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World File Search System浆细胞
简短的浆细胞DNA的通信调查...
目标：本研究旨在评估无细胞DNA（CFDNA）和无细胞miRNA（CF-MIRNA）的诊断潜力，以区分健康，无症状的蛇毒viverrini和胆管癌的诊断潜力。方法：在这项研究中，36名参与者分为三个健康状况组：一个健康对照组（HC），Opisthorchis viverrini感染的组（OV）和一个胆管癌组（CCA），每个组成12名参与者。从血浆中进行了CfDNA和CF-MIRNA的浓度测量。此外，还采用了超低通的全基因组测序（ULP-WGS）来研究DNA的改变。结果：研究表明，与健康对照组（HC）和Opisthorchis viverrini感染（OV）组相比，胆管癌（CCA）组血浆CFDNA浓度显着升高（P <0.001）。CFDNA浓度的灵敏度为75.00％，对分化胆管癌的特异性为95.83％，截止量> 30.50 ng/ml等离子体。同样，CCA组中CF-MIRNA的浓度与HC和OV组的浓度显着差异，表明敏感性为83.33％，特异性为95.83％，截止截面为70.50 ng/mL等离子体。此外，CfDNA和CF-MIRNA的血浆浓度之间存在正相关，这表明这两个生物标志物之间存在潜在的关系。这些发现表明CFDNA和CF-MIRNA在区分胆管癌中具有诊断潜力，强调了它们作为进一步研究和临床应用的有前途的生物标志物的作用。结论：CFDNA和CF-MIRNA的血浆浓度升高可以作为将胆管癌与其他疾病区分开的潜在诊断工具。cf-miRNA优于cfDNA。
蛋白质如何将浆细胞引导到骨髓长期...
浆细胞起源于淋巴组织（免疫）组织，然后迁移到整个体内受保护的部位，在那里它们响应于感染相关的物质而产生大量抗体。长寿命的浆细胞（LLPC）对于防止再感染很重要，被认为是专门迁移到骨髓的。
肿瘤学临床路径浆细胞疾病
▪ 使用 IMID（如来那度胺、泊马度胺）时需要进行血栓预防；选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC；由于血栓形成风险较高，当 IMID 与卡非佐米配对使用时，首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米）和 CD38 抗体（如达雷木单抗）时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松，建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者，地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应，应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险；考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险；现有数据显示，每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗，因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT；对于适合移植的患者，尽量减少骨髓暴露，尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者，考虑使用 IVIG
肿瘤学临床途径 - 浆细胞疾病
g支持性护理和治疗修饰考虑iMID所需的血栓预防（例如，列纳利度胺，Pomalidomide）；选项包括阿司匹林，依诺肝素或DOAC； DOAC首选与蛋白质体抑制剂（例如Bortezomib，Carfilzomib）以及CD38抗体（例如Daratumumab）（例如Daratumab）PJPProghaxis Proghaxis Pssuned Puspeans dex Ade dex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex preconce dex Adex Adex precons dex Adexs precons/dex precsights dex precsights dex hys/pjp Proghaxis proghandspepsions dex nefe nime是较高的血栓形成风险。 Lenalidomide requires dose reduction/modification based on renal function Dexamethasone should be dose reduced to 20 mg weekly for age >75 years Once multiple myeloma response has been reached, dexamethasone dosing frequency should be reduced or even discontinued to reduce risk of infections Bortezomib should be administered subcutaneously to reduce risk of neuropathy.Consider weekly bortezomib administration to reduce risk of neuropathy Subcutaneous daratumumab is preferred over daratumumab due to reduced adverse reactions and faster administration T&S and antibody screen and hepatitis B serologies prior to daratumumab or daratumumab administration Palliative XRT for painful osseous lesions;在移植候选者的患者中，最大程度地减少骨髓暴露，尤其是骨盆的暴露考虑未参与免疫球蛋白和复发性感染的降低症患者的IVIG
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）
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CRISPR/CAS9介导的屏幕确定早期浆细胞分化的决定因素
Results: Among known genes whose deletion preferentially or mostly affected plasmablast formation were the transcription factors Prdm1 (BLIMP1), Irf4 and Pou2af1 (OBF-1), and the Ern1 gene encoding IRE1a, while deletion of XBP1, the transcriptional master regulator that speci fi es the expansion of the secretory program in plasma cells, had no effect.由ERN1缺失引起的缺陷浆形形成无法通过XBP1的活跃的，拼接的形式来挽救其处理取决于IRE1A的下游和下游，这表明在早期的血浆细胞分化中，IRE1A在XBP1独立于XBP1独立于XBP1。此外，我们刚鉴定出涉及NF-KB信号传导（NFKBIA），囊泡Traffiffiffiffiking（ARF4，PERB）和表观遗传调节剂的几个基因，这些基因构成了NURD COMPLEX（HDAC1，MTA2，MBD2）的一部分。ARF4的缺失，ARF4是Copi囊泡形成所需的小GTPase，浆膜形成受损和抗体分泌阻塞。HDAC1缺失后，浆质分化始终降低约50％，而密切相关的HDAC2基因的缺失无效。HDAC1敲除导致控制浆细胞与B细胞身份的拮抗转录因子的强烈扰动蛋白表达（通过降低IRF4和Blimp1以及增加Bach2和Pax5）。
Tagraxofusp 治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，表现为特征性的深紫色皮肤丘疹、斑块和肿瘤，但也可能影响骨髓、血液、淋巴结和中枢神经系统。该疾病通常影响老年男性，但也可能出现在儿童中，与独特的免疫表型有关，包括普遍表达 CD123，即白细胞介素 3 受体的 α 链。最近，tagraxofusp 是一种 CD123 靶向药物，由 CD123 的配体白细胞介素 3 与截短的白喉毒素有效载荷结合而成，已获批用于治疗 BPDCN。这是首个专门针对 BPDCN 的药物，也是肿瘤学中首个针对 CD123 的药物。在这里，我们回顾了 tagraxofusp 的开发，以及导致其获批的关键临床前见解和临床数据。 Tagraxofusp 治疗与一种独特的毒性——毛细血管渗漏综合征 (CLS) 有关，这种症状可能很严重，但只要选择和监测患者、早期识别和进行有针对性的干预，这种症状是可以控制的。我们概述了使用 Tagraxofusp 的方法，并讨论了 BPDCN 治疗中的未决问题。总体而言，Tagraxofusp 是一种独特的靶向疗法，是满足这种罕见疾病患者未满足需求的一步。
浆细胞样树突状细胞在肿瘤免疫中的新兴作用
抽象的浆细胞样树突状细胞（PDC）是一种先驱细胞类型，可产生I型干扰素（IFN-I）并促进抗病毒免疫反应。然而，它们具有耐受性，当招募到肿瘤微环境（TME）时，扮演着长期以来一直是研究重点的复杂作用。PDC与TME的其他组件之间的相互作用，无论是直接或间接的，都可以促进或阻碍肿瘤的发展。因此，PDC是治疗干预的有趣靶标。本综述提供了TME中PDC串扰的全面概述，包括具有各种细胞类型，生化因素和微生物的串扰。对TME中PDC串扰的深入了解应促进基于PDC的新型治疗方法的发展。关键字浆细胞类动物树突状细胞；肿瘤微环境；细胞串扰；免疫激活；免疫抑制
抗坏血酸支持循环造血干细胞体外生成浆细胞样树突状细胞
摘要浆细胞样树突状细胞 (pDC) 是一种具有多方面功能的稀有免疫细胞，但由于可从血液中提取的细胞数量稀少，它们作为细胞免疫疗法的潜在用途受到挑战。在这里，我们系统地研究了从造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 生成 pDC 的培养参数。使用优化条件结合 HSPC 预扩增的实施，我们从 100,000 个脐带血衍生的 HSPC 开始生成平均 4.65 亿个 HSPC 衍生的 pDC (HSPC-pDC)。此外，我们证明这种方案允许从全血 HSPC 生成 HSPC-pDC，并且这些细胞显示出 pDC 表型和功能。使用符合 GMP 的培养基，我们观察到 TLR7/9 反应显著丧失，通过补充抗坏血酸可以挽救这种丧失。抗坏血酸诱导与 pDC 特异性先天免疫途径相关的转录特征，表明抗坏血酸对 pDC 功能具有未知作用。这构成了从全血中生成 pDC 的第一个方案，并为研究 HSPC-pDC 的细胞免疫疗法奠定了基础。
RNA 结合蛋白的功能筛选可识别促进或限制 CD138+ 浆细胞积累的基因
B 细胞向浆细胞的转变需要对转录组进行大量重新编程。这在一定程度上是通过转录因子和表观遗传调节因子的作用实现的，它们在分层系统中发挥作用，控制分化的时间及其与细胞外信号的协调。信号转导途径和转录后调节因子的整合进一步赋予了该系统内的动态控制。转录后控制的核心作用是由微小 RNA 介导的，例如 Mir148a ( Porstner et al., 2015 ) 和 Mir155 ( Lu et al., 2014 ) 促进浆细胞分化，而 Mir125b ( Gururajan et al., 2010 ) 抑制浆细胞分化。RNA 结合蛋白 (RBP) 在转录过程中或转录后发挥作用，影响表达基因的质量和数量。