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World File Search System抗菌药
抗菌药物的定量药理学
在脂多糖（LPS）（LPS）的健康志愿者中的摘要临床研究是革兰氏阴性细菌细胞壁的组成部分，代表了表征Toll-like受体4（TLR4）介导的炎症反应的关键模型。在这里，我们开发了一个数学建模框架，以定量地表征健康志愿者LPS LPS挑战研究中多种炎症生物标志物的动力学和个体间变异性。使用了先前报道的LPS挑战研究的数据，其中包括肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素6（IL-6），白介素8（IL-8）和C-反应蛋白（CRP）的个体级时课程数据。使用一阶消除的单室模型用于捕获LPS动力学。使用间接响应（IDR）模型来表征LPS和炎症标记之间的关系。延迟微分方程用于量化生物标志物响应曲线中的延迟。对于LPS动力学，我们对清除和分布量的估计分别为35.7 L H -1和6.35 L。我们的模型充分捕获了多种炎症生物标志物的动力学。TNF-α，IL-6和IL-8分泌的时间延迟分别为0.924、1.46和1.48 h。第二个IDR模型用于描述与IL-6相关的CRP的诱导变化，延迟时间为4.2 h。本研究中开发的定量模型可用于为临床LPS挑战研究的设计提供信息，并可能有助于将临床前LPS挑战研究转化为人类。
抗菌药物研发中新兴蛋白水解靶向策略的展望
摘要：靶向蛋白质降解是药物发现领域的一个新方面。传统上，开发抗生素包括繁琐而昂贵的过程，例如药物筛选、先导化合物优化和配方设计。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是新一代药物，它利用蛋白水解机制选择性地降解和消除与人类疾病有关的蛋白质。PROTAC 在癌症领域的应用得到了广泛的探索，各种 PROTAC 正在临床试验中。因此，研究人员对将 PROTAC 技术作为对抗致病病毒和细菌的新武器有着浓厚的兴趣。本综述强调了抗菌 PROTAC 和其他类似的“类 PROTAC”技术在降解致病靶蛋白（即病毒/细菌蛋白）方面的重要性。这些技术可以对致病蛋白进行特异性蛋白质降解，以避免因致病蛋白突变或异常表达而导致的耐药性。基于 PROTAC 的抗菌疗法具有高特异性和降解“不可用药”蛋白质（例如非酶蛋白质和结构蛋白质）的能力。
利用可解释的人工智能指导抗菌药物管理
人工智能 (AI) 系统的准确性和灵活性通常以降低对其预测提供直观解释的能力为代价。这阻碍了人们对 AI 的信任，并阻碍了其在医疗保健领域的应用，而对误诊造成的责任和患者健康风险的担忧加剧了这种担忧。由于可解释机器学习领域的最新进展，为模型的预测提供解释是可能的。我们考虑了一组与抗生素处方记录和细菌分离株敏感性相关的医院入院数据。经过适当训练的梯度增强决策树算法，辅以 Shapley 解释模型，可预测可能的抗菌药物耐药性，耐药性的几率取决于患者的特征、入院数据、历史药物治疗和培养测试结果。应用这个基于 AI 的系统，我们发现与观察到的处方相比，它大大降低了治疗不匹配的风险。Shapley 值提供了观察/数据与结果之间的直观关联；所确定的关联与基于健康专家的先验知识的预期大致一致。研究结果以及归因信心和解释的能力支持人工智能在医疗保健领域的更广泛应用。
多重耐药细菌感染的诊断和治疗：意大利感染和热带病学会 (SIMIT)、意大利抗感染治疗学会 (SITA)、意大利抗菌药物管理小组 (GISA)、意大利临床微生物学家协会 (AMCLI) 和意大利微生物学会 (SIM) 认可的指南
a 比萨大学比萨大学临床和实验医学系传染病科，Via Paradisa 2, 56124 Pisa，意大利 b 临床病理学实验室，ASST Valle Olona，Busto Arsizio，意大利 c 热那亚大学健康科学系 (DISSAL)，意大利热那亚 d Clinica Malattie Infettive，IRCCS Ospedale意大利热那亚圣马蒂诺医院 e 意大利那不勒斯 AORN Dei Colli Cotugno 医院传染病第一科 f 意大利那不勒斯 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所免疫学、移植和传染病科新发细菌病原体科 g 意大利博洛尼亚大学医院 IRCCS 传染病科，意大利博洛尼亚 h 医疗和卫生部门意大利博洛尼亚大学外科科学 i 意大利瓦雷泽 Insubria-ASST-Sette Laghi 大学医学和外科系传染病和热带病科 j SSD 临床药理学，综合感染风险管理系，IRCCS，意大利博洛尼亚大学医院 k 意大利佛罗伦萨大学实验和临床医学系微生物学和病毒学单位，Careggi 大学医院，佛罗伦萨，意大利 l 微生物学单位，Fondazione Policlinico Universitario 'A。 Gemelli' IRCCS，天主教天主教大学，Largo 'A。意大利罗马 Gemelli' 医院 m 意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学临床微生物学实验室 n 意大利威尼斯梅斯特雷 AULSS3 Serenissima 天使医院临床微生物学实验室 o 意大利锡耶纳大学医学生物技术系 p 意大利罗马 Sapienza 大学公共卫生与传染病系 Umberto I 综合医院 q 意大利莱科 A. Manzoni 医院临床微生物学和病毒学科 r 意大利卡塔尼亚大学生物医学与生物技术科学系 (BIOMETEC) 医学分子微生物学和抗生素耐药性实验室 (MMARLab) s 意大利米兰 IRCCS Istituto Auxologico Italiano 传染病咨询服务
为抗菌药物管道提供供给
• 目前的抗菌药物研发管线不足以应对抗菌药物耐药性的挑战 • 公共卫生需求和未来的报销格局将决定治疗药物研发管线的未来 • 了解如何确定和评估公共卫生优先事项是关键 • 我们需要让患者受益的解决方案 • 仍然没有针对世卫组织优先事项的许可新型药物 • 需要采用多种方法：新颖性与改进性、传统与非传统。 • 所有利益相关者（包括学术界、产业界、非政府组织、资助者、监管机构和付款人）之间的对话、合作和伙伴关系至关重要 • 创新、获取和管理是可持续研发管线的支柱 • 全球可持续性需要实施拉动激励措施 • 填补研发价值链中的空白很重要：需要新的差异化标准、临床试验能力和能力。
加纳顶级医院抗菌药物使用时点流行率调查：对抗菌药物管理的启示
摘要：作为 2019 年全球抗菌药物时点流行率调查 (Global-PPS) 的一部分，在 Korle Bu 教学医院 (KBTH) 进行了首次综合时点流行率调查。目的是为整个医院建立 PPS 基线并确定所需的管理干预措施。PPS 于 2019 年 6 月进行了三天，采用 GLOBAL-PPS 标准化方法监测医院抗菌药物使用情况以评估抗菌药物处方。总共有 988 名患者被送入 69 个病房。总体抗菌药物流行率为 53.3%。与医疗相关感染相比，社区获得性感染 (CAI) 的经验性治疗更多（分别为 94.0% 和 86.1%，p = 0.002）。处方抗菌药物的主要适应症是肺炎（18.4%）、皮肤和软组织感染（11.4%）和败血症（11.1%）。在抗菌药物中，全身性抗生素占 83.5%，其中以阿莫西林和β-内酰胺抑制剂（17.5%）、甲硝唑（11.8%）和头孢曲松（11.5%）为主。指南遵守率为 89.0%。33.4% 的处方已填写停药/审查日期，53.0% 的处方已记录原因。如果可以解决本 PPS 中的问题，KBTH 的抗菌药物管理将得到显著改善。
如何引用本文 Garg R、Singh G、Kumar S 等人 (2021 年 10 月 5 日) 抗菌药物管理计划对靶向抗菌药物的影响
时点患病率调查 (PPS) 是在预定日期进行的。这些 PPS 在一年的研究期内每季度进行一次。这四个 PPS 的数据都已被考虑在内。四次时点患病率调查分别在第 1 季度（2018 年 11 月）、第 2 季度（2019 年 3 月）、第 3 季度（2019 年 7 月）和第 4 季度（2019 年 12 月）进行。数据由派驻不同地区的护理人员在预定日期从早上 8 点到第二天早上 8 点收集，然后由该地区的高级护理人员和医疗记录部门 (MRD) 进行验证。当前的调查重点是确定细菌培养率 (BCR) 和针对性抗菌治疗 (TAMT)。微生物样本在微生物实验室中使用常规和自动化细菌培养系统和抗菌药敏测试（BacT Alert 和 Vitek II BioMérieux，法国马西莱托伊尔）进行处理。细菌培养率（BCR）计算为在所有使用抗生素的患者中，送去进行微生物培养的患者的比例。
从日本竹荚鱼（Trachurus Japonicus）分离的副溶血性弧菌的抗菌药物耐药性概况
本研究旨在调查副溶血性弧菌 (V. parahaemolyticus) 的抗生素耐药性 (AMR) 概况。从野生和养殖的日本竹荚鱼 (Trachurus japonicus) 中分离出细菌，并检测其抗生素耐药性。此外，使用血清型检测试剂盒和 PCR 方法研究了分离株的血清型以及耐热直接溶血素 (tdh) 和霍乱毒素转录激活因子 (toxR) 的基因。从野生和养殖的日本竹荚鱼中分别分离出 88 株和 126 株副溶血性弧菌菌株。从野生和养殖的日本竹荚鱼中检测到 10 种和 18 种不同的血清型。所有菌株均对 tdh 基因呈阴性，但对 toxR 基因呈阳性。在野生捕获的鱼中观察到 54 株和 23 株对氨苄青霉素 (ABP) 以及 ABP 和磷霉素 (FOM) 均有耐药性，而在养殖鱼中观察到 112 株和 7 株耐药性。在野生捕获的鱼中观察到一株或两株对包括 ABP 在内的三种或四种药物具有多重耐药性。这些结果强烈表明，抗菌药物的环境暴露导致日本竹荚鱼的耐药基因传播。这项研究强调了监测耐药基因向人类肠道菌群以及环境中其他细菌传播的必要性。
针对细菌 SOS 反应开发新型抗菌药物：药物靶点、分子
抗生素耐药性是全球健康的迫切威胁，耐多药病原体正变得越来越普遍。细菌 SOS 通路在感染期间发生 DNA 损伤时发挥作用，启动多种促生存和抗药性机制，如 DNA 修复和超突变。这使得 SOS 通路成分成为可能对抗耐药病原体并减少耐药性出现的潜在靶点。本综述讨论了 SOS 通路的机制、潜在靶点 AddAB、RecBCD、RecA 和 LexA 的结构和功能，以及开发这些蛋白质的选择性小分子抑制剂的努力。这些抑制剂可以作为靶点验证的宝贵工具，并为急需的新型抗菌疗法奠定基础。
抗菌药物的模型信息开发：转化PK和PK/PD建模，以预测APRAMYCIN的有效人剂量
apramycin代表了氨基糖苷抗生素的一个亚类，该类别已证明可以逃避几乎所有与临床相关的氨基糖苷耐药性的机制。模型的药物发育可能有助于其从临床前阶段过渡到临床阶段。这项研究探讨了药代动力学/药效学（PK/PD）建模的潜力，以最大程度地利用体外时间杀伤和体内临床前数据来预测APRAMYCIN的人体有效剂量（HED）。PK模型参数来自四种不同物种（小鼠，大鼠，豚鼠和狗）的 pk模型参数。 从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。 通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。 一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。 在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。 开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。 所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。pk模型参数。从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。结果表明，机械PK/PD建模方法可以适用于HED预测，并有效地整合了所有可用的效力数据，并有可能提高预测能力。