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World File Search System法治
公平通知、法治和改革有限豁免权
在一系列备受关注的警察暴力事件发生后，越来越多的法院、学者和政客要求废除有条件豁免权。该原则要求法院驳回对侵犯原告宪法权利的官员提起的损害赔偿诉讼，除非一名合理的官员知道该权利是“明确确立的”。学者们认为，该原则剥夺了受害者获得赔偿和辩护的权利，阻碍了未来宪法违规行为的遏制。反对有条件豁免权的一个论点是依靠实证证据来挑战学者们认为的有条件豁免权的主要理由：它防止宪法责任的威胁过度阻止有效的执法。然而，美国最高法院一直为该原则提供另一种理由：在没有充分通知官员其行为违宪的情况下追究其责任是不公平的。与过度威慑理由不同，学者们几乎完全忽视了有条件豁免权的公平通知理由。本文评估了公平通知理由在多大程度上支持当前的有条件豁免权原则。本文通过探索法理学前瞻性原则的局限性来实现这一点，该原则认为法律通常只能前瞻性地适用。为了接近法治并以平等的尊严对待臣民，法律必须能够指导行为。前瞻性原则显然适用于追溯性立法。本文提出了一个新颖的案例，即不可预测的裁决也无法提供这样的指导，而且当它们施加追溯性道德谴责时，它们尤其不公平。宪法责任往往是高度不可预测的，
o r i g i n a l r e s a r c h r c h血小板模拟药物递送纳米颗粒，用于增强乳腺癌的化学疗法治疗
植物不仅提供食物和饲料，还提供草药和各种工业的原材料。此外，植物可以是绿色工厂，产生高价值的生物产品，例如生物制药和疫苗。基于植物的生产平台的优势包括易于扩展，成本效益和高安全性，因为植物不是人类和动物病原体的宿主。植物细胞进行许多人类和动物中存在的翻译后修饰，对于产生的重组蛋白的生物学活性至关重要。受工厂转型技术的进步刺激，在公共和私营部门都做出了巨大的努力，以开发基于植物的疫苗生产平台。最近有希望的例子包括针对Covid-19和Ebola的植物性疫苗。在加拿大批准了在烟熏本尼亚尼亚（Nicotiana Benthamiana）生产的Covifenz®Covid-19疫苗，并且几种植物性植物疫苗已经进行了临床试验。在这篇综述中，我们根据良好的制造实践（GMP）讨论植物中疫苗生产和下游加工中最新处理状态的状态。我们讨论了不同的生产方法，包括稳定的转基因植物和瞬态表达技术，并审查了在人类和兽医疫苗领域中所选的应用。我们还重点介绍了与病毒疫苗生产有关的针对不同目标生物的特定挑战，包括较低的脊椎动物（例如，耕种鱼），并讨论了该领域的未来观点。
欧洲人权、民主与法治公约（零草案）
目的公约制定了基本原则和规则，旨在确保人工智能系统的设计、开发和使用完全符合保护人权、民主运作和尊重法治的目标。人工智能系统（定义）人工智能系统是指本文件和缔约方国家立法中定义的任何算法系统或此类系统的组合，它使用源自统计学或其他数学方法的计算方法来执行通常与人类智能相关的功能，并且能够协助或取代人类活动执行某些功能（包括预测、规划、分类、模式识别、组织、感知、语音/声音/图像识别、文本/声音/图像生成、语言翻译、交流、学习、表示和解决问题）。公共部门承诺《公约》缔约方在国家层面必须确保：
CCBE 对 2023 年法治报告的贡献
“律师及其专业协会在加强法治和确保保护基本权利（包括公平审判权）方面发挥着根本性作用。一些会员国已采取措施，方便律师获得律师帮助。在拉脱维亚，最高法院确认律师参与法庭诉讼对于确保公平审判权至关重要，并裁定支持律师获取信息以行使其职能的权利。在卢森堡，司法部和律师协会联合制定了使法律援助更容易获得的立法。在立陶宛，正在准备对法律援助制度进行改革。在爱尔兰，高昂的诉讼费用和法律援助制度中的缺陷继续引起人们的担忧，但正在努力应对这些挑战。
质子与光子放射疗法治疗的小儿脑肿瘤幸存者中的言语学习和记忆
自杀是一种多方面且知之甚少的临床结果，迫切需要提高其现象学和病因的研究。流行病学研究表明自杀行为是可遗传的，这表明遗传和表观遗传信息可能是自杀风险的生物标志物。在这里，我们系统地回顾了有关在全部自我伤害的思想和行为（SITB）范围内观察到的遗传和表观遗传学变化的文献。我们包括了577项研究，这些研究集中在全基因组和全基因组的关联，候选基因（SNP和甲基化），非编码RNA和组蛋白上。特定基因的收敛受到限制。我们为SITB的遗传和表观遗传学相关性提供了建议，并特别关注测量问题。
靶向阿尔法治疗放射性药物的开发：我们处于什么位置？
靶向阿尔法疗法是一种肿瘤治疗方法，其中细胞毒性剂量的阿尔法辐射局部输送到肿瘤细胞，而周围的健康组织受到的影响最小。这种治疗策略依赖于放射性药物，这些药物由与配体螯合的医学相关放射性核素制成，并与靶向载体结合，从而促进药物在肿瘤部位的积累。本综述讨论了靶向阿尔法疗法放射性药物开发的最新进展，分解了它们的关键结构成分，例如放射性同位素、靶向载体和输送配方，并分析了它们的优缺点。此外，我们讨论了目前阻碍临床靶向阿尔法疗法的缺点，并确定了该领域正在采取的克服这些问题的策略，包括将放射性同位素封装在纳米制剂中以防止子体的释放。最后，我们批判性地讨论了该领域的潜在机会，这可能有助于靶向阿尔法疗法在未来成为肿瘤学的金标准治疗方法。
BI 1810631 作为单药疗法治疗 HER2 异常晚期或转移性实体瘤患者的 I 期开放标签、剂量确认、递增和扩展试验
背景：BI 1810631 是一种人类 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂，可与野生型和突变型 HER2 受体共价结合，包括外显子 20 插入突变，同时保留 EGFR 信号传导。这项 Ia/Ib 期开放标签非随机研究将确定 BI 1810631 对 HER2 异常阳性实体瘤患者的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学 (PK)、药效学和初步疗效 (NCT04886804)。患者和方法：在 Ia 期，经组织学/细胞学证实的 HER2 异常阳性晚期/转移性实体瘤患者将以递增剂量每天两次 (BID) 或每天一次 (QD) 口服 BI 1810631。起始剂量为 15 mg BID；在剂量递增委员会确定高于 BI 1810631 估计治疗剂量一个剂量水平的安全后，将开始 QD 方案。剂量递增将持续到确定 MTD/推荐的 II 期剂量和每个方案的首选 Ib 期方案。在 Ib 期中，将首先招募既往接受过 ≥ 1 线全身治疗的 HER2 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，未来可能纳入其他 NSCLC 队列，包括未接受过治疗的患者。主要终点将是基于剂量限制性毒性 (DLT) 数量/具有 DLT 的患者数量的 MTD（Ia 期）和客观反应（Ib 期）。次要终点包括 PK 参数（Ia/Ib 期）；反应持续时间、疾病控制、疾病控制持续时间和无进展生存期（Ib 期）。结论：对于 HER2 突变阳性 NSCLC 患者（包括外显子 20 插入突变），BI 1810631 可能是一种有效且耐受性良好的 EGFR 保留口服治疗药物。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04886804。
CTR指导辐射疗法治疗
同样，右SVC的右AAT血管延伸启用了双边双向Glenn吻合。CPB时间为211分钟，跨夹时间为90分钟。术后课程对于高15至20 mmHg之间的高中央静脉压力值得注意。六个月随访的Glenn压力为14 mmHg，在双侧SVC上没有梯度到AAT或AAT到PA ANASTOMO SES，而转肺梯度为8 mmHg。在44个月时的随访显示了多性炎症，基线氧饱和度范围为70至80 mmHg。手术后40个月的最近成像（图1）显示，专利吻合术具有良好的间隔生长，并与周围组织合并。她目前在波森坦，西地那非和阿司匹林上进行肺动脉高压疗法，并接受丰丹程序的评估。
使用 EFFICIENTNET 架构的迁移学习方法治疗脑肿瘤
随着脑肿瘤的增多，研究人员正致力于实现脑肿瘤识别和诊断的自动化。众所周知，肿瘤的功能多种多样，因此多级脑肿瘤分类已成为一个突出的研究问题。由于手动执行肿瘤诊断过程非常繁琐。由于预测的有效性与放射科医生的专业知识有关，因此需要计算机辅助诊断系统。因此，我们需要一种需要较少预处理且能够有效实施的方法，而不是传统的机器学习方法。目前，迁移学习在深度学习中非常突出，因为它允许研究人员用很少的数据训练深度神经网络。EfficientNet 架构用于对脑肿瘤进行分类。在迁移学习的帮助下，EfficientNet 架构得到了训练。本研究工作基于 CNN 实施迁移学习，并使用 EfficientNet B0 和 EfficientNet B7 模型，该模型利用 ImageNet 数据集中的权重对 kaggle 公开数据集上的 4 种常见脑肿瘤类别（如无肿瘤、垂体、脑膜瘤、神经胶质瘤）进行分类。该数据集包含 3264 张脑 MRI 图像。使用这两种模型获得的准确度与各种性能指标（如准确度、精确度、F1 分数、特异性、灵敏度）一起计算。最高准确度为 98%。研究结果表明，该方法可用于将脑肿瘤分为几类。
药物重新定位方法治疗
目的：本研究旨在通过药物重新定位方法确定一种 FDA 批准的抑制 IL-17 受体的分子，该受体是预防强直性脊柱炎 (AS) 炎症的重要靶点。材料和方法：使用药物-基因相互作用数据库，在 AS 中鉴定出 18 种对活性 HLA-B 基因有特异性的分子。然后，从 RSCB 数据库中获取 IL-17 的 3D 结构。I) 盲对接 II) 计算的蛋白质表面拓扑图谱网络工具用于确定结合包。通过使用确定的结合包周围的网格框进行分子对接，确定了已知的 IL-17 抑制剂玫瑰红桃金娘酮和 IL-17 之间的相互作用。因此，使用选定的网格框特征准备配置文件，并使用 AutoDock Vina 程序对 18 个分子进行对接。结果与讨论：卡马西平分子与 IL-17 的结合亲和力和结合特性最佳。研究还发现，米诺环素、柳氮磺吡啶和沙利度胺在活性位点紧密堆积，这些分子有望成为治疗 AS 疾病的先导分子。关键词：强直性脊柱炎，盲对接，药物重定位，IL-17，分子对接