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vodafone-年度报告-2021.pdf
战略进展 2021 2020 2019 深化客户参与 欧洲移动合约客户 400 万 65.4 64.4 63.2 欧洲宽带客户 400 万 25.6 25.0 18.8 欧洲网内千兆连接数 400 万 43.7 31.9 21.9 欧洲消费者融合客户 400 万 7.9 7.2 6.6 欧洲移动合约客户流失率 % 13.7 14.6 5 15.5 非洲数据用户 600 万 84.9 82.6 75.6 M-Pesa 交易量 60 亿 15.2 12.2 11.0 企业固话服务收入增长 7 % 3.0 3.3 3.8 物联网 SIM 连接数 百万 123.3 102.9 84.9 加速数字化转型 欧洲净运营成本节约 8十亿欧元 0.5 0.4 0.4 欧洲数字渠道销售组合 9 % 26 21 17 欧洲每年客户联系频率 1.4 1.4 1.5 欧洲 MyVodafone 应用程序普及率 % 63 65 62 提高资产利用率 欧洲每位客户的平均移动数据使用量 GB/月 7.2 5.7 3.7 欧洲网内 NGN 宽带普及率 4 % 30 30 28 税前资本使用回报率（控制）10（非 GAAP 2 ） % 5.5 6.3 5.9 税后资本使用回报率（控制和联营公司/合资公司）10（非 GAAP 2 ） % 3.9 3.9 3.5
细胞表面转运体和新药开发
尽管过去十年取得了许多科学和技术进步，但抗癌药物的新药研发的流失率仍然高达 95%。最近的药物开发部分遵循利宾斯基 5 规则 (Ro5)，尽管许多获批药物并不符合这些规则。随着 Covid-19 疫苗开发策略大大加速药物开发，或许现在是时候质疑仿制药开发流程本身，以找到更高效、更具成本效益和更成功的方法。人们普遍认为药物通过两种方式渗透细胞：磷脂双层扩散和载体介导的转运蛋白。然而，新出现的证据表明，载体介导的转运可能是药物吸收的主要机制，而不是长期以来认为的扩散。计算生物学越来越多地协助药物设计实现理想的吸收、分布、代谢、消除和毒性 (ADMET) 特性。完善药物进入靶细胞作为细胞内药物作用的先决条件是一种合理且令人信服的途径，有望降低药物损耗率，尤其受到慢性终身治疗的青睐。新药开发正在迅速从利用超五规则 (bRo5) 扩展到脉冲药物输送系统和基于片段的药物设计。利用转运蛋白作为药物靶标并提倡 bRo5 分子可能是提高药物特异性、减少剂量和毒性并从而彻底改变药物开发的解决方案。本综述探讨了细胞表面转运蛋白在药物开发中的开发以及与改善治疗指数的关系。
Pelago-CETSA-观点-文章。......
在药物研发中，为了使药物既有效又安全，化合物与正确靶标的选择性结合非常重要。为实现这一点，药物必须出现在作用部位并以高特异性占据预期靶标。药物开发中的高流失率通常归因于概念验证研究缺乏效率或非靶标引起的毒性。1 效率低下的主要原因是预期作用部位的靶标参与不足以及对化合物作用方式的理解不完全。专利的细胞热位移分析 (CETSA) 被开发用于在生理相关环境中确定化合物与其蛋白质靶标的靶标参与。2 CETSA 是一种无标记方法，它根据加热导致的变性和聚集来评估活细胞和组织中蛋白质的热稳定性。可以对加热后上清液中剩余的可溶性蛋白质进行量化，并生成蛋白质的热熔化曲线。化合物结合通常会影响蛋白质的热稳定性，熔化曲线的变化表明细胞靶标参与（图1）。该方法适用于所有不同类型的模态，例如激动剂、拮抗剂、变构结合剂、活性位点结合剂和蛋白质 - 蛋白质相互作用干扰剂。到目前为止，CETSA 技术平台有三种主要格式。它们都共享相同的原理检测方案，但在热休克后用于蛋白质定量的方法不同（图2）。其中两种格式，CETSA Classics 和 CETSA High Throughput (HT) 都是有针对性的 CETSA 方法，用于使用抗体进行量化以确认单个已知蛋白质靶标的靶标参与。第三种格式，CETSA MS，是蛋白质组范围的细胞靶标参与测量
利基市场渗透策略及精选业绩
1. 引言 电信在任何国家的经济发展中都扮演着关键角色，因此电信行业的增长会对经济的其他部门产生积极影响。电信行业的放松管制使得企业迫切需要提供高质量的产品和服务，从而获得卓越的绩效。企业需要付出更多努力，才能与不断变化的环境保持同步，获得竞争优势，并提高相对于竞争对手的绩效 (Monday,Akinola,Ologbenla & Aladeraji, 2015)。从全球角度来看，随着电信行业的不断发展，企业正面临着因竞争和客户需求变化而产生的不同的绩效挑战 (Singhal, Forst, McClure, Sachedva, Droogenbroek, Baschnonga & Mahajan, 2015)。客户群、数据流量的增长与电信公司的收入增长之间存在差距，例如在欧洲，报告显示数据流量和移动用户增加，但收入却下降了（Oertzen & Asensio，2017）。在非洲，由于国内外更多参与者的进入，电信行业的公司面临着激烈的竞争，从而影响了该行业公司的盈利能力（Djiofack-zebaze & Keck，2009）。根据 Yeboah-asiamah、Narteh 和 Mahmoud（2018）的说法，快速的增长速度加上竞争加剧和市场饱和，导致电信公司面临盈利能力下降、客户流失率高导致客户保留率低以及收入损失产生的成本。根据 Letangule 和 Letting（2012）的说法，肯尼亚的电信公司在竞争日益激烈的市场中运营，因此他们必须制定战略，以预测、创造和有效应对内部和外部环境中出现的变化。 Kipkirong 和 Rabach (2013) 肯定了这一论点，他们承认公司需要积极主动，并制定能够成功应对环境中的实际变化和预期变化的战略。
威尔士招聘和留住教师的激励措施
▪ 威尔士小学教师招聘活动十分活跃。疫情期间，参加初级教师教育的人数有所增加，2021 年的人数比过去十年的任何时候都要多，其中包括接受威尔士语教学培训的人数。每个职位的申请人数很高，空缺职位大多在小学得到填补。 ▪ 随着时间的推移，进入中学 ITE 的人数有所下降，接受威尔士语教学培训的人数几乎没有变化。每个职位的申请人数也较少，空缺职位不太可能得到填补，威尔士语教学学校的问题更为严重。 ▪ 从长远来看（至少到 2030 年），学生人数预计将下降，2020 年至 2030 年间，小学学生人数将下降 15%，中学学生人数将净下降 5%。这将缓解长期教师招聘压力。然而，短期内，中学生人数将持续增长至 2025 年，这将给目前面临最大招聘和挑战的教育系统带来进一步压力。 ▪ 尽管已有计划和激励措施，但有证据表明，一些中学科目存在更大的问题，包括数学、物理、化学、科学、威尔士语、现代外语和 IT。 ▪ 威尔士的教师流失率较低，每年约有 4% 的教师离职。这比英格兰的 9-10% 低得多。这可能部分是由于教师队伍年龄较大且更热爱该职业。 ▪ 北威尔士和西威尔士的农村地区以及卡迪夫和斯旺西以外的城市地区（如纽波特、卡菲利、雷克瑟姆和尼思波特塔尔伯特）招聘中学教师的问题更多。问题最少的地区往往是较富裕的地区或大城市，如卡迪夫、斯旺西和格拉摩根谷。
针对多靶点药物的靶向化合物选择性……
大多数药物分子会调节多种靶蛋白，从而产生治疗效果或不良副作用。这种靶标混乱在一定程度上导致了高流失率，并导致当前药物发现过程中成本和时间的浪费，并使化合物选择性评估成为药物开发和再利用工作中的一个重要因素。传统上，化合物的选择性以其靶标活性谱（宽或窄）为特征，可以使用各种统计和信息理论指标进行量化。尽管现有的选择性指标被广泛用于表征化合物的整体选择性，但它们无法量化化合物对特定靶标蛋白（例如感兴趣的疾病靶标）的选择性。因此，我们将化合物选择性的概念扩展到靶标特异性选择性，定义为化合物与其他潜在靶标相比与特定蛋白质结合的效力。我们将目标特异性选择性分解为两个部分：1）化合物针对目标的效力（绝对效力），2）化合物针对其他目标的效力（相对效力）。然后将最大选择性的化合物-靶标对确定为双目标优化问题的解，该双目标优化问题同时优化这两个效力指标。在使用代表广泛多药理活性的大规模激酶抑制剂数据集进行的计算实验中，我们展示了基于优化的选择性评分如何提供一种系统的方法来寻找针对给定激酶靶标的有效和选择性化合物。与现有的选择性指标相比，我们展示了目标特异性选择性如何为多靶向激酶抑制剂的目标选择性和混杂性提供更多见解。尽管选择性得分对于缺失的生物活性值和数据集大小都具有相对稳健性，但我们进一步开发了一种基于置换的程序来计算经验 p 值，以评估给定生物活性数据集中化合物-靶标对观察到的选择性的统计意义。我们提出了几个案例研究，展示了靶标特异性选择性如何区分
通过数字化提高护理质量和可及性......
摘要 目的 医疗保健人员严重短缺，特别是在农村地区，是低收入和中等收入国家提供优质非传染性疾病 (NCD) 医疗服务的主要障碍。在这项概念验证研究中，我们旨在测试孟加拉国农村地区糖尿病和高血压综合管理的分散模式，以提高医疗服务的可及性和质量。 设计和设置 该研究为单队列概念验证研究。主要干预措施包括将筛查、常规监测和药物补充分配从医生管理的分区 NCD 诊所转移到非医生卫生工作者管理的村级社区诊所；开发了一个数字护理协调平台，用于电子健康记录、护理点支持、转诊和常规患者随访。这项研究是在孟加拉国朗布尔省帕尔巴蒂普尔分区进行的。 参与者 共有 624 名参与者参加了该研究（平均（SD）年龄为 59.5（12.0）；65.1% 为女性）。结果 NCD 诊所和社区诊所的血压和血糖控制、患者保留率和患者就诊量的变化。结果 血压未控制的患者比例从基线时的 60% 下降到随访第三个月的 26%，调整协变量后降低了 56%（发病率比 0.44；95% CI 0.33 至 0.57）。血糖未控制的患者比例从随访第三个月的 74% 下降到 43%。基线后和整个研究期间的流失率分别为 29.1% 和 36.2%。结论 这项概念验证研究强调了在孟加拉国以及全球类似环境中，让较低级别初级保健机构和非医师卫生工作者参与进来，以迅速扩大对高血压和糖尿病患者的急需服务的潜力。需要进一步研究来评估分散式高血压和糖尿病护理的有效性。
截至 2024 年 3 月 31 日的全年业绩
• Openreach 客户对 FTTP 的需求强劲，第四季度净增 39.7 万户；目前连接的总场所超过 480 万，使用率提升至 34% • 由于价格上涨以及 FTTP 数量和组合增加，Openreach 宽带 ARPU 在 2024 财年同比增长 10% 至 15.1 英镑；Openreach 宽带线路损耗为 49.1 万，宽带基数下降 2%，因为 2024 财年宽带市场增长低于预期未能抵消与 2023 财年相当的竞争对手的损失；我们预计宽带市场将在中期内复苏，但如果未来 12 个月仍然疲软，那么我们可以预计 Openreach 的宽带基数将受到竞争对手损失略高的影响 • 2024 财年消费者宽带 ARPU 同比增长 5% 至 41.2 英镑；消费者后付费移动 ARPU 同比增长 9% 至 19.4 英镑；在宽带和后付费移动均为 1.1% 的竞争市场中，今年的月流失率保持稳定 • 企业财务业绩继续受到投入成本增加、遗留问题下降、一次性收入调整和去年一次性支出的影响，但被成本转型和中小型企业 (SMB) 和安全业务的增长部分抵消 • 零售 FTTP 基数同比增长 40% 至 260 万，其中消费者 240 万，企业 20 万；5G 基数 1110 万，同比增长 29% • 自 2020 年 5 月以来，成本转型目标为 30 亿英镑的年度总成本节约，提前 12 个月实现，实现成本为 15 亿英镑，比目标低 1 亿英镑。宣布到 29 财年末，年度总成本节约将进一步达到 30 亿英镑，实现成本为 10 亿英镑 • BT 集团 NPS 为 24.0，同比增长 1.0 个百分点，进一步改善了客户体验 • 展望未来，BT 集团将专注于英国；我们将探索所有选项来优化我们的全球业务
DICTrank：使用 FDA 标签按药物引起的心脏毒性风险排名的 1318 种人类药物的最大参考清单
药物引起的心脏毒性 (DICT) 是导致药物在临床试验中流失或退出市场的主要原因之一。已经进行了许多研究来在药物开发和临床诊断的早期阶段检测 DICT，但成功率有限，这从 DICT 导致的所有临床阶段的高流失率可以看出。这些努力中的大多数（如果不是全部）都集中在与 DICT 相关的特定不良事件和/或机制上，例如 QT 延长和 hERG 相关心脏毒性。然而，鉴于心脏毒性的范围很广，有必要制定一份参考药物清单，系统地注释大量药物和药物类别的 DICT 潜力。这样的清单对于使用新方法 (NAM)（包括人工智能 (AI)）开发有效的 DICT 诊断生物标记物和早期预测策略至关重要。通过利用 FDA（美国食品和药物管理局）批准药物的标签文件，我们制定了一种药物分类方案，根据药物的 DICT 潜力对其进行优先排序。这产生了 DICTrank，它是注释了人类 DICT 风险等级的药物最大的数据集。DICTrank 通过整合 DICT 严重程度和标签内容将药物分为四类 DICT 关注类别。该数据集包含 1318 种药物，分类如下：最关注 DICT（341 种）、不太关注 DICT（528 种）、无关注 DICT（343 种）和不明确的 DICT 关注（106 种；标签文件中缺乏足够的信息来确定心脏毒性潜力）。DICTrank 涵盖了广泛的药物治疗类别。利用这个广泛的 DICT 数据集，我们发现几种治疗类别显著富含最关注 DICT 的药物以及每日剂量与药物类别的关联。这些类别包括抗肿瘤药物、性激素和生殖系统调节剂、抗炎和抗风湿产品、β 受体阻滞剂和心脏治疗。 DICTrank 代表了迄今为止最大的 DICT 药物清单，它可以为 NAM 和 AI 模型的开发做出贡献，以便在药物开发过程中及以后尽早识别 DICT 风险。
大脑流失：夏威夷出生的成年人在...
执行总结从2017年至2019年，夏威夷的人口在很大程度上减少了，这在很大程度上是由于国内净迁移率很高。 关于经济增长的主要关注点，这些外来移民更有可能是年轻，受过教育的工人，这一现象通常被称为“脑部消耗”。 与最近的DBEDT报告不同，夏威夷迁移流量：2013-2017，它在过去的12个月中使用迁移状态（无论是在过去的一年中，有人住在同一所房子里，搬到州内，在州之间移动，还是从国外移动）来查看从夏威夷移开的人，该报告将大脑排水置于出生地上。 来自夏威夷的大脑流失率是出生于夏威夷的人，但现在居住在美国大陆上，以评估脑部流失的可能原因和结果，该报告比较了社会经济特征和夏威夷生于夏威夷的人的社会经济特征和成果 根据2014年至2018年的数据，夏威夷出生的500,000人居住在大陆。 人们主要离开夏威夷的人搬到了美国的西半部（包括亚利桑那州和科罗拉多州）和人口的南部州（德克萨斯州，佛罗里达，乔治亚州和弗吉尼亚州），受过教育的离离开者更有可能搬到纽约和北卡罗来纳州。 与留在夏威夷的同行相比，出生于夏威夷大陆的人更有可能拥有学士学位或更高，女性和白人的学士学位。 实际上，出生于夏威夷的住宿者的家庭收入比搬到大陆的人高。执行总结从2017年至2019年，夏威夷的人口在很大程度上减少了，这在很大程度上是由于国内净迁移率很高。关于经济增长的主要关注点，这些外来移民更有可能是年轻，受过教育的工人，这一现象通常被称为“脑部消耗”。与最近的DBEDT报告不同，夏威夷迁移流量：2013-2017，它在过去的12个月中使用迁移状态（无论是在过去的一年中，有人住在同一所房子里，搬到州内，在州之间移动，还是从国外移动）来查看从夏威夷移开的人，该报告将大脑排水置于出生地上。来自夏威夷的大脑流失率是出生于夏威夷的人，但现在居住在美国大陆上，以评估脑部流失的可能原因和结果，该报告比较了社会经济特征和夏威夷生于夏威夷的人的社会经济特征和成果根据2014年至2018年的数据，夏威夷出生的500,000人居住在大陆。人们主要离开夏威夷的人搬到了美国的西半部（包括亚利桑那州和科罗拉多州）和人口的南部州（德克萨斯州，佛罗里达，乔治亚州和弗吉尼亚州），受过教育的离离开者更有可能搬到纽约和北卡罗来纳州。出生于夏威夷大陆的人更有可能拥有学士学位或更高，女性和白人的学士学位。实际上，出生于夏威夷的住宿者的家庭收入比搬到大陆的人高。比较具有学士学位的人，大陆的人不太可能拥有商业，健康或教育学位，并且更有可能拥有生物学或艺术学位。与留在夏威夷的人相比，健康和教育学位的较低患病率转化为夏威夷出生于卫生和教育有关的职业和行业的大陆的比例较低。在分析期间失业率低，留在夏威夷的人的劳动力参与率更高，失业率较低，并且比移居大陆的同行更有可能全职工作。夏威夷出生的住宿者和逃离者之间的个人收入中位数和中间的每小时工资是可比的（Leavers每年的收入约为2,000至5,000美元），尽管受过教育受过教育的夏威夷族的离利者在收入/工资分配的高端赚了更多的钱（大约15,000美元）。收入的差异似乎在很大程度上是组成的。考虑到年龄，性别，种族，教育和职业，个人收入和小时工资的差异要小得多，并且在统计学上没有意义。这表明，在鼓励人们搬到大陆的工资本身并不是更高的工资，而是大陆上可用的工作类型。对于那些赚钱或NSF定义的科学和工程学位的人来说，与留在夏威夷的夏威夷出生相比，居住在大陆的夏威夷族出生的人是STEM，科学和工程职业。家庭收入对于在夏威夷出生和居住的人来说，家庭收入要高得多，这可能是由于与大陆相比，夏威夷的住房成本弥补了更高的住房成本。换句话说，似乎只适合避免多代家庭的人，搬到大陆的住房的优势才是更便宜的住房。