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在脂多糖(LPS)(LPS)的健康志愿者中的摘要临床研究是革兰氏阴性细菌细胞壁的组成部分,代表了表征Toll-like受体4(TLR4)介导的炎症反应的关键模型。在这里,我们开发了一个数学建模框架,以定量地表征健康志愿者LPS LPS挑战研究中多种炎症生物标志物的动力学和个体间变异性。使用了先前报道的LPS挑战研究的数据,其中包括肿瘤坏死因子α(TNF-α),白介素6(IL-6),白介素8(IL-8)和C-反应蛋白(CRP)的个体级时课程数据。使用一阶消除的单室模型用于捕获LPS动力学。使用间接响应(IDR)模型来表征LPS和炎症标记之间的关系。延迟微分方程用于量化生物标志物响应曲线中的延迟。对于LPS动力学,我们对清除和分布量的估计分别为35.7 L H -1和6.35 L。我们的模型充分捕获了多种炎症生物标志物的动力学。TNF-α,IL-6和IL-8分泌的时间延迟分别为0.924、1.46和1.48 h。第二个IDR模型用于描述与IL-6相关的CRP的诱导变化,延迟时间为4.2 h。本研究中开发的定量模型可用于为临床LPS挑战研究的设计提供信息,并可能有助于将临床前LPS挑战研究转化为人类。

抗菌药物的定量药理学

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