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胶质母细胞瘤的免疫治疗：当前进展与挑战
胶质母细胞瘤是一种高度致命的脑癌，采用目前的标准治疗（包括手术、放疗和化疗）治疗时，平均生存期不到 15 个月。随着免疫疗法在晚期黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌等其他侵袭性癌症中取得的最新成功，胶质母细胞瘤已成为免疫疗法研究的前沿。对治疗的耐药性一直是众多实验候选药物面临的主要挑战，迄今为止尚未批准任何用于胶质母细胞瘤的免疫疗法。肿瘤内和肿瘤间的异质性、固有的免疫抑制环境和肿瘤可塑性仍然是需要克服的障碍。此外，中枢神经系统和外周免疫系统之间独特的组织特异性相互作用对免疫疗法提出了额外的挑战。尽管如此，有足够的证据表明这些挑战是可以克服的，并且免疫疗法仍在胶质母细胞瘤中得到积极应用。本文回顾了胶质母细胞瘤的主要免疫疗法候选药物，重点关注免疫检查点抑制剂、髓系靶向疗法、疫苗和嵌合抗原受体 (CAR) 免疫疗法。我们进一步深入了解了耐药机制，以及我们对这些机制的理解如何为更有效的胶质母细胞瘤免疫疗法铺平道路。
胶质母细胞瘤中的受体酪氨酸激酶靶向
在所有中枢神经系统肿瘤中，神经胶质瘤是最常见的。如今，研究人员正在寻找更有效的治疗方法以及早期诊断的方法。受体酪氨酸激酶（RTK）是肿瘤学的主要靶点，小分子 RTK 抑制剂的开发已被证明可成功治疗癌症。RTK 及其细胞内信号通路的突变或异常激活与多种恶性疾病有关，包括胶质母细胞瘤。对恶性神经胶质瘤进化理解的进展导致了 RTK 靶向治疗，该疗法具有很高的能力，可提高治疗反应并降低毒性。在本综述中，我们介绍了目前用于开发癌症治疗的最重要的 RTK（即 EGFR、IGFR、PDGFR 和 VEGFR）以及 RTK 相关药物在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。此外，我们还关注一些目前处于不同研究阶段甚至临床阶段的治疗药物，这些药物被证明适合作为胶质母细胞瘤治疗的再利用候选药物。
抗糖母细胞瘤疗法的当前和未来
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统内的侵袭性恶性肿瘤。尽管长期以来为GBM患者建立了由手术切除，然后进行放射化学疗法的标准治疗方案，但预后仍然很差。尽管最近在诊断，手术技术和治疗方法方面取得了进步，但这种干预措施后的患者生存率增加仍然是最佳的。GBM的独特特征，包括高度渗透性，难以访问的位置（主要是由于血脑屏障的存在），频繁和快速复发以及多种耐药性机制，对有效治疗的发展构成了挑战。要克服当前对GBM治疗的局限性并制定理想的治疗策略，应努力专注于改善对GBM发病机理的分子理解。在这篇综述中，我们总结了GBM发展和进展的分子基础以及一些新兴的治疗方法。
儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
摘要。背景/目标：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种积极的乳腺癌类型，化疗靶标有限。这项研究评估了新型Imidazo [2,1-B]基于奥恶唑的抑制作用迅速加速的纤维肉瘤（RAF）抑制剂，KIST0215-1和KIST0215-2，对上皮细胞转化和TNBC肿瘤的抑制作用。材料和方法：进行了免疫印迹，BRDU掺入分析，报告基因测定和软琼脂测定分析。体内效应。结果：KIST0215-1和KIST0215-2抑制了EGF在MDA-MB-231细胞中诱导的RAFS-MEK1/2-ERK1/2信号传导途径，这抑制了C-FOS转录活性和激活剂蛋白-1反式激活活性。KIST0215-1和KIST0215-2还防止了EGF诱导的JB6 C141小鼠表皮细胞的肿瘤转化，并始终抑制BALB/C小鼠中4T1细胞形成的肿瘤的生长。结论：使用KIST0215-1和KIST0215-2抑制RAF激酶是治疗TNBC的有前途的化学治疗策略。
二氯乙酸作为胶质母细胞瘤的代谢治疗
3.1 S TUDY D ESIGN ................................................................................................................................... 24 3.2 S TUDY P OPULATION AND S AMPLING ................................................................................................ 25 3.3 S UBJECT P ROTECTION AND C ONFIDENTIALITY : ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... …….........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
光热疗法用于治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤（GBM）是一种非常侵略性的原发性恶性脑肿瘤，发现有效疗法是药物挑战和未满足的医疗需求。光热疗法可能是治疗GBM的有前途的策略，因为它允许使用热量破坏肿瘤作为一种非化学治疗，用于绕过GBM异质性限制，常规耐药机制的疾病治疗，并对周围健康组织的侧面影响。但是，该肿瘤的独特特征阻碍了其发育。诸如纳米颗粒之类的光吸收剂需要以治疗浓度到达肿瘤部位，并在全身给药时越过血脑屏障。随后，近红外光照射头部必须越过多个屏障才能到达肿瘤部位，而不会造成任何局部损害。其功率强度需要在安全极限内，其穿透深度应足够诱导深层和局部的高温并实现肿瘤破坏。必须正确监测治疗方法，必须使用可以准确测量大脑内温度升高的成像技术。在这篇综述中，我们报告并讨论了用于GBM治疗的纳米颗粒介导的等离子光热治疗的最新进展，并讨论了研究人员通常面临开发和测试此类系统所面临的临床前挑战。
胶质母细胞瘤肿瘤微环境中的缺氧
胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤是成年人中最具侵略性的原发性脑肿瘤，尽管治疗最大，但仍具有令人沮丧的预后。GBM肿瘤表现出组织缺氧，可促进肿瘤侵袭性和胶质瘤干细胞的维持，并产生总体免疫抑制景观。本文回顾了低氧条件如何与炎症反应重叠，有利于免疫抑制细胞的扩散并抑制细胞毒性T细胞的发育。免疫疗法，包括疫苗，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，代表了GBM治疗的有希望的途径。然而，诸如肿瘤异质性，免疫抑制性TME和BBB限制性等挑战阻碍了它们的有效性。正在积极探索解决这些挑战的策略，包括组合疗法和靶向缺氧，以改善GBM患者的预后。靶向缺氧与免疫疗法结合使用是增强治疗效率的潜在策略。
下一代疫苗有望治疗胶质母细胞瘤
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种罕见但高度致命的恶性肿瘤，几乎全部发生在成人身上 [1]。美国每年约有 13,000 例新诊断的 GBM 病例和约 12,000 例死亡病例。多年来，GBM 一直被认为是 IV 级星形细胞瘤的同义词，但最近，IDH 突变型 IV 级星形细胞瘤被认为是一种独立且独特的病理 [2]。根据此定义，GBM 约占原发性脑肿瘤的 15% 和成人神经胶质瘤的 50%，是迄今为止最致命的 [3]。诊断时的中位年龄为 64 岁；大多数患者在 60 至 80 岁之间确诊。由于与年龄相关的合并症，许多患者不会尝试标准联合疗法（最大程度手术切除，然后进行联合放疗和替莫唑胺化疗）[4]。事实上，从历史上看，采用标准侵袭性疗法的 GBM 临床试验中，患者的中位年龄仅为 54 至 59 岁 [5–15]；直到最近，一些随机试验的患者中位年龄才高达 60 岁 [16–18]。
胶质母细胞瘤的超最大限度切除术
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管治疗方法取得了进展，但预后仍然不佳。切除范围已广泛被认为是影响 GBM 患者生存结果的关键因素。“最大限度安全切除”的手术原则已得到广泛应用于平衡肿瘤切除和神经功能保留。从历史上看，T1 增强 (T1CE) 切除范围一直是研究的重点；然而，出现了“超最大限度切除”的概念，主张在保持神经功能的同时切除更多的肿瘤。最近的研究表明，对于 GBM，切除超过 T1CE 范围的肿瘤可能具有生存益处。本综述探讨了 GBM 中“超最大限度切除”的正在形成的共识和新建立的标准，重点关注 T2 切除范围。总结了关于超最大限度切除术的系统评价和荟萃分析，并介绍了神经肿瘤学反应评估 (RANO) 切除组对切除范围的分类。对超最大限度切除术在 GBM 中的作用的不断认识可能会改善患者的预后，并制定更客观的肿瘤切除范围评估标准。
成人的神经母细胞瘤：系统评价和案例表现
神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外实体瘤[1]。不幸的是，超过一半的被诊断儿童在介绍时患有转移性疾病。神经母细胞瘤来自形成交感神经节和肾上腺髓质的神经rest细胞。肿瘤可能发生在颈部，胸腔，腹膜后或骨盆内的交感神经链中，也可能发生在肾上腺中，这也是最常见的主要部位[1]。成年神经母细胞瘤非常罕见。它是高度恶性的，通常以侵入性生长和器官转移的倾向为特征。预后通常很差，与小儿种群相比，管理相似。描述成年神经母细胞瘤的文献散布了几乎没有研究和无数病例报告。以前的文献评论仅包括一小部分已发表的案例，这可能会导致演示，管理和预后的不准确摘要。因此，我们进行了系统的审查，目的是总结所有已发表的成人神经母细胞瘤的报告，以告知临床医生这种异质性疾病的可用证据。我们还提出了自己的24岁男性，被诊断出患有神经母细胞瘤。