1。引言神经元是高度极化的细胞类型,在结构和功能上具有不同的过程,并从介导信息流过神经系统(例如树突和轴突)的SOMA延伸。轴突是一个类似线的过程,它通过从SOMA出现的神经递质的释放传输到其他神经元,这是一个单个长过程。来自Soma出现的多个分支过程称为树突。树突中包含神经递质受体,可从相邻连接的神经元收集信号[1]。神经元,其中三个以上的树突由soma产生,并以不同角度或不同的杆子辐射为多极神经元,其轴突末端包含多型突触囊泡[2],一种突触特征,一种突触特征,通常与抑制性神经转相者相关。在哺乳动物中,在锥体神经元之后,第二个位置由多极神经元获得[4]。
简介:免疫检查点阻断(ICB)治疗,该治疗阻断了抑制性T细胞检查点分子,例如编程细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)具有革命性的癌症治疗。尽管具有功效,但一半的接受治疗的患者反应良好,治疗后经历了疾病的进展。为了进一步改善免疫疗法结果,需要更好地了解免疫景观和肿瘤微环境(TME)。在这种情况下,树突状细胞(DCS)是一种功能多样的抗原呈递细胞系统,在ICB治疗期间通过诱导DE NOVO CD8 +细胞毒素和CD4 + Helper T细胞对癌症特异性抗原的诱导,在ICB治疗期间发挥了抗肿瘤反应的工具作用。但是,对于驱动有效T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的子集成分如何影响对治疗的反应性。
SARS-COV-2导致COVID-19,这是一种传染病,症状从轻度感冒到严重的肺炎,炎症甚至死亡。尽管强烈的炎症反应是引起发病率和死亡率的主要因素,但在严重的covid-19期间,伴随性超级感染通常会引起肺炎,菌血症和败血症。异常的免疫反应可能是对细菌的敏感性增强,但在COVID-19期间,这些机制仍不清楚。在这里,我们调查了SARS-COV-2是否直接施加对细菌的免疫反应。我们研究了人树突状细胞(DC)在暴露于SARS-COV-2尖峰(S)蛋白和SARS-COV-2主要分离株(HCOV-19/意大利)后,对各种细菌触发器的功能。值得注意的是,DC在SARS-COV-2 S蛋白或SARS-COV-2分离株中的预曝光导致I型干扰素(IFN)(IFN)和细胞因子反应减少,响应对Toll-like受体(TLR)4激动剂脂多糖(LPS)(LPS),而其他TLR Agonist则不受欢迎。SARS-COV-2 S蛋白与C型凝集素受体DC-SIGN相互作用,尤其是,用抗体恢复了I型IFN和细胞因子对LPS的抗体的DC-SIGN。此外,通过小分子抑制剂阻止了激酶RAF-1,恢复了对LPS的免疫反应。这些结果表明,SARS-COV-2通过DC-SIGN诱导的RAF-1途径调节DC功能。这些数据表明SARS-COV-2通过DC-标志积极抑制直流功能,这可能解释了在Covid-19和细菌超细胞感染患者中观察到的较高死亡率。
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注,特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明,这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用,其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞(表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性)和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型,但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型,受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中,我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外,我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征(例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路)如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白,即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解,并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
简介:免疫检查点阻断(ICB)治疗,该治疗阻断了抑制性T细胞检查点分子,例如编程细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)具有革命性的癌症治疗。尽管具有功效,但一半的接受治疗的患者反应良好,治疗后经历了疾病的进展。为了进一步改善免疫疗法结果,需要更好地了解免疫景观和肿瘤微环境(TME)。在这种情况下,树突状细胞(DCS)是一种功能多样的抗原呈递细胞系统,在ICB治疗期间通过诱导DE NOVO CD8 +细胞毒素和CD4 + Helper T细胞对癌症特异性抗原的诱导,在ICB治疗期间发挥了抗肿瘤反应的工具作用。但是,对于驱动有效T细胞免疫至关重要的特定DC特征以及组织中的子集成分如何影响对治疗的反应性。
虽然大脑中的感觉表示取决于上下文,但尚不清楚如何在生物物理级别实现此类调制,以及如何在层次结构中进一步处理层可以为每个可能的contex-tum-tual状态提取有用的功能。在这里,我们证明了树突状n-甲基-D-天冬氨酸尖峰可以在生理约束中实施对馈送处理的上下文调节。这种神经元特定的调制措施利用了以稳定的馈电权重编码的先验知识,以实现跨环境的转移学习。在具有上下文独立的进发pefferward权重的生物物理逼真的神经元网络中,我们表明对树突分支的调节输入可以通过HEBBIAN,错误调查的学习规则解决线性不可分割的学习问题。我们还证明了表示表示的局部预测是源于不同输入的,还是来自相同输入的不同上下文调制,导致表示跨处理层的分层馈电权量的表示,以适应多种环境。
Pharmaceutics兴奋地宣布“基于树突细胞的递送系统的进步”的特殊问题。树突状细胞(DC)是有效的抗原细胞,在调节免疫反应中起着至关重要的作用,使其成为癌症免疫疗法,感染性疾病和自身免疫性疾病的有前途的治疗递送平台。基于树突细胞的递送系统的最新进展已重点是改善抗原负荷,增强直流成熟,并优化其向淋巴组织的迁移,以精确的免疫激活。纳米载体,生物材料和基因工程等创新进一步提高了基于DC的疗法的潜力,从而提高了疗效和安全性。本期特刊将探讨树突状细胞输送系统中的最新突破,包括抗原递送,靶向策略和临床应用的方法。贡献解决诸如可扩展性,标准化以及基于DC的系统与其他免疫治疗方法集成等挑战的贡献。
生物神经元有三种主要组成部分:树突、胞体(或细胞体)和轴突。树突接收来自其他神经元的信号。胞体汇总传入的信号。当接收到足够的输入时,细胞就会激发;也就是说,它会通过轴突向其他细胞传输信号。
摘要树突状细胞(DC)是免疫反应的必不可少的编排,代表了自身免疫性疾病中免疫调节的潜在靶标。人类羊水的分泌组在免疫调节因素中很丰富,细胞外囊泡(EV)是重要的组成部分。然而,这些电动汽车对树突状细胞子集的影响仍未得到探索。在这项研究中,我们研究了高度纯化的树突状细胞亚群和源自羊水干细胞系(HAFSC-EVS)的EV之间的相互作用。我们的结果表明,通过CD29受体介导的内在化的常规树突状细胞2(CDC2)优先吸收了HAFSC-EV,从而导致耐受性DC表型,其特征在于表达降低和产生炎性介体的产生。此外,与媒介物处理的对照细胞相比,在共培养系统中使用HAFSC-EV处理Cdc2细胞会导致表达调节性T细胞标记FOXP3的T细胞比例更高。此外,将HAFSC EV处理的Cdc2s转移到EAE鼠标
感觉皮层的第 5 层锥体神经元将“离皮层”轴突投射到无数皮层下目标,从而广播对感知和学习很重要的高级信号。最近的研究表明,树突状 Ca 2+ 尖峰是支持离皮层神经元功能的关键生物物理机制:这些持久事件驱动突发事件,从而启动独特强大的信号来调节皮层下表征并触发与学习相关的可塑性。然而,人们对离皮层树突状尖峰的行为相关性了解甚少。当雌雄小鼠参与 GO/NO-GO 声音辨别任务时,我们使用 2 光子 Ca 2+ 对听觉离皮层树突进行成像来阐明这个问题。出乎意料的是,在我们的条件下,只有少数树突状尖峰是由行为相关的声音触发的。相反,与任务相关的树突活动大多在声音提示终止后出现,并与小鼠在行为试验的回答期间的舔器行为同时发生,与奖励消费无关。在试验回答期间,对皮质神经元进行时间选择性的光遗传沉默会损害听觉辨别学习。因此,听觉皮质系统对学习和可塑性的贡献可能在本质上部分是非感觉性的。