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World File Search System甲氨蝶呤
研究自身免疫性内耳病的过程
自身免疫性内耳疾病（AIED）是一种罕见的疾病，其特征是免疫介导的内耳损伤，导致渐进性感觉性听力损失（SNHL）和前庭症状，例如眩晕和耳鸣。这项研究通过分析三种潜在自身免疫性疾病的三例病例来研究AIED的发病机理和治疗策略：类风湿关节炎，复发性多层炎和IgG4相关疾病。AIED的病因涉及复杂的免疫病理学机制，包括分子模仿和“旁观者效应”，具有特定的自身抗体，例如针对热休克蛋白70（HSP70）的自身抗体，在人工耳蜗损伤中起潜在的作用。由于非特异性症状和缺乏独特的生物标志物，诊断仍然具有挑战性，强调需要进行全面的临床评估和排除其他听力损失原因。治疗主要涉及免疫抑制疗法，糖皮质激素作为第一线，在70％的病例中有效。然而，耐药性或部分反应需要使用其他药物，例如甲氨蝶呤和抗TNF和IL-6受体拮抗剂，例如甲氨蝶呤和生物制剂。早期干预对于有利的结果至关重要，如所研究的病例所证明的那样，及时的皮质类固醇和免疫抑制作用导致了显着的听力改善。这项研究强调了基于个人免疫概况和合并症的个性化治疗策略的重要性。我们的发现突出了AIED的异质性以及在难治性病例中生物疗法的潜力。
抗癌治疗的皮肤不良事件
本研究使用大型数据库来检查抗癌药物和皮肤AES之间的关联。113种抗癌药物被确定为皮肤AES，皮疹和干燥皮肤是最报告的AE。靶向疗法最常与皮肤AES相关，然后是化学疗法。甲氨蝶呤和机电甲胺的关联数量最多。可以通过某些抗癌药物也用于治疗皮肤病学或经透射治疗的事实来部分解释某些关联。这些数据不允许使用抗癌药物来评估皮肤AE发病率，因为它们可能会被低估，但是结果可以在引入新治疗后快速鉴定皮肤毒性信号。他们还强调了监测接受抗癌治疗的患者皮肤AE的重要性。
本指南是指与免疫疗法相关的不良反应/毒性的管理
关节痛是肿瘤免疫疗法的公认副作用。这可能表现为单个关节受累或多关节涉及滑膜炎。此外，患者可能患有肌痛，可能会发展为肌炎。重要的是要注意肌炎可以演变成心肌炎，因此，建议进行研究并监测对治疗的症状和生化反应很重要。患者经常需要非甾体类别弹药剂，因此请实施这些药物中患者的管理方案，例如甲氨蝶呤，并考虑早期转介到局部风湿病服务。
福利和承保范围摘要：该计划涵盖了什么以及您为承保服务支付的费用
o环孢菌素O甲氨蝶呤O霉酚酸•患者已经尝试并失败/失败/失败了tralokinumab-ldRM（基于标准）或二脂蛋白（基于标准）•患者•患者对upadacitinib 15 mg repence repenter in A a a a ai repenter in A a a a a a a a a a a a a a a a a ai曾经确定的患者的反应不足。或局部）或生物学（tralokinumab-drm或dupilumab）用于特应性皮炎的继续使用标准，以先前在上述药物治疗上稳定的先前批准的患者：非效应upadacitinib：rinvoq 30 mg erseffore n of Mets Cressige of Cressige of Cressige of Cressige n of Cressige
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
炎症条件 - Kevzara事先授权政策
•类风湿关节炎：美国风湿病学院的指南（ACR）[2021]建议添加生物学或靶向的合成DMARD，以使患者服用最大耐受剂量的甲氨蝶呤，而甲氨蝶呤的最大剂量不在目标。2•多关节少年特发性关节炎：针对少年非系统性多性关节炎，s骨炎和肠炎的指南（2019），在批准kevzara for Pjia之前已发表。8对于没有危险因素的患者，在生物学上有条件地建议对DMARD进行初始治疗。与生物单一疗法的DMARD结合使用时，有条件地建议将生物制剂作为初始治疗。•多肌痛性风湿性：欧洲反对风湿病联盟（Eular）/ACR（2015）的指南发表在凯夫萨拉（Kevzara）批准此情况之前。7强烈建议使用最小有效的个性化糖皮质激素治疗持续时间。P Olicy S Tatement建议先前授权进行处方福利覆盖范围。在下面指出的批准期间提供了所有批准。在几个月内授权批准的情况下，1个月等于30天。由于对接受Kevzara治疗的患者进行评估和诊断所需的专业技能，以及不良事件和长期疗效所需的监测，因此初步认可要求Kevzara必须由kevzara开处方或与专门研究这种情况的医生或与医生进行协商。自动化：无。使用Kevzara用于2019年冠状病毒病（COVID-19）和/或与COVID-19相关的细胞因子释放综合征的所有评论将转发给医疗总监。
共享护理指导 - 泰恩河以北 NPC
适应症 脑损伤导致神经认知损伤后，改善工作记忆和处理速度；脑肿瘤及其相关治疗（如脑积水和放射治疗）或神经毒性化疗。 背景 放射治疗对发育中的大脑的主要长期副作用之一是处理速度减慢。类似的迟发效应也发生在以下情况中：脑肿瘤引起的长期脑积水，或反复给予神经毒性化疗，如用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的鞘内甲氨蝶呤。目前，很少有支持/已建立的选项来改善缓慢的处理速度和工作记忆。人们已经探索了锻炼、基于计算机的活动和药理学方法，包括几项有希望的研究哌甲酯的使用。大北儿童医院的儿科肿瘤生存小组已成功率先在英国使用哌甲酯治疗神经认知迟发效应，迄今为止，所有接受治疗的患者在正式的神经认知测试中都证明了药物的益处。
耐化学妊娠滋养细胞肿瘤和免疫疗法的使用：病例报告和文献审查
这是该国抗性妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）中使用免疫疗法的第一个案例。最初用10个蛋白质剂，甲氨蝶呤，乙他霉素D- cyclophophomide和19 cycise etopies of GTN诊断为GTN的41岁，Gravida 4 para 3（3013），诊断为GTN，第三阶段：WHO风险评分为13（绒毛膜脊髓瘤）。甲氨蝶呤和放线霉素D（EP-EMA）。随着β人绒毛膜促性腺激素（ßHCG）水平的持续增长，该患者被称为滋养细胞疾病中心，那里有肿瘤向大脑进展的注意。她开始接受紫杉醇和卡铂（PC）的第三线打捞化疗，随之而来的整个大脑辐照完成了三个周期，此后再次被诊断出了HCG滴度的增加，并增加了HCG滴度的增加，并增加了肺部肿块的数量和大小，而肺部肿块的数量和大小被认为是毫无疑问的。免疫疗法开始时是pembrolizumab，显示出良好的反应，明显下降了ßHCG水平。免疫相关不良事件（IRAE）的发作导致随后的免疫疗法周期明显延迟。通过对伊拉斯的管理，给出了降低剂量降低50％的pembrolizumab的两个周期，在ßHCG水平中相应下降。然而，随后患者患有革兰氏阴性败血症，可能是血液学恶性肿瘤，最终屈服于大量的肺栓塞。该病例强调了迅速诊断并转介到滋养细胞中心的重要性以及在耐化学GTN中使用免疫疗法的重要性。
甲硫氨酰-tRNA合成酶的合成和校对活性是抗生素持久性的决定因素
细菌抗生素持久性是一种现象，即细菌暴露于抗生素后，大多数细菌死亡，而一小部分细菌进入低代谢持久状态并能够存活。一旦去除抗生素，持久性细菌群落可以复苏并继续生长。这种现象与几种不同的分子机制和途径有关。细菌抗生素持久性的一个常见机制可能是蛋白质合成的扰动。为了研究这种机制，我们鉴定了四种不同的 metG 突变体，以确定它们是否能够提高抗生素持久性。两种 metG 突变体编码 MetRS 催化位点附近的变化，另外两种突变体编码反密码子结合域附近的变化。metG 中的突变尤其令人感兴趣，因为 MetRS 负责启动 tRNA Met 和延长 tRNA Met 的氨酰化，这表明这些突变体可能影响翻译起始和/或翻译延长。我们观察到所有 metG 突变体都提高了抗生素持久性水平，而野生型 metG 的转录水平也降低了。虽然 MetRS 变体本身不会对 MetRS 活性产生影响，但它们确实降低了翻译率。我们还观察到 MetRS 变体影响同型半胱氨酸的校对机制，并且这些突变体的生长对同型半胱氨酸高度敏感。结合以前的研究结果，我们的数据表明，细胞 Met-tRNA Met 的减少