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食蟹猕猴疟原虫的综合基因操作揭示了多药耐药性-1 Y976F 与体外对甲氟喹的敏感性增加有关
1 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心微生物学和免疫学系；2 新西兰达尼丁奥塔哥大学微生物学和免疫学系；3 新加坡科技研究局 A*STAR 传染病实验室；4 日本长崎大学热带医学研究所原生动物学系；5 英国伦敦弗朗西斯克里克研究所疟疾生物化学实验室；6 英国伦敦卫生与热带医学院传染病和热带病学院；7 美国佐治亚州雅典佐治亚大学热带和新兴全球疾病中心；8 英国欣克斯顿威康桑格研究所寄生虫和微生物项目； 9 11-INSERM U1184，病毒感染和自身免疫性疾病免疫学，传染病模型和创新疗法系，弗朗索瓦雅各布生物学研究所，基础研究方向，原子能和替代能源委员会-巴黎南部大学，丰特奈-奥-玫瑰，法国；10 新加坡南洋理工大学李光前医学院，新加坡；11 新加坡南洋理工大学生物科学学院，新加坡；12 哥伦比亚大学欧文医学中心医学系传染病科疟疾治疗和抗菌素耐药性中心，纽约，纽约，美国；13 新加坡国立大学杨潞龄医学院微生物学和免疫学系，新加坡
胎儿基因治疗
胎儿基因疗法的概念与基因疗法本身一样古老。在这篇综述中，我们将提供一个跨越的历史观点，以解决胎儿基因疗法的专业，特别是针对遗传性遭受疾病的疗法。在1970年代重组DNA工程的进步提供了基于基因工程出现的基本工具。哺乳动物遗传工程作为纯粹科学的努力，推动了腺病毒，逆转录病毒，慢病毒和腺相关病毒（AAV）基因治疗载体的开发。*这些使遗传物质的递送首先进入细胞，然后进入小鼠胚胎（逆转录病毒1），兔（Ade-Novirus 2）和小鼠肺（AAV 3）。这些技术是为基因标记和细胞谱系跟踪而进行的第一个小鼠胎儿基因递送实验。1,4 1986年，提出了治疗性人类胎儿基因疗法。5年后，一项先锋研究揭示了胎儿基因转移作为一种疗法的可行性和吸引力：成年猕猴和胎儿绵羊接受了基因标记的成人同种异体同种异体干细胞，该干细胞用逆转录病毒载体转移。猕猴的植入良好，而胎儿绵羊却很好。作者得出的结论是：“在子宫移植/基因中，可以为产后基因转移提供可行的辅助，甚至可能在诊断出在子宫内进行严重遗传疾病时提供替代方案。” 6
猴子叮咬和疱疹B病毒
可以通过猴子的叮咬传播几种疾病。应评估患者的破伤风，细菌感染，狂犬病和疱疹病毒的风险。疱疹B病毒自然发生在猕猴中。人类感染很少见，但严重。孵化期通常大约一个月，但可以短达三天。早期症状类似流感。其他症状可能包括皮肤上的水泡，呼吸急促，腹痛，恶心，呕吐和打ic。这些症状可以发展为神经系统和炎症症状，大脑和神经系统损害以及死亡。未经适当治疗的人，人类中的疱疹病毒感染的死亡率约为80％。
有关HIV疫苗研究的更新
另一种可能性是，可能有鲜为人知的免疫反应类型可以为艾滋病毒提供一些保护。刚刚进入人类临床试验的一种新型方法使用了一种弱化形式的巨细胞病毒（CMV）（一种常见病毒）来递送HIV抗原。疫苗表现出一致的能力，可以预防猕猴中非常有毒的邻肌免疫缺陷病毒（SIV）感染的比例（约50％）（SIV是动物实验中使用的HIV的邻近亲戚）。功效与不寻常的CD8 T细胞反应的诱导有关，并且疫苗是否可以在人们中产生相似的反应还有待观察。
在工作记忆任务期间，前额叶大脑活动的复发性神经网络模型
当将多个项目保存在短期内存中时，回顾性优先级优先级优先于另一个项目（复古示意）可以促进后续召回。然而，这种作用的神经和计算基础知之甚少。最近的一项研究记录了在复古任务期间猕猴侧向前额叶皮层（LPFC）中的神经信号，在（预先提示）和（会引发后）回归开始之前（预告症）和之后的延迟期间活动对比。他们报告说，在提示前延迟中，单个刺激被维持在神经种群活动的非独立子空间中，而在提示后延迟中，先前的项目被旋转成一个共同的子空间，有可能允许一种常见的读取机制。为了了解如何通过错误最小化可以学习此类代表性转变，我们通过监督训练了经常性的神经网络（RNN），以执行同等的提示回复任务。rnns提供了两个表示结合性颜色刺激的输入，然后进行了预示记忆延迟，位置返回和后提示延迟。我们发现，在猕猴LPFC中观察到的正交到平行的几何变换自然出现在经过训练以执行任务的RNN中。有趣的是，仅当需要在读数之前将提示信息用于几个周期的短期记忆中才能形成平行几何形状，这表明它在维护过程中可能具有鲁棒性。我们通过分析RNN的学习动态和连接模式以及用概率提示训练的模型的行为来扩展这些发现，从而使我们能够为将来的研究做出预测。总的来说，我们的发现与最新的理论说明是一致的，该账目提出的回顾将优先的内存项转化为前瞻性，面向动作的格式。
大规模灵长类动物神经节记录的自然图像的非线性解码
从神经活动中解码感觉刺激可以提供有关神经系统如何解释物理环境的洞察力，并促进了脑机界面的发展。然而，神经解码问题仍然是一个重大的公开挑战。在这里，我们提出了一种有效的非线性解码方法，用于从视网膜神经节细胞（RGC）的尖峰活动中推断自然现场刺激。我们的方法使用神经网络来改善准确性和可扩展性的现有解码器。对来自1000多个猕猴RGC单元的真实视网膜尖峰数据进行了训练和验证，解码器证明了非线性计算的必要性，以准确地解码视觉刺激的精细结构。具体来说，自然图像的高通空间特征只能使用
大规模灵长类动物神经节记录的自然图像的非线性解码
从神经活动中解码感觉刺激可以提供有关神经系统如何解释物理环境的洞察力，并促进了脑机界面的发展。然而，神经解码问题仍然是一个重大的公开挑战。在这里，我们提出了一种有效的非线性解码方法，用于从视网膜神经节细胞（RGC）的尖峰活动中推断自然现场刺激。我们的方法使用神经网络来改善准确性和可扩展性的现有解码器。对来自1000多个猕猴RGC单元的真实视网膜尖峰数据进行了训练和验证，解码器证明了非线性计算的必要性，以准确地解码视觉刺激的精细结构。具体来说，自然图像的高通空间特征只能使用
Zabdeno，INN-埃博拉疫苗（Ad26.ZEBOV-GP [...
由于缺乏临床研究的疗效数据，通过对非人类灵长类动物（NHP、食蟹猴、猕猴，埃博拉病毒疾病最相关的动物模型）进行攻毒研究来评估 2 剂初次免疫接种方案的疗效。每隔 8 周进行 2 剂初级疫苗接种方案，在 EBOV Kikwit 感染的 NHP 的致死性肌肉注射攻击模型中，最高保护剂量为第一剂 2 x 10 9 PV Zabdeno 与 1 x 10 8 IU Mvabea。体液免疫反应（以 EBOV GP 结合抗体水平衡量）与 NHP 的生存率密切相关。通过比较 EBOV GP 结合抗体（免疫结合）的浓度来推断对人类的保护作用。
cap-004-icar-poster-final.pdf
利用我们高通量的定向进化工程平台，Capsida确定了一个系统地给药的（IV）Capsid，该capsID可实现NHP脑范围的生物分布，除了提供治疗相关的心脏转移水平外，还可以在关键FA相关的大脑区域中转导大量的神经元。在NHP研究中，同时给予一小片capsID（n = 3 NHP），工程化的衣壳驱动的RNA表达水平比CNS中的AAV9高约100倍，同时在心脏组织中保持相似的RNA表达，并且在肝脏中降低了约10x。重要的是，Capsida已经确定了一种与我们工程化的衣壳结合的新型血脑屏障受体。受体在猕猴和人类之间表现出完整的氨基酸序列同源性，从而使临床翻译变得过时。
