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胶质母细胞瘤的新兴疗法
摘要：胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，也是恶性程度最高的脑肿瘤，生存期约为 12-18 个月。胶质母细胞瘤具有高度异质性，表明来自同一肿瘤的不同类型的细胞可以表现出不同的基因表达模式和生物学行为。替莫唑胺、放疗和手术等常规疗法存在局限性。到目前为止，胶质母细胞瘤尚无治愈方法。本综述讨论了根除胶质母细胞瘤的替代治疗方法，包括针对 PI3K、NFK β、JAK-STAT、CK2、WNT、NOTCH、Hedgehog 和 TGF β 通路的靶向疗法。还讨论了溶瘤病毒和纳米材料在对抗胶质母细胞瘤方面的全新应用。尽管胶质母细胞瘤进行了数十次临床试验，但预后仍然不佳。利用纳米材料突破血脑屏障的进展以及靶向治疗和联合治疗的新途径，为未来开发有效的胶质母细胞瘤疗法带来了希望。
神经母细胞瘤 - 简短信息
手术的目的是去除肿瘤和/或获得组织样品。化学疗法使用可以分别杀死快速细胞（例如癌细胞）或抑制其生长的药物（所谓的细胞抑制剂）。由于单独使用一种细胞抑制剂可能无法破坏所有肿瘤细胞，因此给出了以不同方式发挥作用的细胞抑制剂（多化化学疗法）。目标是消除尽可能多的恶性细胞。高剂量化疗更加激烈：它能够消除抗性神经母细胞瘤细胞。由于根据这种治疗策略给出的高剂量的细胞抑制剂也导致骨髓中血液形成细胞的破坏，因此患者将在第二步中接受血液干细胞。这些
血管母细胞瘤的新兴疗法
血管母细胞瘤是由常染色体显性遗传性的von Hippel-lindau疾病引起的良性，血管化的颅肿瘤，或者可能偶尔出现。本综述将调查脑肿瘤的当前和新兴治疗方法。它将集中于当前，更重要的是，发展出血管母细胞瘤治疗。手术切除和放射疗法是脑肿瘤的有效治疗选择，而化学疗法由于其穿透血脑屏障的能力有限而通常不使用。最近的化学疗法表现出了希望，但是需要进一步的研究来确定疗效作为血管母细胞瘤的治疗方法。近距离放射治疗和免疫疗法的新进展被认为是血管母细胞瘤的有前途的治疗选择。本评论旨在为血管母细胞瘤治疗的最新发展提供宝贵的见解。
增强胶质母细胞瘤的手术决策
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人类多形性胶质母细胞瘤的神经节苷脂
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性、高度侵袭性的 IV 级脑肿瘤，可迅速渗入附近组织，由于其预后不良和治疗方法有限而引起了广泛关注。在 GBM 中，几乎所有肿瘤细胞都表现出异常的细胞表面糖基化模式，这是由于其生物合成或合成后修饰过程的改变。由于神经节苷脂 (GG) 被认为是肿瘤相关抗原，我们在此对从 GBM 样本中提取和纯化的天然神经节苷脂混合物进行了全面分析。为此，我们对高效离子淌度分离质谱 (IMS MS) 进行了彻底优化，以发现 GBM 特异性结构并评估其作为肿瘤标志物或可能的相关抗原的作用。根据电荷状态、碳水化合物链长度、唾液酸化程度和神经酰胺组成，通过 IMS 分离 GG，鉴定出不少于 160 种不同成分，是之前鉴定结构数量的 3 倍。检测到的 GG 和脱唾液酸 GG 的特点是神经酰胺和聚糖组成具有高度异质性，包含多达五个 Neu5Ac 残基。发现肿瘤以相等且高比例的 GD3 和 GT1 形式为主，神经酰胺中 C24:1 脂肪酸的含量较高。通过仅出现一个迁移率特征和诊断性碎片离子，使用碰撞诱导解离 (CID) 进行的 IMS 串联质谱首次揭示了新提出的 GT1c(d18:1/24:1) 的存在，作为一种潜在的 GBM 标记物。关键词：人类多形性胶质母细胞瘤、神经节苷脂、生物标志物、离子迁移分离/质谱法 (IMS MS)、碰撞诱导解离
评论：视网膜母细胞瘤治疗的新视野
视网膜母细胞瘤 (Rb) 是由未成熟视网膜母细胞引起的原发性神经外胚层肿瘤，占儿童所有癌症的 3%。它是儿童最常见的眼内恶性肿瘤 [1]。该疾病通常表现为累及单眼或双眼的单灶性或多灶性肿瘤 [2]。目前，Rb 有许多有效的治疗方法，包括局部治疗（激光治疗、冷冻治疗和放射治疗）、全身化疗、创新的新型药物输送方法（玻璃体内和眼内化疗）以及眼球摘除术以防止眼外扩散和转移以及随后的死亡 [3]。复发性肿瘤的治疗取决于疾病的程度、肿瘤病灶的侧面性和数量（单灶、单侧、多灶）、肿瘤的大小和位置、有无玻璃体和视网膜下种植、儿童的年龄和一般健康状况以及之前的治疗。国际眼内视网膜母细胞瘤分类和眼内视网膜母细胞瘤分类系统是全球范围内主要的眼内 Rb 分类方法 [ 4 ]（表 1）。由于肿瘤内异质性、化学耐药表型以及药物输送到眼部的障碍，Rb 仍然是一个主要的公共卫生问题
聚焦视网膜母细胞瘤靶向化疗
摘要：视网膜母细胞瘤 (RB) 是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其治疗历程十分复杂，从上个世纪的第一种方法救命治疗到多种挽救眼球的疗法。目前，由于多学科治疗以及新辅助和多模式化疗的引入，这种潜在的致命疾病已经实现了高存活率。因此，治疗目标正转向尽可能地保留眼球和视力。直到最近，许多晚期 RB 病例主要采用眼球摘除术；然而，通过眼动脉的靶向化疗和通过局部给药进行眼内植入化疗药物的管理已经彻底改变了保眼球疗法。避免细胞毒药物全身并发症的额外好处使得这些方法越来越受欢迎，并且它们正在成为许多转诊中心治疗的主要部分。最初，这些方法存在一些安全性问题；然而，越来越多的经验表明，这些治疗方式是相对安全的程序，通过改变药物选择和采取一些预防措施可以避免许多并发症。希望在不久的将来，随着早期诊断和针对患者的分子疗法以及基因编辑技术的进步，即使在晚期 RB 中也可以挽救患者的视力。关键词：视网膜母细胞瘤，治疗，局部治疗
胶质母细胞瘤的个性化治疗方法
胶质母细胞瘤似乎特别适合生物标志物驱动的个性化基因组医学。它是癌症基因组图谱计划中第一个接受全面基因组分析的癌症（23），基因和通路变异的特征迅速积累（24-26）。此外，胶质母细胞瘤表现出高度的肿瘤间和肿瘤内空间和时间基因组异质性（27-29），预测靶向联合疗法可能比不加选择的单一药物具有更高的疗效。例如，在胶质母细胞瘤细胞的混合亚克隆中，互斥的 EGFR 和 PDGFRA 致癌基因扩增（30）需要同时抑制两者才能在体外抑制通路（31）。此外，基因组异质性的动态性质似乎会加剧复发和耐药性；治疗会由于新的突变事件和耐药亚克隆的选择而推动克隆进化（32）。纵向生物标志物监测可能有助于个性化治疗的动态调整（图 1C），目前重点关注非侵入性方法（33, 34）。
胶质母细胞瘤的免疫检查点抑制剂
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
了解胶质母细胞瘤肿瘤微环境
胶质母细胞瘤（GBM）约占所有恶性脑肿瘤的一半，并且五年生存率少于10％。尽管该领域取得了巨大的进步，但它还是设法逃避了最有前途的治疗学：免疫疗法。主要原因是高度时空异质和免疫抑制GBM肿瘤微环境（TME）。考虑TME驱动的免疫抑制的这种复杂相互作用是开发有效疗法的关键。本综述将通过确定其对TME的贡献作为GBM免疫反应的关键介体来探讨细胞外基质（ECM）的免疫调节作用。这种关系将有助于我们阐明可以利用的治疗靶标，以开发和提供更有效的免疫疗法。