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一个65岁的,以前健康的男人,具有东部合作肿瘤组的表现状态为0(ECOG PS 0),在阴囊皮肤上有一个红斑,溃疡和疼痛的区域,左gloin中的淋巴结可触及的淋巴结。18 F-氟脱氧葡萄糖(18 F-FDG)发射断层扫描(PET/CT)扫描表明,在第6个宫颈Verteprae中,双侧FDG,腹膜肿大和腹膜淋巴结和iLiac淋巴结肿大和iLiac淋巴结和FDG的吸收,并通过骨骼震源(MR MENTASTASS CONCONSIDE)(MR)进行(MR)。阴囊的一拳活检(图1)显示了paget的疾病,涉及表皮和汗管,伴有真皮癌的侵入性灶。组织学特征和受体PROFE(雄激素受体)高度暗示了叠粉癌。肿瘤细胞显示细胞角蛋白(CK)7和囊性疾病流体蛋白15。没有雌激素受体,孕激素受体和CK5的表面。HER2免疫染色是强烈的(3 1)。
背景:这项研究的目的是研究炎性血浆蛋白浓度与长期死亡率之间的关联,其中ST-高度心肌梗死(STEMI)。方法:对于2009年至2013年间记录的343例STEMI患者,基于人群的心肌梗塞登记处Augsburg,使用Olink Inflammation Fanel在指数事件上测量了92个炎性血浆蛋白。在多变量调整的COX回归模型中,研究了每种血浆蛋白与全原因长期死亡率之间的关联。中值随访时间为7.6(IQR:2.4)年。对血浆蛋白显示与长期死亡率有很强的关系,进行了5年的生存ROC分析。结果:一种血浆蛋白,即成纤维细胞生长因子23(FGF-23),与多变量调整后的COX模型的长期死亡率尤为相关,而FDR调整后的P值<0.001 <0.001,危险比(HR)为1.57 [95%CI:1.5%CI:1.29 - 1.29 - 1.91]。在5年ROC分析中,估计FGF-23的AUC为0.6903 [95%CI:0.594 - 0.781]。所有其他等离子体蛋白的DID显示出很强的关联,每个标记在多变量调整后的COX模型中都具有FDR调整后的P值> 0.05。结论:FGF-23与STEMI后的长期死亡率独立相关,并且可能在对心肌损伤的反应中起重要作用。结果表明,FGF-23在长期治疗STEMI患者和药物发育的潜在靶标中是有用的标记。
新血管的形成称为血管生成,是一种重要的病理生理过程,其中涉及多个调节器家族。其中,血管内皮生长因子 A (VEGFA;也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路,也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员,该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后,VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质,包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸,但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学,与化疗或免疫疗法联合使用,现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病(如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病)的治疗。在本综述中,我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础,以及最近的发现,这些发现说明了与其他途径的意外相互作用,以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用,这种分子是本综述的主要重点。
人类疟疾的主要病因是恶性疟原虫,该疟原虫通过咬人的蚊子传播。在涉及多效性细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)的宿主中的免疫调节在控制对恶性疟原虫感染的免疫反应方面具有至关重要的作用。基于对已发表文献的搜索,这项研究研究了疟疾与免疫细胞之间的相关性,特别是TGF-β在免疫反应中的作用。分析的研究表明,当出现低量时TGF-β会促进炎症,但在高浓度时会抑制炎症。因此,它是炎症的重要调节剂。也已经证明,宿主产生的TGF-β的量会影响寄生虫对宿主的严重影响。宿主中的TGF-β水平较低,阻止宿主能够管理疟原虫引起的炎症,从而导致病理状况,使宿主容易受到致命感染的影响。此外,TGF-β的量在整个宿主的疟原虫感染中波动。在疟原虫感染开始时,TGF-β水平明显增加,并且随着疟原虫的迅速成倍增加,它们开始下降,阻碍了进一步的生长。此外,它还参与了各种类型的免疫细胞的生长,增殖和操作,并与与疟疾的免疫反应相关的细胞因子水平相关。因此,TGF-β可能平衡免疫介导的病理损害以及传染病的调节和清除率。TGF-β水平与抗炎细胞因子白介素-10(IL-10)正相关,但与严重的玛拉里亚(Malaria)患者中促炎细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和IL-6的促炎细胞因子γ(IL-γ)呈负相关。许多国内和国际研究表明,当炎症水平过高,当炎症水平过高时,TGF-β通过充当抗炎因子,在抗炎与疟疾免疫力促炎之间保持动态平衡。此类信息可能与迫切需要的疫苗和药物的设计有关,以应对随着疟疾的扩散和耐药性的发展而产生的新兴风险。
利益冲突披露:Scannell博士报告说是JW Scannell Analytics的董事和股东,该公司向Biopharmaceutical和Financial Services出售咨询服务,包括将筛查和疾病模型商业化的公司以及Etheros Pharmaceuticals Corp的首席执行官办公室商业化,这是商业Biotechnologice Company extress extress extress Equerty ofs ofs of the ocher in och ocher in och ocher in och ocher in och,bior and corments eethros extrios办公室。没有其他披露报告。
超过一半的 CCA 患者在确诊时已处于晚期,这种情况下晚期 CCA 的主要治疗方法是全身治疗。3 最近,这些患者的一线治疗新标准是化疗联合免疫疗法。TOPAZ-1 试验是一项随机 III 期试验,其主要目的是评估抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抗体 durvalumab 纳入晚期 BTC 一线化疗方案中。4 共有 685 名患者被随机分配到 durvalumab (n = 341) 或安慰剂 (n = 344) 联合化疗组。该试验达到了终点,客观反应率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有所改善。durvalumab 的估计 2 年 OS 为 24.9%,安慰剂为 10.4%; OS 风险比为 0.80(95% 置信区间 [CI];0.66 – 0.97;p = 0.021)。4 但是,化疗加度伐单抗治疗的中位 OS 仍然只有 12.8 个月。4
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创伤性脑损伤(TBI)是成人残疾的主要原因,是由于身体侮辱会损害大脑的原因。基于生长因子的疗法有可能通过提供针对谷氨酸兴奋性,氧化性损伤,缺氧和缺血的神经保护作用,并促进神经突生长和新血管的形成,从而减少继发性损伤的影响并改善结果。尽管在临床前研究中有很有希望的证据,但在TBI的临床试验中,很少有人测试过神经营养因素。翻译到诊所并不小,受到蛋白质的体内半衰期短,无法越过血液 - 脑屏障和人类输送系统的限制。合成肽模拟物具有代替重组生长因子的潜力,激活了相同的下游信号通路,并且大小降低和更有利的药代动力学特性。在这篇综述中,我们将讨论生长因子,其潜力可能调节因脑损伤而在包括脊髓损伤,中风和神经退行性疾病在内的其他适应症中试验的造成的损害。神经生长因子(NGF),肝细胞生长因子(HGF),神经胶质细胞系生长因子(GDNF),脑源性神经营养因子(BDNF),血小板生长因子(PDGF)和纤维细胞生长因子(FGF)的 tbi。
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