ATC 是一种罕见的恶性甲状腺癌。通常在晚期才被诊断出来,此时癌症已经扩散到周围区域和身体的其他部位。在这个阶段,通常无法通过手术切除肿瘤并治愈患者。ATC 通常发生在老年人中,诊断后患者通常平均存活三个月。大多数患者会出现与癌症压迫周围结构(如气管和食道)相关的症状。症状包括疼痛、呼吸困难和吞咽困难、声音嘶哑和持续咳嗽。大多数患者死于气管受压导致的呼吸困难。大约 40-50% 的 ATC 患者有一种名为 BRAF 的基因突变,该基因参与细胞生长的信号传导,导致癌细胞不受控制地生长。已经开发出可以阻断 BRAF 突变对癌细胞影响的靶向药物(如达拉非尼和曲美替尼),并且在某些存在 BRAF 突变的癌症(包括 ATC)中,这些药物已被证明可以显著缩小和控制癌症。
J Cummings has provided consultation to Acadia, Alkahest, AlphaCognition, AriBio, Biogen, Cassava, Cortexyme, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, Green Valley, Grifols, Janssen, Karuna, Lilly, LSP, Merck, NervGen, Novo Nordisk A/S, Oligomerix, Ono, Otsuka,Prodeo,Prothena,Remynd,Resverlogix,Roche,Cignant Health,Suven和United Neuroscience Pharmaceutical,评估和投资公司。他得到了美国国家一般医学科学研究所(NIGMS)的支持。国家神经系统疾病与中风研究所(NINDS)授予U01NS093334;国家老化研究所(NIA)赠款R01AG053798,P20AG068053,P30AG072959和R35AG71476;阿尔茨海默氏病药物发现基金会(ADDF);泰德(Ted)和玛丽亚·奎克(Maria Quirk)的捐赠;以及欢乐钱伯斯·瑞迪的捐赠。G Grossberg已向Acadia,Alkahest,Avanir,Axovant,Axsome Therapeutics,Biogen,Bioxcel,Gioxcel,Genentech,Karuna,Lundbeck,Otsuka,Roche,Roche和Takeda提供了咨询。他为礼来,罗氏和美国国家衰老研究所提供了研究支持。他曾在Acadia,Biogen和Eisai的发言人局任职,并曾在Anavex,Erydel,Elydarlulartherapies,Merck,Newron,Newron和Doligomerix的安全监测委员会任职。A.P. Porsteinsson报告了Acadia Pharmaceuticals,Athira,Biogen,BMS,认知研究公司,EISAI,功能性神经调节,IQVIA,IQVIA,Lundbeck,Novartis,Ono Pharmaceuticals,Otsuka,Otsuka,WebMD和Xenon;从Alector,Athira,Biogen,Cassava,Eisai,Eli Lilly,Genentech/Roche,Roche,Vaccinex,Nia,Nia,Nimh和Dod授予他的机构。A.P.Porsteinsson报告了Acadia Pharmaceuticals,Athira,Biogen,BMS,认知研究公司,EISAI,功能性神经调节,IQVIA,IQVIA,Lundbeck,Novartis,Ono Pharmaceuticals,Otsuka,Otsuka,WebMD和Xenon;从Alector,Athira,Biogen,Cassava,Eisai,Eli Lilly,Genentech/Roche,Roche,Vaccinex,Nia,Nia,Nimh和Dod授予他的机构。
一般而言,LightGBM,Xgboost,随机森林和逐步增强模型的表现优于内部阀门。同时,采用LightGBM(0.96),XGBoost(0.92)和随机森林(0.92)的模型,较高的AUC值。关于灵敏度,逻辑回归(0.64)和LightGBM(0.57)模型的性能更好。虽然,KNN,随机森林,SVM和梯度增强模型达到了特异性和正面值1。此外,LightGBM(0.90),决策树(0.88)和逻辑回归(0.88)模型表现出更高的负预测值。使用LightGBM,XGBoost和随机森林组合歧视和校准,Brier得分分别为0.07、0.10和0.10(表3,图3,图。4,图S18 – S19)。
甲状腺癌是最常见的内分泌腺癌症。在过去的几十年中,甲状腺肿瘤的分子诊断得到了广泛的研究。它是近年来发病率不断上升的少数癌症之一,从微小癌发展为常见的大型癌,发病率在各个年龄组都有所上升,从儿童到老年人。大多数研究都集中于遗传基础,因为我们目前对各种甲状腺癌的遗传背景的了解还远远不够完整。分子和遗传学研究有几个主要方向:首先,甲状腺肿瘤的鉴别诊断;其次,甲状腺癌中检测到的突变的预后价值;第三,侵袭性或放射性碘耐药性甲状腺癌的靶向治疗。在这篇综述中,我们想要更新我们的认识并描述甲状腺癌分子遗传学的最新进展,重点关注与病理相关的主要基因及其在临床实践中的潜在应用。
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效,根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变,并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL(Wells 等人,2012 年)。与安慰剂(19.3 个月)相比,凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月(预测值)(HR 0.46;95% CI,0.31–0.69,P < 0.001)。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%,而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率,但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗,这些患者在参加研究前病情进展(Elisei 等人,2013 年)。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001),卡博替尼部分缓解率为 28%,而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何,均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点,各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人,2017 年)。MKI 有许多副作用,包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
目的:褪黑激素(MLT)在黑暗中发生的色氨酸细胞中主要产生。MLT的结合位点已在大脑的许多部分中建立,也建立在免疫系统,性腺,肾脏和心血管系统的细胞中。MLT可能会直接或间接影响甲状腺及其活性。它也可以防止甲状腺细胞增殖并干扰甲状腺激素合成。需要仔细解释潜在的机制。结果和讨论:在这篇评论中,研究了MLT对甲状腺和激素分泌的典型抑制作用,及其抗氧化作用以及与甲状腺疾病的关系。关键词:甲状腺功能减退症,褪黑激素,褪黑激素受体,甲状腺癌,甲状腺生理学
*通讯作者。imizrahi@bgu.ac.il。作者贡献:S.M。监督了研究,进行了生物化学和生物信息学分析,分析数据并使论文库蛋白。 S.W.有助于元基因组样品进行菌株患病率分析; A.Z.有助于应变患病率和丰度分析,并提供了关键的见解; L.L.提供了生物信息学支持并进行了进化分析; F.S.P.N.分析了核心蛋白的垂直度值; N.K.进行了核心蛋白的系统发育分析; E.S.L.和A.A.F.进行克隆和生物化学实验; D.N.B.提供了GH98表征的知识; M.P.Y.制备的玉米葡萄糖葡萄糖醛酸; E.A.B.和W.F.M.提供了有价值的知识和资源,分析了数据并批判性地阅读论文;和I.M.监督研究,获得资金,设计了实验,分析了数据,并制作了论文。
怀孕期间的不同方面,包括发展和治疗方面。在碘摄入充足的地区,0.2% 至 1% 的孕妇会出现甲状腺功能减退症,而 0.05% 至 0.2% 的孕妇会出现由最常见的病因格雷夫斯病引起的甲状腺功能亢进症。 (1)孕妇甲状腺功能减退症一直与胎儿神经认知发育的有害影响和妊娠并发症风险的增加有关,(2)包括早产、低出生体重、妊娠丢失和胎儿智商较低。反过来,亚临床甲状腺功能减退症与不良妊娠结局有不同的关联。孕期甲状腺功能亢进控制不当与流产、妊娠期高血压、早产、低出生体重、宫内生长受限、胎儿死亡、甲状腺毒性风暴和孕期充血性心力衰竭有关。此外,研究表明,胎儿接触过量的母体甲状腺激素可能会导致胎儿将来患上癫痫和神经行为障碍等疾病。 (3)
甲状腺激素 (TH) 信号在哺乳动物大脑发育中起着重要作用。过去几年在动物模型中获得的数据已确定 GABA 能神经元是发育过程中 TH 信号的主要靶点,这为进一步研究 TH 影响大脑发育的机制开辟了新的视角。本综述的目的是收集有关 TH 参与 GABA 能神经元成熟的可用信息。在概述人类大脑发育过程中 TH 信号中断可能引起的神经系统疾病类型后,我们将从历史的角度展示甲状腺功能减退的啮齿动物模型如何逐渐将 GABA 能神经元指向大脑发育过程中 TH 信号的主要靶点。本综述的第三部分强调了在进行基因表达研究以研究大脑发育过程中 TH 受体下游发挥作用的分子机制时遇到的挑战。阐明 TH 在发育大脑中的作用机制有助于在预防和治疗多种神经系统疾病(包括自闭症和癫痫)方面取得进展。
虽然成年斑马鱼和新生小鼠具有强大的心脏再生能力,但成年哺乳动物通常会丧失这种能力。动物界心脏再生能力多样性背后的逻辑尚不清楚。我们最近报告说,动物代谢与心脏中单核二倍体心肌细胞的丰度呈负相关,这些心肌细胞保留了增殖和再生潜力。甲状腺激素是动物代谢、线粒体功能和产热的经典调节剂,越来越多的科学证据表明,这些激素调节剂也对心肌细胞增殖和成熟有直接影响。我们认为甲状腺激素通过不同的机制双重控制动物代谢和心脏再生潜力,这可能代表了获得吸热能力和失去心脏再生能力的进化权衡。在这篇综述中,我们描述了甲状腺激素对动物代谢和心肌细胞再生的影响,并强调了最近的报告,将哺乳动物心脏再生能力的丧失与出生后发生的代谢变化联系起来。
