摘要:基于氮的肥料代表了最常见的施肥工具,尤其是在农作物农业中使用的工具,尽管成本效率低,并且具有很高的负面环境影响。目前,关于尿素对人类健康的影响的信息仍然不足;然而,先前在动物的研究观察到,高尿素浓度暴露会损害包括大脑在内的不同组织。在几种脊椎动物中,与神经元细胞形成相关的关键因素由气体分子,一氧化氮(NO)表示,该因子通过一氧化氮合酶(NOS)的酶促活性从精氨酸转化为瓜氨酸的转化而得出。在斑马鱼中,已知NOS基因的三种不同同工型:NOS1,NOS2A和NOS2B。在本研究中,我们表明NOS1代表了斑马鱼发育的所有胚胎阶段,在大脑和脊髓中具有稳定的高表达的独特同工型。然后,通过使用特定的转基因斑马鱼Tg(HUC:GFP)来标记神经元细胞,我们观察到NOS1在神经元中特异性表达。有趣的是,我们观察到,亚致死剂量的尿素暴露会影响细胞的增殖和表达NOS1的细胞数量,从而诱导凋亡。与未经治疗的动物相比,在尿素处理的动物中,没有观察到大脑没有降低的大脑水平。这一发现代表了第一个证据,表明尿素暴露会影响胚胎发育过程中神经元细胞形成的关键基因的表达。
目前的研究工作旨在在斑马鱼中造成的scopolamine诱导性失忆症中香蕉皮粉(BPP)的神经保护作用。通过新颖的坦克测试,Y迷宫测试和色彩偏见的食欲调节T迷宫测试评估BPP的效果。在新型储罐测试中,不同浓度的BPP(12.5、25和50 mg/l)显示出剂量依赖性的增加,与爆炸性对照组相比,在顶部花费的时间,在顶部花费的时间,进入顶部的延迟和总距离的距离减少,而在底部花费的时间减少和底部的时间减少。在Y迷宫测试中,与Scopolamine对照组相比,在各种优势的BPP表现出剂量依赖性依赖性的剂量依赖性依赖性剂量的显着增加。与Scopolamine对照组相比,不同浓度的BPP在斑马鱼的脑匀浆中显示出显着降低乙酰胆碱酯酶(ACHE)和MDA含量。在12.5、25和50 mg/l的T迷宫测试BPP中,与剂量对照组相比,在绿色手臂上花费的时间的剂量显着增加,而在绿色手臂上花费的时间显着减少了红色的手臂和在红色手臂上花费的时间的显着减少。这项研究获得的结果得出的结论是,BPP可以通过增强卫生斑马鱼模型中的行为反应和抗氧化酶的功能来有效地改善孢子氨氨酸诱导的失忆症斑马鱼模型的记忆障碍。关键词:神经保护性,新型坦克测试,疼痛,MDA,斑马鱼
,但执行也很昂贵。因此,为模拟微重力并创建无容器和非接触空间环境的实验环境是一个紧迫的问题。声学驻波场(ASWF)悬浮的一种解决方案:1 - 4但是,在使用这样的ASWF创建所需的悬浮时,几乎没有关于该空间环境中生物安全关键问题评估的关键问题的报道。鉴于其在其他批准中看到的成功,例如材料制备,声音悬浮(AL)技术显示出在生命科学和生物学中应用的巨大潜力。5利用其非接触式和允许材料运输的特征,6-13该技术可以提供一个无壁,非接触式平台,以允许组装小零件,而不会从容器墙或样品持有人那里进行负面影响。已成功地执行了这种方法的实际应用,例如在药物载荷,诊断和人工启用中。14 - 16 Al Technology在据报道,在生物学研究中,还采用了包括鼠类胚胎干细胞,血细胞和小动物在内的活细胞,包括鼠类胚胎干细胞,血细胞和小动物。但是,迄今为止,关于
确定重复的SOX因子功能差异的分子基础,控制斑马鱼Simaran Johal 1,Randa Elsayed 2,Kristen A. Panfilio 1,3,4,Andrew C. Nelson 1* 1* 1.生命科学学院,吉布特山校园,沃里克大学,考文垂,Cv4 7al,英国2。Warwick医学院,Gibbet Hill校园,沃里克大学,考文垂,Cv4 7al,英国3。 霍恩海姆大学生物学研究所分子遗传学系。 30,70599德国斯图加特4。 动物学研究所:发育生物学,科隆大学,苏黎世大学,苏黎世大学47b,50674德国科隆 *通讯作者电子邮件:a.nelson.1@warwick.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac(acn)摘要内科胰腺。 这些器官的放置和图案依赖于左右的组织者 - 斑马鱼中称为库普弗囊泡(KV)。 转录因子Sox32和Sox17是斑马鱼Soxf亚科的成员。 Sox32和Sox17来自Teleost血统中祖先Sox17的重复。 SOX32在早期胚胎中诱导SOX17的表达,是内胚层和KV祖细胞规范所必需的。 斑马鱼Sox17与KV形态发生有关。 在哺乳动物中,Sox17对于内胚层形成至关重要,可以诱导内胚层祖细胞身份。 因此,表型证据表明斑马鱼Sox32和Sox17与哺乳动物Sox17之间的功能相似性。Warwick医学院,Gibbet Hill校园,沃里克大学,考文垂,Cv4 7al,英国3。霍恩海姆大学生物学研究所分子遗传学系。30,70599德国斯图加特4。动物学研究所:发育生物学,科隆大学,苏黎世大学,苏黎世大学47b,50674德国科隆 *通讯作者电子邮件:a.nelson.1@warwick.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac(acn)摘要内科胰腺。这些器官的放置和图案依赖于左右的组织者 - 斑马鱼中称为库普弗囊泡(KV)。转录因子Sox32和Sox17是斑马鱼Soxf亚科的成员。Sox32和Sox17来自Teleost血统中祖先Sox17的重复。SOX32在早期胚胎中诱导SOX17的表达,是内胚层和KV祖细胞规范所必需的。斑马鱼Sox17与KV形态发生有关。在哺乳动物中,Sox17对于内胚层形成至关重要,可以诱导内胚层祖细胞身份。表型证据表明斑马鱼Sox32和Sox17与哺乳动物Sox17之间的功能相似性。我们试图探索斑马鱼早期胚胎中这些蛋白质之间的功能差异和潜在的相似性。我们的结果表明,与Sox32不同,人类Sox17不能在斑马鱼中诱导内胚层规范。此外,使用混合蛋白功能分析,我们表明SOX32内胚层基因调节网络的特异性与其HMG域与旁产皮sox17的进化差异有关。此外,Sox32和Sox17的C末端区域的变化是其在介导差异基因调节程序中的不同目标特异性和差异的基础。最后,我们确定C末端结构域中的特定保守肽对于SOX17在建立正确的器官不对称性中的作用至关重要。总体而言,我们的结果为脊椎动物内胚层发育,左右模式以及SOXF转录因子功能的演变提供了新的见解。
摘要 淀粉样蛋白前体 (APP) 是一种富含大脑的单次跨膜蛋白,可水解加工成多种产物,包括淀粉样蛋白-β (A b ),它是阿尔茨海默病 (AD) 的主要驱动因素。尽管 APP 的过度表达和外源性 A b 都会导致睡眠变化,但 APP 加工是否在调节睡眠中起内源性作用尚不清楚。在这里,我们证明 APP 加工成 A b 40 和 A b 42 在斑马鱼中是保守的,然后描述了功能丧失的 appa 和 appb 突变体的睡眠/觉醒表型。appa 突变的幼虫觉醒活动减少,而缺乏 appb 的幼虫夜间睡眠时间缩短。用 g -分泌酶抑制剂 DAPT 治疗也缩短了夜间睡眠时间,而 BACE-1 抑制剂 lanabecestat 延长了睡眠时间。脑室内注射 P3 也缩短了夜间睡眠时间,这表明 Appb 蛋白水解加工的适当平衡是斑马鱼维持正常睡眠所必需的。
微塑料已成为全球一个巨大的问题,因此,研究其对人类和环境健康的可能影响很重要。在这项研究中,斑马鱼胚胎分别比较了两种不同尺寸的聚苯乙烯微塑料(PS -MP),分别为1 µm和3 µm,在0.01、0.1、1.0、1.0和10.0 mgl -1时,并监测高达72小时。毒性测试表明,PS-MP都没有改变胚胎的存活率和正常的孵化过程。相反,两种大小的浓度较高,导致心率和表型变化的增加。以10.0 mgl -1的浓度在幼虫中输入和积累的两个大小的PS -MP,相同的浓度导致凋亡过程的增加与氧化还原稳态变化相关。报告的结果对暴露于PS-MP的负面影响并提供了有关其毒性的新信息的现实看法,也考虑了其尺寸。
对羟基苯甲酸酯是化妆品,加工食品和药物的防腐剂。最常见的对羟基苯甲酸酯之一(PRP)对中枢神经系统的有害影响尚不清楚,尤其是在发育过程中。在这项研究中,使用综合方法在斑马鱼模型中研究了PRP和长期神经毒性的神经发育作用。暴露于两种不同浓度的PRP(10和1000μg/L)的斑马胚,然后检查幼虫的行为表型(开放式行为,惊厥反应和昼夜节律节奏)和相关的脑标记(CYP19A1B,PAX6A,SHANK3A,SHANK3A和GAD1B)。在30 dpf和60 dpf的少年上还检查了脑功能不对称和thigmotaxis的长期行为和认知对社交性的影响。此外,在60 dpf斑马鱼的大脑中评估了蛋白质组学和基因表达分析。有趣的是,幼虫中的高剂量减少了thigmotaxis,并在少年中增加了低剂量。shank3a和gad1b基因的表达均被PRP浓度抑制,表明PRP对神经发育的可能影响和
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
摘要:2型糖尿病(T2D)发生率的不懈增加,需要有效的动物模型模仿其病理生理学。斑马鱼具有类似人类的代谢特征并具有重要的遗传相似性,使其成为研究代谢疾病(包括T2D)的宝贵候选者。本综述强调了动物模型在糖尿病研究中的关键作用,尤其是专注于斑马鱼作为替代模型生物。对斑马鱼中T2D的非遗传模型的不同方法,例如葡萄糖溶液,饮食诱导的,化学诱导的,化学诱导的和饮食诱导的葡萄糖溶液方法,强调使用T2D指标的模型验证。但是,一个重要的缺点在于验证这些模型。其中一些模型尚未广泛证明持续的高血糖或对胰岛素抵抗和葡萄糖耐量测试的反应,描述了胰腺β -Cell的形态,或者表现出它们对抗氧化药物的反应。这些工具对于T2D病理至关重要。对斑马鱼中T2D非遗传模型的未来研究必须广泛专注于验证模型中存在的代谢缺陷,并在人类中具有相同的代谢缺陷,并改善现有模型,以更好地理解T2D的分子机制,并探索潜在的治疗疗法。
1 列日大学 GIGA 研究所器官发生与再生实验室 (LOR),比利时列日 4000; ratish.raman@uliege.be 2 GIGA CRC 体内成像,列日大学,Sart Tilman,4000 列日,比利时; m.external@uliege.be(人与生物圈计划); christian.degueldre@uliege.be (光盘); alain.plenevaux@uliege.be (AP) 3 拉里博伊西及雷医院,罕见骨病参考中心,INSERM U1132,巴黎西岱大学,F-75010 巴黎,法国; communication@hotmail.com(CCdS); agnes.ostertag@inserm.fr (AO); corinne.collet@aphp.fr(抄送); martine.cohen-solal@inserm.fr (MC-S.) 4 肌肉骨骼创新研究实验室,列日大学医学跨学科研究中心,比利时列日 4000; christelle.sanchez@uliege.be (客户服务); yhenrotin@uliege.be (YH) 5 UF de Génétique Moléculaire,Hospital Robert Debré,APHP,F-75019 Paris,法国 * 通信地址:m.muller@uliege.be;电话:+32-473993074