群集定期间隔短的短膜重复序列(CRISPR)和CRISPR相关蛋白(CAS)被广泛用作生物学,微生物学和其他领域的基因编辑工具。crispr由高度保守的重复序列和串联中的间隔序列组成。间隔序列与外国核酸(例如病毒和质粒)具有同源性。 CAS效应蛋白具有核酸内切酶,并成为分子诊断领域的热点,因为它们识别并切割了特定的DNA或RNA序列。研究人员通过使用CAS蛋白(Cas9,Cas12,Cas13,Cas14等)开发了许多具有高灵敏度,高特异性和低成本的诊断平台结合信号扩增和转化技术(荧光法,侧流技术等)。),为快速检测病原体核酸提供了一种新的方法。本文介绍了CRISPR-CAS技术的生物学机制和分类,总结了基于CAS的反式裂解活性的病原体核酸的现有快速检测技术,描述了其特征,功能和应用方案,并展示了该技术的未来应用。
摘要:细胞外囊泡(EV),蛋白质的内源性纳米载体,脂质和遗传物质已被用作核酸疗法的内在递送载体。ev是纳米化的脂质双层结合囊泡,从大多数细胞类型中释放出负责传递功能性生物学材料以介导细胞间通信并调节受体细胞表型。由于其先天的生物学作用和组成,电动汽车作为基于核酸的疗法的递送向量具有多种优势,包括低免疫原性和毒性,高生物利用度以及能够设计出对体内特定受体细胞的靶向能力。在这篇综述中,总结了目前对电动汽车生物学作用的理解以及载荷电动汽车在输送核酸疗法方面的进步。我们讨论了加载电动汽车的当前方法和相关的挑战,以及利用电动汽车的固有特征作为遗传疾病的核酸疗法的递送载体的前景。关键词:细胞外囊泡,核酸输送,外泌体,药物输送,装载1.基于核酸的治疗学,小的干扰RNA(siRNA),microRNA(miRNA),双链DNA(DSDNA)和反义寡核苷酸(ASOS)的序列是模态,因为它们是对造成的,因为它们是对造成的,因为它们是对造成的,因为它们是针对模态的。这些疗法的特异性是一种用于治疗各种疾病的靶向方法,包括遗传性淀粉样蛋白生成的转世肌动蛋白淀粉样变性,脊柱肌肉萎缩,杜尚的肌肉营养不良疾病,淀粉营养性侧壁硬化症,等等[1-3]。
晚期实体瘤患者的治疗通常涉及多模态疗法(包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和/或免疫治疗),但通常最终无效。核酸药物,无论是作为单一疗法还是与标准疗法相结合,都正在迅速成为一种新型疗法,能够在其他难治性肿瘤中产生反应。这些疗法包括使用病毒载体的疗法(也称为基因疗法),其中一些疗法现已获得监管机构的批准,以及含有 mRNA 和一系列其他核苷酸的纳米颗粒。在本综述中,我们描述了病毒和非病毒核酸疗法的开发和临床活动,包括它们的作用机制、耐受性和来自实体瘤患者的可用疗效数据。我们还描述了肿瘤微环境对全身给药和局部给药药物输送的影响。最后,我们讨论了正在进行的临床试验和临床前测试以及制造和/或稳定性考虑所产生的重要趋势,这些趋势有望为针对实体肿瘤患者的下一代核酸药剂奠定基础。
访问蛋白质数据库(PDB)并下载结构文件并使用分子建模程序显示它们已成为生物化学家必不可少的技能。研究蛋白质的研究人员通常需要检查蛋白质的三维结构,以计划实验和解释数据。其他实验可能依赖有关蛋白质结构结构的信息以及保守序列基序的存在。制药公司使用蛋白质3-D结构来帮助设计将与蛋白质相结合的药物。获得生物化学学位的学生应该具有某种使用PDB并在计算机上可视化和操纵3-D分子结构的能力。此外,交互式分子图形对于帮助学生了解蛋白质和核酸的结构可能具有很高的价值。教科书中的静态数字如果设计良好,但仅是一定程度。观看动画比文本图形更具洞察力,但不如学生控制分子显示方式的互动练习。
核苷和核苷酸构成核酸的基本构件,生命的基本分子成分通过传输和存储遗传信息在遗传中起着至关重要的作用(Minchin和Lodge,2019)。在这里,我们汇总了该研究主题的贡献,并将解决合成,表观遗传学和治疗方法的问题(Liu等人; Sabat等。;伯迪斯; Naciuk等。; Sergeeva等。)。DNA表达取决于复制后化学修饰后的核苷酸。其中之一是胞嘧啶嘧啶环在C-5处仅发生的DNA甲基化,作为CpG二核苷酸启动子中的表观遗传标记。甲基化水平直接连接到诸如癌变之类的生物学过程的促进或功能障碍。破坏甲基化平衡的因素问题引起了极大的兴趣,Liu等人。探索了金属在DNA甲基化水平上的作用。作者使用原位杂交(FISH)方法来确认金属离子对DNA甲基化的影响。核酸还参与了许多细胞过程,例如细胞信号传导(ATP作为能源和cAMP作为细胞内的第二个使者传输信息),使用构成构建体块传递正确的氨基酸或重复过程(DNA复制或转录到Messenger RNA)的转移RNA的蛋白质翻译。最好的例子是发现和生产M -RNA疫苗,例如反对Covid -19的一种。通过分子生物学技术(例如聚合酶链反应(PCR))合成核酸的合成,使得能够以良好的限制和舒适的数量获得大分子多样性。几种疫苗已经进行了传染病的临床试验(流体疾病,寨卡病毒,尼帕病毒,呼吸道合胞病毒),遗传疾病和癌症(Khan等,2023)。DNA是由4个核碱基编码的系统,近年来已被视为存储信息以满足当前服务器的能源成本的宝贵媒介。DNA具有足够的稳定
安德烈·齐格勒(AndréZiegler)是罗氏诊断国际(Roche Diagnostics International)心血管疾病的全球临床领导者。他在巴塞尔大学和日内瓦大学(瑞士)学习了药房。他拥有巴塞尔大学的心脏代谢博士学位。他曾在波士顿大学医学院和巴塞尔大学分子生物学研究所(Biozentrum)担任博士后研究员,并曾使用各种临床方法(例如心脏MRI,临床质谱法),研究所(巴塞尔大学医院,制药研究所)和几个诊断和制药行业。在罗氏(Roche)中,他负责用于心脏解决方案的全球注册和所有新心脏生物标志物的临床开发计划的临床研究(例如心力衰竭,房颤,冠状动脉疾病)和仪器(例如心脏的护理溶液)。安德烈(André)坚信,在过去20年中,通过个性化医疗保健的肿瘤学进步也可以通过研究合作伙伴的更紧密合作,更好的治疗分层和对新生物目标的识别来转化为心脏病学。研究的跨学科合作一直是他活动的主要重点。他为几个FP7/Horizon 2020/欧洲财团,北美学术联盟做出了贡献,并与> 10家制药公司和全球临床化学协会启动了诊断合作(例如ifcc)。Roche Diagnostics在所有市场领域都处于全球活动,从临床研究和临床实验室系统到患者自我监控。最近,他将罗氏的职责扩大到了所有临床活动,并在急性护理医学,凝结和血液学方面的诊断解决方案。在CRT中,安德烈(André
核酸,尤其是DNA是遗传信息的存储库。他们存储指导生物体发展和功能的指示。是什么使核酸引人注目的是遗传密码的普遍性。地球上几乎所有已知的生命形式都使用相同的遗传密码将核酸序列转化为蛋白质。这种核酸的通用语言是所有生物体中共有血统的令人信服的证据。遗传代码由密码子,指定特定氨基酸的三核序列组成。这些共同体用作核酸酸中存储的信息与执行各种细胞功能的蛋白质之间的桥梁。跨物种的遗传密码的保存突出了核酸在塑造生命多样性中的深刻作用。进化背后的驱动力之一是遗传突变,这是DNA核苷酸序列变化的结果。可能是出于各种原因,包括环境方面,DNA复制中的错误甚至辐射暴露。虽然某些突变有害并可能导致疾病或遗传疾病,但其他突变可能是有益的,并在
AI社区专注于蛋白质。自Alphafold2 Jumper等人出版以来。(2021)在2021年,人们对AI驱动的蛋白研究引起了巨大的兴趣。这一突破对结构生物学,药物发现和生物技术产生了深远的影响,从而为蛋白质设计和工程提供了新的生物学见解和高级AI工具。同样,机器学习会议已经看到了用于结构生物学和药物设计的论文激增,但大多数工作都集中在蛋白质和小分子上。尽管Alphafold2的成功也引起了人们对核酸研究的核酸(RNA和DNA)的关注,但仍有尚待探索核酸研究的AI机会。在这个研讨会上,我们的目标是将聚光灯转移到核酸,希望在机器学习与核酸研究的交集中引发协作和创新。研讨会将讨论与蛋白质相比,促进现实世界应用以及AI研究对诊断,治疗和生物技术的影响的独特挑战。