示了键结合决定簇。八个标志性残基中的五个与副果残基形成了直接相互作用。标志肽与Fab中的复合物采用3 10螺旋形成。这些结构性见解使我们能够合理地在肽和抗体侧引入点突变。我们通过表面等离子体共振进行了测试，这使我们提出了M2抗体的标志标签的较短而又粘合的版本。2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecom- mons.org/licenses/4.0/）。
抗...
背景/AIM：胶质层是2型糖尿病（T2D）中最常见的口服杂种糖疗法之一。最近报道了胶质苷的其他有益药理特性，包括免疫调节性和抗凝作用，提示其在治疗1型糖尿病（T1D）中的潜在应用。然而，在口服管理后，胶质层被证明具有较差且可变的吸收，将研究引导到针对T1D的新型药物递送系统的开发。由于胆汁酸以前已经证明了对微胶囊的稳定和释放的影响，因此它们用于制备胶质辉石的微胶囊可能会改善胶质片释放，吸收和抗糖尿病效应。该研究的目的是评估健康大鼠中藻酸藻酰胺基藻酸酯的微胶囊的药物吸收谱和降血糖作用。Methods: Thirty healthy Wistar rats with confirmed normal glucose blood con- centration were allocated into five groups and administered with a single dose of either vehicle microcapsules, gliclazide in suspension, gliclazide microcapsules, gliclazide in suspension together with cholic acid or microencapsulated gliclazide in combination with cholic acid.在各自的胶质层剂量之后，在接下来的10小时内采样血液，并测量血糖水平和胶质塑料水平。结果：该分析表明，与任何其他研究的药物形式相比，与其他研究的药物形式相比，在口腔施用后，其口服悬浮剂作为悬浮液作为悬浮液（P <0.01）的最深刻的降低血糖效应所产生的最高胶质激素吸收的不同胶质激素吸收的影响改变了。关心：在进行新型抗糖尿病药物的杀菌剂制剂的药代动力学表征时，选择适当的研究模型并考虑胆汁代谢激活对其降血糖效应的可能作用至关重要。
与抗...
仍要求对无法接受LU-177或RA-223治疗的患者进行转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的有效且经济的治疗策略。越来越多地讨论了作为具有成本效益且节省时间的替代药物替代药物的传统药物开发替代品。质子泵抑制剂（PPI），如帕特拉唑唑，通常用作抗酸剂，也已被证明通过在多个癌细胞系中诱导凋亡来有效地在癌症化学预防中有效。维生素C是人体的必不可少的微量营养素，已被提出为潜在的抗癌剂。在这种情况下，我们是否研究了维生素C和pantraprazole的组合，用于管理转移性cast割 - 耐药性前列腺癌（MCRPC）。使用六个选择的人腺癌细胞系来研究吡喃吡唑对癌细胞微环境的影响（细胞外pH和外泌体的产生）。在多样化的处理后，分析了PC3异种移植物中肿瘤生长和肿瘤18F-FDG的摄取。我们的体外结果表明，通过调节pH值和癌细胞中外泌体的产生，pantraprazole增强了维生素C的细胞毒性活性。此外，由于pantoprazole在略微酸性的pH值下更有效，因此pantraprazole和维生素C的协同作用是pH依赖性的。在体内，使用pantraprazole和维生素C的联合治疗比单独使用维生素C或pantraprazole治疗产生更好的治疗结果，如肿瘤的生长和18F-FDG的摄取所示。因此，我们建议与维生素C结合使用的pantraprazole可能是管理MCRPC的可能策略。