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晚期实体瘤患者的治疗通常涉及多模态疗法(包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和/或免疫治疗),但通常最终无效。核酸药物,无论是作为单一疗法还是与标准疗法相结合,都正在迅速成为一种新型疗法,能够在其他难治性肿瘤中产生反应。这些疗法包括使用病毒载体的疗法(也称为基因疗法),其中一些疗法现已获得监管机构的批准,以及含有 mRNA 和一系列其他核苷酸的纳米颗粒。在本综述中,我们描述了病毒和非病毒核酸疗法的开发和临床活动,包括它们的作用机制、耐受性和来自实体瘤患者的可用疗效数据。我们还描述了肿瘤微环境对全身给药和局部给药药物输送的影响。最后,我们讨论了正在进行的临床试验和临床前测试以及制造和/或稳定性考虑所产生的重要趋势,这些趋势有望为针对实体肿瘤患者的下一代核酸药剂奠定基础。

针对实体肿瘤患者的核酸药物

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