K01AG049152,R01AG062588,R01AG057234,P30AG062422,P01AG019724,U19AG079774,P01AG19772403,P5023501,P5023501,K23AG0727272727272727272727272727682727314,R0000735514,R000014,R000014,RRO000016827271,RRO00007AG06,RO00 rc0073514,RRRY00AG0682 1ZIAAG000539-01; NIH未诊断的疾病计划,未诊断的疾病网络; Hudsonalpha基金会记忆和移动基金;雨水慈善基金会; NIH国家药物滥用研究所,赠款/奖励号:75N95022C00031; Larry L. Hillblom基金会,赠款/奖励号:2016-A-005-SUP; Bluefield项目可以治愈额颞痴呆;阿尔茨海默氏症协会;全球大脑健康研究所;法国基金会;玛丽·奥克利基金会; NIH壁内培训和教育办公室; Chan-Zuckerberg倡议的神经退行性挑战网络; NIH国家神经系统疾病与中风研究所,赠款/奖励号:U54NS123985; NIH国家通用医学科学研究所,赠款/奖励号:FI2GM142475
1 Department of Molecular Embryology, Institute of Anatomy and Cell Biology, Faculty of Medicine, University Freiburg, 79104 Freiburg, Germany 2 Faculty of Health, Security, Society, Furtwangen University, Furtwangen, Germany Corresponding author: Stephan.heermann@hs-furtwangen.de Abstract The visual system is highly specialized and its function is substantially depending on the proper development of眼睛。早期眼睛发育始于单个眼场的定义,该视野位于前神经板(ANP)中。该单一眼场连续分开,两个视线囊泡在侧面出现。然后将这些囊泡转化为光学杯,未来视网膜在其中有所区别。全脑脑(HPE)是一种频繁的发育前脑疾病,其中ANP结构域的分裂受到阻碍。hpe主要是遗传联系的,我们最近表明,BMP拮抗作用对于眼场和远程脑分裂至关重要。过多的BMP诱导导致视网膜祖细胞卡在畸形前脑内。在这项研究中,使用斑马鱼作为模型,我们在F0一代中使用急性CRISPR/ CAS9分析显示了BMP7B和BMPR1BA的必要性,以进行适当的前脑发育。在两个基因的清脆中,我们都发现了HPE表型,例如环境。对BMP7B酥脆的进一步分析表明,主要是眼场受到影响,而不是远程脑前体域。关键词:BMP7B,BMPR1BA,Holoprosencephaly,Cyclopia,BMP
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摘要:自闭症谱系障碍(ASD)是一种神经发育障碍,其特征是社会互动和沟通,焦虑,多动症和兴趣仅限于特定受试者的障碍。除了遗传因素外,多个环境因素与ASD的发展有关。动物模型可以作为了解ASD复杂性的关键工具。在这项研究中,通过将胚胎暴露于替代后的4至48 h,将胚胎暴露于丙戊酸(VPA),从而在斑马鱼中开发了一种ASD的化学模型,并将其饲养到鱼水中的成人阶段。首次将行为分析和神经递质概况的综合方法用于确定在幼虫和成人阶段对早期暴露于VPA的影响。幼虫显示出多动症,视觉和振动逃生反应的降低,以及谷氨酸升高和乙酰胆碱和去甲肾上腺素水平的降低,神经递质的变化。来自VPA处理的胚胎的成年人表现出受损的社会行为,其特征是较大的浅滩尺寸和对其种类的兴趣减少。神经递质分析显示,大脑中多巴胺和GABA水平显着降低。这些结果支持该模型对ASD研究的潜在预测有效性。
新的免疫检查点正在出现,以提高对免疫药物的反应率。由于参与肿瘤微环境的免疫抑制,腺苷A 2A受体(A 2A R)被提议作为免疫发育的靶标。封锁2A R可以恢复肿瘤免疫力,从而改善患者的预后。在这里,我们描述了通过噬菌体显示的人A 2A R(HA 2A R)的有效,选择性和抑制肿瘤抗体拮抗剂的发现。We con- structed and screened four single-chain variable fragment (scFv) libraries—two synthetic and two immunized—against hA 2A R and antagonist-stabilized hA 2A R. After biopanning and ELISA screening, scFv hits were reformatted to human IgG and triaged in a series of cellular binding and functional assays to identify a lead candidate.铅候选者TB206-001散布了HA 2A R-Over表达HEK293细胞的纳摩尔结合;与小鼠和cynomolgus a 2a r的交叉反应性,但不是人类A 1,2b或3受体; HA 2A R在HA 2A R-r-evercress表达HEK293细胞和外周血单核细胞(PBMC)中的功能拮抗作用;结肠肿瘤的HUCD34-NCG小鼠中的肿瘤抑制活性。鉴于其治疗特性,TB206-001是将其纳入下一代双特异性免疫治疗药的良好候选者。
摘要:在二十一世纪,工程纳米材料(ENM)吸引了兴趣的不断增长,在全球范围内彻底改变了所有工业部门。不断扩大的世界人口和新的全球政策的实施越来越多地推动社会迈向生物经济,重点是促进采用基于生物的纳米材料,这些纳米材料功能性,具有成本效益,并且潜在地暗示在不同领域,包括医疗领域,包括医疗领域。这项研究集中于基于生物的和合成起源的二氧化硅纳米颗粒(SIO 2 -NPS)。SiO 2 -NP由二氧化硅组成,二氧化硅是地球上最丰富的化合物。由于其特征和生物相容性,它们在许多应用中广泛使用,包括食品工业,合成过程,医学诊断和药物输送。使用斑马鱼胚作为体内模型,我们评估了与商用的亲水性粉丝NPS(SIO 2 -AerosiL200)相比,稻壳(Sio 2 -RHSK NPS)的无定形二氧化硅NP的影响。我们评估了在组织化学和分子水平上胚胎暴露于两种纳米颗粒(NP)的结果,以评估其安全性,包括发育毒性,神经毒性和促炎潜能。结果显示了两种二氧化硅NP之间的差异,这表明基于生物的SIO 2 -RHSK NP不会显着影响中性粒细胞,巨噬细胞或其他先天免疫系统细胞。
摘要:锰(MN)是一种用于各种酶类别的辅因子,是所有生物体的必需痕量金属。但是,过度暴露于MN会导致神经毒性。在这里,我们评估了暴露于Mn氯化物(MNCL 2)对生存力,形态,突触功能(基于神经素表达)和斑马鱼幼虫行为的影响。MNCL 2从受精后2.5 h暴露导致受精后5天的生存率降低(60%)。表型变化影响了身体长度,眼睛和嗅觉器官的大小以及视觉背景适应。这伴随着神经素免疫染色的荧光强度和神经素蛋白编码基因NRGNA和NRGNB的表达水平的降低,表明存在突触改变。此外,过度暴露于MNCL 2导致幼虫表现出姿势缺陷,运动活动的减少以及对光环境的偏爱受损。从鱼类水中去除MNCL 2后,斑马鱼幼虫恢复了它们的色素沉着模式并使其运动行为归一化,表明MN神经毒性的某些方面是可逆的。总而言之,我们的结果表明,MN过度暴露会导致斑马鱼幼虫中明显的形态改变,神经素表达的变化和行为障碍。
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