在这里,我们开发了一个基于斑块的登革热空间传播数学模型,并将其与新加坡的时空数据集进行拟合。该模型的模拟表明,CATI 策略可能有效,特别是在人口密度较低的地区使用时。为了最大限度地提高效果,应该优先考虑增加指示病例周围的半径,即使这会导致干预措施的应用延迟。部分原因是较大的干预半径可确保个人定期接受多轮药物给药或媒介控制,从而提高总体覆盖率。在同等功效的情况下,使用预防药物的 CATI 预计比杀灭成蚊媒介控制方法更有效,如果迅速部署,甚至可能阻断个别传播链。如果基线传播增加或病例检测率下降,CATI 策略会很快失效。
本文介绍了细菌素在食品工业中的应用,并从科学和微生物学角度解释了该术语。本文着重介绍了细菌素的独特性质,细菌素是一种源自革兰氏阳性菌的生物防腐剂。本文还讨论了细菌素在食品领域作为可能的病原体杀灭剂和延长产品保质期的工具所发挥的作用。此外,本文还介绍了细菌素如何保护食品免受病原体的侵害以及实际应用技术。本文还包括物理环境不充分、食品的化学成分及其功效和调节机制等主题,所有这些都会影响细菌素的应用。最后但并非最不重要的是,本文简要讨论了在使用细菌素作为生物防腐剂机制时广为人知的主要问题。
氨基糖苷类的杀菌活性是浓度依赖性的,这意味着峰值(即 C max )与最低抑菌浓度之比(C max :MIC)越高,细菌杀灭的速度和程度就越大。这也有助于防止亚群耐药性。当暴露浓度约为 MIC 的 8 到 10 倍时,可实现最佳活性。高剂量延长间隔 (HDEI) 给药策略可优化此药效学特性,而不会增加毒性风险。使用 HDEI 时,目标峰值通常比传统峰值高 2-3 倍;谷值保持不变。并非所有患者都适合使用 HDEI 氨基糖苷类;请参阅正文以了解其他纳入/排除标准。C. 囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中的肺恶化给药
在这里,我们开发了一个基于斑块的登革热空间传播数学模型,并将其与新加坡的时空数据集进行拟合。该模型的模拟表明,CATI 策略可能有效,特别是在人口密度较低的地区使用时。为了最大限度地提高效果,应该优先考虑增加指示病例周围的半径,即使这会导致干预措施的应用延迟。部分原因是较大的干预半径可确保个人定期接受多轮药物给药或媒介控制,从而提高总体覆盖率。在同等功效的情况下,使用预防药物的 CATI 预计比杀灭成蚊媒介控制方法更有效,如果迅速部署,甚至可能阻断个别传播链。如果基线传播增加或病例检测率下降,CATI 策略会很快失效。
图 1. 全基因组 Cas9 杀灭筛选揭示了大规模消耗模式。a) 在携带受 Ptet 启动子控制的 cas9 的大肠杆菌菌株 LC-E19 中引入全基因组的向导 RNA 文库。细胞在 1nM aTc 存在下生长,并在诱导前和诱导后几小时对向导 RNA 文库进行测序。b) 散点图显示基因组周围向导的 log2FC。黑线表示窗口大小为 6kb 的移动平均值(圆外线:log2F=2,圆心:log2F=-6)。c) aTc 诱导 2H、4H 和 6H 后基因组周围向导 RNA 消耗的移动平均值。d) 在不同向导 RNA 存在下进行 Cas9 诱导后的延时显微镜检查。e) qPCR 测量的质粒拷贝数倍数变化,以非靶向对照为标准。点表示独立的生物学重复,黑条表示中位数。
在受控的独立实验室研究中 达拉斯(2020 年 9 月 30 日)——表面和空气净化解决方案的全球领导者 Aerus 周三宣布,对采用 ActivePure 技术的 Hydroxyl Blaster 的独立测试结果证实,该产品可杀死表面的 SARS-CoV-2 病毒。符合食品和药物管理局 (FDA) 标准的独立实验室 MRIGlobal 进行的测试数据显示,在七小时内对活 SARS-CoV-2 病毒的表面杀灭率为 99.98%。SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的病毒。Aerus 屡获殊荣的 ActivePure 技术经科学证明可消灭表面和空气中的微观病原体和污染物,并用于 70 多种 Aerus 产品,包括经 FDA 批准为 II 类医疗器械 510(k) 的 Aerus Medical Guardian。采用 ActivePure 技术的 Aerus Hydroxyl Blaster 是一款经济实惠的便携式即插即用空气净化器,可消除室内气溶胶病原体和表面污染物。受控的独立实验室研究已证实 ActivePure 技术在 Aerus 产品中的功效,包括:
急性髓细胞白血病 (AML) 是最常见的白血病类型,5 年生存率为 25%。AML 的标准治疗方法在过去几十年中没有改变。有前景的免疫疗法正在被开发用于治疗 AML;然而,这些方案需要非常费力和复杂的技术。我们使用与单克隆抗体结合的脂质体创建纳米 TCE 以实现特异性结合。我们还使用我们的 3D 培养系统重建骨髓微环境,并使用免疫功能低下的小鼠,以便将人类 AML 和 T 细胞与纳米 TCE 一起使用。我们表明 CD33 普遍存在于 AML 细胞中。与同种型相比,CD33 纳米 TCE 优先与 AML 细胞结合。我们表明纳米 TCE 可有效激活 T 细胞并在体外和体内诱导 AML 杀灭。我们的研究结果表明,我们的纳米TCE 技术是一种治疗 AML 的新型且很有前景的免疫疗法,并为在大型动物和患者中使用纳米TCE 的验证提供了补充研究基础。
摘要:利用分子自组装选择性杀灭细胞是癌症治疗的一个新兴概念。据报道,分子自组装是由癌细胞内或外精心设计的分子水解引发的。由于生物系统中水分充足,这种水解可能发生在癌细胞和正常细胞中。本文,我们报告了利用癌细胞中过表达的酪氨酸激酶原位合成自组装分子。我们设计了一种含酪氨酸的肽两亲物 (C16-E4Y),该肽两亲物被过表达的酪氨酸激酶转化为磷酸化肽两亲物 (C16-E4pY)。C16-E4Y 的磷酸化促进了自组装,在癌细胞中形成纳米纤维。C16-E4Y 对过表达酪氨酸激酶的癌细胞表现出选择性细胞毒性。自组装的 C16-E4pY 诱导内质网应激,导致细胞凋亡。动物实验表明 C16-E4Y 具有抗肿瘤活性。这些结果表明,癌细胞中过表达的酶可用于细胞内合成具有细胞选择性的抗肿瘤自组装药物。关键词:低分子量胶凝剂、自组装、酪氨酸激酶、抗癌药物、肽脂质 ■ 介绍
摘要 尽管联合抗逆转录病毒疗法 (ART) 降低了 HIV 感染者的死亡率并延长了其寿命,但它并不能治愈 HIV。患者必须终生服用 ART,并要应对副作用、难以承受的费用以及耐药性的产生。因此,有必要治愈 HIV,以避免当前疗法的局限性并恢复完全健康。然而,由于在抑制 ART 期间潜伏感染的 HIV 细胞库持续存在,因此很难找到这种治疗方法。正在研究的 HIV 治疗方法包括增强宿主免疫系统、通过基因方法禁用辅助受体和病毒基因组、使用潜伏逆转潜伏剂 (LRA) 清除携带潜伏 HIV 的细胞(休克和杀灭)、强化 ART 作为治疗方法、防止潜伏原病毒复制(阻断和锁定)以及促进 T 细胞周转以减少 HIV-1 库(冲洗和替换)。由于大多数 HIV 感染者都在非洲,因此正在开发的治疗方法必须适合在非洲大陆进行临床试验和部署。本评论讨论了当前的艾滋病毒治疗方法并评论了其是否适合非洲。
HIV 病毒库仍然是实现 HIV 治疗性治愈的一道难以攻克的障碍。已经开发出几种清除病毒库的策略,包括“清除并杀死”方法,该方法基于重新激活潜伏病毒库将允许宿主抗 HIV 免疫细胞随后将其消除的理念。然而,临床试验测试某些类别的潜伏再激活剂 (LRA) 迄今为止表明,其对减少病毒库的影响微乎其微。对重新激活的 HIV 表达细胞的强大免疫反应是该策略奏效的关键。目前增强抗 HIV 免疫力的重点是使用嵌合抗原受体 (CAR)。目前,HIV 特异性 CAR 正应用于外周 T 细胞、NK 细胞和干细胞,以增强对 HIV 感染细胞的识别和杀灭。在这篇综述中,我们总结了当前在设计 HIV 定向 CAR 表达细胞以促进 HIV 消除方面的进展。我们还总结了增强“踢”策略的当前 LRA,以及新一代 LRA 和 HIV 特异性 CAR T 细胞疗法的组合如何提供针对病毒库和实现体内 HIV 清除的最佳策略。