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溶瘤病毒CF33-hNIS单一疗法治疗胃肠道恶性肿瘤
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒，编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置，导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解，释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究，评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性，无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性，适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者（NCT05346484）。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药，之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始，每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案，与每种 CF33- hNIS 给药途径（IT 和 IV）和每种治疗方案（单一疗法和联合疗法）无关，CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个，范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
来自免疫疗法治疗的非小细胞肺癌患者血浆蛋白质组学的生物学见解
Biological insights from plasma proteomics of non-small cell lung cancer patients treated with immunotherapy Jair Bar 1 , Raya Leibowitz 2 , Niels Reinmuth 3 , Astrid Ammendola 3 , Eyal Jacob 4 , Mor Moskovitz 5 , Adva Levy-Barda 6 , Michal Lotem 7 , Rivka Katzenelson 8 , Abed Agbarya 9 , Mahmoud Abu-Amna 10 , Maya Gottfried 11 , Tatiana Harkovsky 12 , Ido Wolf 13 , Ella Tepper 14 , Gil Loewenthal 4 , Ben Yellin 4 , Yehuda Brody 4 , Nili Dahan 4 , Maya Yanko 4 , Coren Lahav 4 , Michal Harel 4 , Shani Raveh Shoval 4 , Yehonatan Elon 4 , Itamar Sela 4 , Adam P. Dicker 15，Yuval摇晃16，* 1肿瘤学研究所，Chaim Sheba医疗中心，Tel Hashomer，以色列；以及特拉维夫大学医学院，以色列2 Shamir医学中心，肿瘤学研究所，Zerifin，70300，以色列；特拉维夫大学医学院，以色列特拉维夫。3 Asklepios Kliniken GmbH，Asklepios Fachkliniken Muenchen，Gauting，82131，德国；和德国肺研究中心（DZL）。4在Cohost Ltd上。 Binyamina，以色列。5胸腔癌症服务局，拉宾医学中心，戴维诺夫癌症中心，贝利森校区，佩塔·蒂克瓦，4941492，以色列6生物银行，拉贝斯医学中心 - 贝利森医学中心 - 贝利森医学中心，贝蒂·蒂克瓦，佩塔·蒂克瓦，4941492，4941492，4941492，以色列7医学中心。 Jerusalem, 9112001, Israel 8 Kaplan Medical Center, Rehovot, 7642002, Israel 9 Institute of Oncology, Bnai Zion Medical Center, Haifa, 3339419, Israel 10 Oncology & Hematology Division, Cancer Center, Emek Medical Center, Afula, 1834111, Israel 11 Department of Oncology, Meir Medical Center, Kfar-Saba, 4428164，以色列12 Barzilai医疗中心，卫生科学学院，本盖尔大学本盖尔大学，安德克隆，阿什克伦，以色列阿什克隆13肿瘤学部，特拉维夫·苏拉斯基医学中心，特拉维夫，第6423906号，6423906，以色列14，以色列14号，阿斯图尔医院，伊斯兰教徒，64239028杰斐逊大学，宾夕法尼亚州费城，美国美国16，技术学院 - 以色列理工学院，以色列，以色列。
牛皮癣和银屑病关节炎患者的黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险：有针对性疗法治疗：系统评价和荟萃分析
摘要：靶向疗法代表了慢性皮肤疾病（如牛皮癣）治疗的主要进步。先前的研究表明，接受TNF-α抑制剂的患者患黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的风险增加，但与新生物学相关的风险（IL-12/23抑制剂IL-23抑制剂，IL-23抑制剂，IL-17抑制剂），IL-17抑制剂，IL-17抑制剂）和Janus Kinase（Jak）（JAK）（JANUS KINASE）（JAK）（jak）（JANUS KINASE）（JAK）仍然不知所措。使用系统的和荟萃分析的方法，我们旨在总结有关靶向疗法治疗的患者皮肤癌风险的当前可用文献。搜索Medline/PubMed，Embase，Science和Cochrane图书馆数据库，以发现牛皮癣患者的黑色素瘤和NMSC的发病率（IR）和用生物学治疗的牛皮癣患者或NMSC的发病率（IR）。19个研究纳入了总共13,739名患者的分析中。每100个PYS的黑色素瘤的总体IR为0.08（95％CI，0.05-0.15），NMSC的总IR为0.45（95％CI，0.33-0.61）每100 PYS。在用IL-17抑制剂，IL-23抑制剂和JAK抑制剂治疗的患者中，黑色素瘤的IRS相当，而接受JAK抑制剂治疗的患者的NMSC的IRS比使用生物学治疗的患者更高。需要长期的队列研究，以可靠地评估与新颖的靶向疗法相关的风险。
当前和将来的疗法治疗低血糖意识的受损
为了获得最佳的血糖控制，患有1型糖尿病（T1D）和胰岛素依赖性2型糖尿病（T2D）的个体需要密集的胰岛素机制。不幸的是，强化血糖控制通常会导致胰岛素诱导的低血糖。此外，低血糖的复发发作导致与低血糖相关的特征性警告症状丧失和衰减的反调节激素反应。警告症状的钝化被称为低血糖（IAH）的意识受损。一起，IAH和激素反应的丧失称为低血糖相关的自主神经失败（HAAF）。iah在T1D患者中最多可容纳25％的人，而T2D患者则普遍存在10％。iah和Haaf分别增加了6倍和25倍的严重低血糖症的风险。为了降低严重低血糖症的这种风险，正在探索多种不同的治疗方法，可以提高对低血糖的认识。当前提高低血糖认识的疗法包括患者教育和心理教育，新型血糖控制技术的使用，胰腺/胰岛移植和药物治疗。本评论研究了临床前测试中的现有疗法和潜在疗法。通过改善反调节激素反应或改善降血糖症状识别，可以提高低血糖认识的新型治疗方法，也将阐明导致IAH发展的可能的神经系统机制。降低糖尿病患者严重低血糖症的风险，阐明IAH背后的机制以及开发靶向疗法的机制，目前对患有IAH的人的需求未满足。
法治法治方法的更有弹性的全球供应链和金融体系结构
几篇论文表明，法治通过建立治理和监管框架来增强全球供应链的稳定性起着至关重要的作用。Gereffi，Humphrey和Sturgeon（2005）提出了一个理论框架，以理解全球价值链中的治理模式，强调了显式协调和权力失衡的重要性。Singh（2019）提出了公共和私人制度之间的共同责任模型，以促进全球供应链的治理。 Boyd等。 （2007）认为，以程序正义为特征的企业社会责任实施制度更有可能增强供应商合规性并促进更好的买方 - 供应者的关系。 Levy（1995）强调了与国际供应链中断相关的成本，并强调了有效管理策略的必要性。 总的来说，这些论文共同表明，法治可以为全球供应链建立一个稳定而有效的基础。Singh（2019）提出了公共和私人制度之间的共同责任模型，以促进全球供应链的治理。Boyd等。 （2007）认为，以程序正义为特征的企业社会责任实施制度更有可能增强供应商合规性并促进更好的买方 - 供应者的关系。 Levy（1995）强调了与国际供应链中断相关的成本，并强调了有效管理策略的必要性。 总的来说，这些论文共同表明，法治可以为全球供应链建立一个稳定而有效的基础。Boyd等。（2007）认为，以程序正义为特征的企业社会责任实施制度更有可能增强供应商合规性并促进更好的买方 - 供应者的关系。Levy（1995）强调了与国际供应链中断相关的成本，并强调了有效管理策略的必要性。总的来说，这些论文共同表明，法治可以为全球供应链建立一个稳定而有效的基础。
心脏基因疗法治疗糖尿病心肌病并降低血糖
引言目前有4.51亿人在全球诊断出患有糖尿病，其中90％的人患有2型糖尿病（T2DM），心力衰竭是最常见的心血管并发症（1）。影响了超过三分之一的糖尿病患者，糖尿病心肌病是心力衰竭和心脏过早死亡的日益增长的原因（1）。此外，大多数患有糖尿病心肌病的患者的症状表现为心力衰竭，并具有保留的射血分数（HFPEF），并且该人群的诊断工具和治疗选择更加有限（2，3）。迫切需要进一步了解与T2DM相关的糖尿病性心肌病和HFPEF的病理生理，以便实现更典型和有针对性的临床方法。已知的糖尿病失败心肌的致病性和潜在的靶向机制包括胰岛素代谢信号传导受损，细胞内钙失调，线粒体功能障碍和氧化应激（4）。在非糖尿病性失败的心肌细胞中，通过心脏桥接整合器1（CBIN1）（5）组织的trans-Perse-Pubules（T-pubules）的钙处理微域（6，7）。这些微区域用作局部运输和信号枢纽，可用于健康的心肌细胞中的钙偏转钙的发育和舒张钙的去除（5、8、9）。微域的破坏，如心力衰竭时，会导致钙瞬变和舒张钙过载弱（6，9-11）。在失败的心肌细胞中改变的CBIN1-微分类域也可以通过血浆样品（13）通过CBIN1评分（CS）（14）来测量，这是心肌重塑的指数。在非糖尿病性心力衰竭的人类和动物模型中，心肌CBIN1在转录下调（7、9、12），具有受损的T-pubule微域结构，以及CBIN1-MICRODOMAIN的恢复钙循环和心脏功能（6，7）。然而，尚不清楚微型域是否会在患有糖尿病心肌病的心肌细胞中破坏。在糖尿病心脏中，除了舒张性钙失调外，胰岛素抵抗会损害葡萄糖转运蛋白4（Glut4）的表面表达降低引起的葡萄糖摄取（GLUT4）（15，16）。t小管被已知
加入了案件C-615/20和C-671/20，YP等人（解除法官的免疫力以及他或她免于履行职责）：2023年7月13日的法院（大会）判决（大会）要求（要求从SąGOKRęGOWYW WARSZAWIE-POLAND-CORINT AINS/其他RIMICT）和其他案件（Y）和其他案件（YP）和其他诉讼（YP）和其他裁决（C） - 和其他案件（Y. （C-671/20）（初步裁决的参考 - 第19（1）条TEU的第二款 - 法治 - 法治 - 法治 - 有效的法律保护，在工会法所涵盖的领域中 - 法官的独立性 - 欧盟法律的独立 - 第4（3）条TEU- TEU - 真诚合作的责任 - 裁定法官的免疫措施，以责任降级和裁员IPLIPL IPLISM IPLISM IPMER IPLISM IPMER IPLISP，IPLES IPLISM IPLISM IPLISM IPLIPL IPLISM IPLAINS IMPLAINE I PRIMPER IPLIPL IPLIPL IPLIPL IPLIPL IPLISP， ）s的纳吉维（Poland） - 纳吉维（Poland） - 该会议厅的缺乏独立性和公正性 - 改变法院形成的组成的改变，要求对当时委托该案件的案件进行判决，以委托该案件被委托 - 呼吁在国家法院质疑其合法性或责任其责任的合法性，即在某种程度上宣布的责任，或者是责任的责任，即在某种程度上宣称自己有责任宣传，这是一位有效的责任，即在某种程度上宣布责任依据，或者是诉诸于是一定是有效的，有效地占有一致的责任。法官或其司法权，受纪律处分罚款的义务 - 有关法院的义务，以及有权指定和修改法院形成的构成的机构，不需要取消豁免权的措施，并暂停了有关法官的义务 - 对同一法院和机构的义务，而不是纳特
（初步裁决的参考 - 第19（1）条的第二款 - 法治 - 法治 - 法治的有效法律保护 - 在工会法所涵盖的领域中 - 法官的独立性 - 欧盟法律的独立性 - 第4（3）条TEU - 真诚合作的义务 - 对法官的免疫及其撤销的诉讼及其徒劳的诉讼，该法官降级了i什（Justrimen）的遗迹，并撤销了我的遗留下的遗迹（ Sąd Najwyższy (Supreme Court, Poland) — Lack of independence and impartiality on the part of that chamber — Alteration of the composition of the court formation called on to adjudicate on a case which up to that time had been entrusted to that judge — Prohibitions on national courts calling into question the legitimacy of a court, on undermining its functioning or on assessing the legality or effectiveness of the appointment of judges or of their司法权，受纪律处分的命令 - 对法院的义务以及有权指定和修改法院形成的尸体，不愿取消豁免权的措施，并暂停有关法官的义务 - 同一法院和机构对这些义务的义务，不愿意为这些义务提供这些规定的规定）
使用 CRISP CAS-9 疗法治疗镰状细胞性贫血
（ SP SINGH BAGHEL 教授）(a) 印度科学与工业研究理事会 (CSIR) 通过其组成实验室，即德里印度科学与工业研究理事会基因组学和综合生物学研究所 (CSIR-IGIB) 和加尔各答印度科学与工业研究理事会化学技术研究所 (CSIR-IICT)，根据 CSIR 镰状细胞性贫血任务，从事镰状细胞性贫血治疗基因编辑方法的研究与开发。在此任务下，CSIR-IGIB 和 CSIR-IICB 提供了概念验证，即通过遗传性胎儿血红蛋白持久性 (HPFH) 编辑纠正患者来源细胞中的镰状细胞性贫血突变并增加胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生 [发表于《美国国家科学院院刊》
社交媒体平台及其对民主、法治和基本权利的挑战
社交媒体平台现在是欧洲信息环境的关键基础设施。社交媒体的兴起为获取和分享信息创造了巨大的机会：在新冠疫情高峰期，社交媒体在保持家人、朋友甚至工作场所的联系方面发挥了至关重要的作用，并推动和支持了世界各地的公民运动。与此同时，它们也给民主、法治和基本权利带来了新的挑战。社交媒体平台往往是虚假信息的渠道，破坏了公民获取可靠信息和民主进程的渠道，并使仇恨言论得以更广泛传播，影响了欧洲人民的基本权利、尊严和安全。因此，政策制定者面临的挑战是加强对社交媒体的问责和监督，以保护公民免受此类威胁，同时又不限制公民获取社交媒体提供的诸多好处。
社交媒体平台与民主、法治和基本权利面临的挑战
社交媒体平台现在是欧洲信息环境的关键基础设施。社交媒体的兴起为获取和共享信息创造了巨大的机会：在 Covid-19 疫情高峰期间，社交媒体在保持家庭、朋友甚至工作场所的联系方面发挥了至关重要的作用，并推动和支持了世界各地的公民运动。与此同时，它们也给民主、法治和基本权利带来了新的挑战。社交媒体平台往往是虚假信息的渠道，破坏了公民获取可靠信息和民主进程的渠道，并使仇恨言论得以更广泛传播，影响了欧洲人民的基本权利、尊严和安全。因此，政策制定者面临的挑战是加强对社交媒体的问责制和监督，以保护公民免受此类威胁，同时又不限制公民获取社交媒体提供的诸多好处。