难治性/严重的胃肠道参与,神经系统受累和/或关节受累。•斑块牛皮癣:美国皮肤病学和国家牛皮癣医学委员会(2020年)的联合准则已出版,用于使用系统性的非生物学疗法来管理牛皮癣。8这些指南将Otezla列为中度至重度斑块牛皮癣患者的单一治疗选择。用于治疗成人中度至重度牛皮癣的治疗,Otezla具有与甲氨蝶呤相似的证据和推荐强度。此外,数据支持甲氨蝶呤与牛皮癣的其他全身性疗法相结合,4,8,而没有强有力的证据支持Otezla与其他全身疗法或光疗的结合使用。4小儿指南由美国皮肤病学和国家牛皮癣基金会(NPF)发布[2020]。这些指南列出了传统的系统疗法(例如甲氨蝶呤,环孢菌素,抗凝集素)和生物制剂作为治疗中度至重度斑块牛皮癣的选择。小儿患者的数据不足以为Otezla提出建议。
儿科移植共识会议 (5) 已确定/提出了 SOT 后接种减毒活疫苗的推荐基本标准。MMR 疫苗(联合 MMRV 除外)在肝肾移植后一年以上和急性排斥反应发作后两个月的患者中被认为是安全的,这些患者临床情况稳定,可以密切监测,并符合指南中定义的“低水平”免疫抑制的某些标准:类固醇(泼尼松当量)<2 mg/kg/d 或总累积<20 mg/d,他克莫林连续两次读数<8 ng/mL,环孢菌素连续两次读数<100 ng/mL。患者还需要满足最低免疫标准,即绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≤6 岁儿童 >1500,>6 岁儿童 >1000 细胞/μL,CD4 ≤6 岁儿童 >700 细胞/μL,>6 岁儿童 >500 细胞/μL,且总血清 IgG 水平与年龄相符 (5)。在我们的病例中,MMR 疫苗是在移植六年后接种的,并且在评估了 IgG 水平、淋巴细胞计数、淋巴细胞谱测试和依维莫司水平后接种的。
Xeljanz/Xeljanz XR(托法替尼)是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。它可以作为单一疗法使用,也可以与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿药 (DMARD) 联合使用。1 常用于治疗类风湿性关节炎的非生物 DMARD 包括甲氨蝶呤、来氟米特和柳氮磺吡啶。2,3 Xeljanz/Xeljanz XR 还适用于治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎和中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。 Xeljanz/Xeljanz 口服液适用于治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的 2 岁及以上患者的活动性多关节型幼年特发性关节炎。使用限制:不建议将 Xeljanz/Xeljanz XR/Xeljanz 口服液与生物 DMARD 或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合使用。2. 覆盖标准 a:A. 类风湿性关节炎 (RA)
决定。C IGNA 国家处方集覆盖范围:概述 Litfulo 是一种激酶抑制剂,用于治疗 ≥ 12 岁患者的严重斑秃。1 它抑制在肝细胞癌 (TEC) 通路中表达的 Janus 激酶 3 (JAK) 和酪氨酸激酶。指南虽然没有提到具体药物,但一份关于斑秃治疗的国际专家意见 (2020) 中提到了 JAK 抑制剂 (JAKis) 作为一种治疗类别。2 JAKis 被确定为治疗大面积脱发的疗法之一。成人的一线治疗包括高效或超高效外用皮质类固醇和/或全身性皮质类固醇。类固醇减量疗法可减轻长期使用皮质类固醇带来的风险,包括环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和 JAKis。根据专家意见,JAKis 被认为是系统性类固醇缓释剂中的理想选择。政策声明建议事先授权 Litfulo 的处方福利覆盖范围。所有批准均在下面注明的期限内提供。如果批准以月为单位,则 1 个月等于 30 天。由于专业技能
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括:硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯(霉酚酸酯或霉酚酸)、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶,无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括:过去 12 个月内的利妥昔单抗;所有抗 TNF 药物(依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗;赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药);托珠单抗;阿巴西普;贝利木单抗;阿那白滞素;苏金单抗;伊克珠单抗;乌司他丁;沙利木单抗;卡那奴单抗;奥马珠单抗;阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
• 强直性脊柱炎,适用于对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。 • 多关节型幼年特发性关节炎 (JIA),适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者,年龄 ≥ 2 岁。注意:该适应症仅适用于 Xeljanz(不适用于 XR 制剂)。 • 银屑病关节炎,适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的活动性疾病成人患者。在银屑病关节炎中,Xeljanz/Xeljanz XR 应与传统的合成改善病情的抗风湿药 (DMARD) 联合使用。 • 类风湿性关节炎,适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人患者。 • 溃疡性结肠炎,适用于对一种或多种 TNF 反应不足或不耐受的中度至重度活动性疾病成人。Xeljanz 口服溶液仅适用于多关节型 JIA。对于所有适应症,不建议将 Xeljanz/Xeljanz XR 与生物制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢菌素)联合使用。
红皮病型银屑病 (EP) 是一种极端且通常难治的银屑病变体,发病率高且死亡率高,常被归类为皮肤急症。EP 的病理生理学在很大程度上是未知的,但被认为与斑块状银屑病不同。由于发病率低且临床证据有限,EP 的治疗具有挑战性,通常基于临床经验和患者合并症。常规治疗,如局部糖皮质激素治疗、环孢菌素、阿维A和甲氨蝶呤对 EP 有一定但有限的疗效,并且停止治疗可能会导致病情复发。较新的生物药物,包括抗 TNF、抗 IL-17 和抗 IL-12/23 药物,在 EP 的治疗管理中显示出良好的前景,但目前大多数可用证据都基于小规模病例系列和报告。很少有研究比较 EP 的现有治疗方案,需要进一步的临床研究来为 EP 患者提供临床数据和最佳治疗指南。本文,我们全面回顾了 EP 的背景,评估了靶向治疗疗效的现有临床数据,旨在为这种罕见的银屑病的临床决策提供基础。
抗肿瘤坏死因子 (TNF) 等生物制剂治疗克罗恩病 (CD) 安全有效,但患者中原发性和继发性无反应率很高。在本研究中,我们应用计算方法通过计算机模拟发现抗 TNF 难治性 CD 的新型药物疗法。我们使用来自 NCBI GEO 的抗 TNF 难治性 CD 患者的转录组数据集 (GSE100833)。共表达分析后,我们基于蛋白质-蛋白质相互作用数据库 STRING 专门研究了簇中基因间蛋白质-蛋白质相互作用的程度。使用基于 KEGG 基因集的 clEnrich 函数进行通路分析。簇 1、2、3、4 中的共表达基因、上调或下调基因以及所有差异表达基因都高度相关。其中,趋化因子信号传导高度富集的簇 1 也显示出细胞因子-细胞因子受体相互作用的富集,并确定了几种已知对 CD 有效的药物,包括环孢菌素。还确定了伏立诺他、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和已知对 NF-κB 活性有抑制作用的荜茇酰胺。一些生物碱也被选为潜在的治疗药物。这些发现表明它们可能成为抗 TNF 难治性 CD 的新型治疗选择,并支持使用公共分子数据和计算方法来发现 CD 的新型治疗选择。
胫前营养不良性大疱性表皮松解症 (PDEB) 是一种罕见的营养不良性大疱性表皮松解症亚型,由 VII 型胶原蛋白编码基因突变引起,其特征是胫骨区域出现剧烈瘙痒的丘疹、斑块和大疱性病变。本文,我们报告了一名 58 岁的隐性 PDEB 男性,每日服用 30 毫克乌帕替尼(一种选择性 JAK-1 抑制剂)成功治愈。患者出现多个紧张性大疱、紫红色丘疹结节性病变和严重瘙痒(VAS 10/10)。之前的治疗包括氯倍他索和他克莫司乳膏、泼尼松、环孢菌素和度匹鲁单抗,但效果甚微。一个月后,患者临床症状明显改善,病变缩小,瘙痒明显减少(VAS 0/10)。未发现药物相关副作用或实验室异常。停药后,疾病在几天内复发;然而,每天重新服用 30 毫克的乌帕替尼可产生类似的临床益处。需要进一步研究以评估 JAK 抑制剂是否可以为 PDEB 患者提供有效的症状缓解。
抽象的角膜是注射药物的主要障碍,这导致局部眼部治疗的生物幻想低和效力不佳。在这项工作中,我们首先使用猪角膜上的纸巾选择角膜结合适体。顶部两个丰富的适体(Cornea-S1和Cornea-S2)可能与猪角膜结合,其K D值与人角膜上皮细胞(HCEC)分别为361和174 n。适体官能化的脂质体载有环孢菌素A(CSA)作为干眼疾病的治疗方法。由于多价结合,角膜-S1或角膜-S2官能化的脂质体分别降低至1.2和15.1 n。在HCEC中,角膜-S1或Cornea-S2在15分钟内增强了脂质体的摄取,并将保留率延长至24小时。适体CSA脂质体获得了相似的抗炎和紧密连接调节效应,CSA的CSA比免费药物少十倍。在兔干眼病模型中,与商业CSA眼滴相比,Cornea-S1 CSA脂质体在维持角膜完整性和撕裂破裂时间方面表现出等效性,同时使用较低的CSA剂量。从角膜 - 塞莱克斯获得的适体可以用作眼药递送的一般配体,这表明有希望治疗各种眼部疾病甚至其他疾病的途径。