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World File Search System甲状腺癌
甲状腺癌中的激酶抑制剂 - 内分泌肿瘤学甲状腺癌中的激酶抑制剂 - 内分泌肿瘤学
目的：甲状腺癌的治疗景观随着针对VEGFR，BRAF，MEK，NTRK和RET的激酶抑制剂的可用性而迅速变化。我们对激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用进行了最新审查，并讨论即将进行的试验。设计与方法：对描述甲状腺癌激酶抑制剂的可用文献进行了全面综述。结果和结论：激酶抑制剂已成为转移性放射性碘 - 饮食性甲状腺癌患者的护理标准。短期治疗可以将分化的甲状腺癌重新敏感为放射性碘，从而有可能改善与长期使用激酶抑制剂相关的结果和保留毒性。Cabozantinib的批准为进行性放射性放射性碘 - 弗拉克疗法分化后，索拉非尼或Lenvatinib失败后，甲状腺癌增加了活性药物的可用武器群。vandetanib和cabozantinib已成为转移性甲状腺癌的主要治疗方法，而不管RET突变状态如何。selpercatinib和pralsetinib，有效和选择性受体激酶抑制剂具有针对RET的活性，彻底改变了甲状腺甲状腺癌和其他具有RET驱动突变的甲状腺癌的治疗范式。dabrafenib加上trametinib用于BRAF突变的甲状腺甲状腺癌为这种侵略性癌症提供了有效的治疗选择，并具有令人沮丧的预后。为了设计甲状腺癌的下一代药物，未来的努力将需要集中精力，以更好地理解对激酶抑制的抗性机制，包括旁路信号传导和逃生突变。
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
第 25 届国际甲状腺癌幸存者虚拟...
275 过上最好的生活：姑息治疗如何改善您的生活质量 患有难治疾病会在许多方面影响您的生活。参加我们的本次会议，了解您可以采取哪些措施来控制疾病对生活的影响。在本次活动中，我们将分享使用整体、以人为本的方法过上最好的生活的方法。我们将讨论身体症状以及情感和精神健康。您还将了解医学专业，即姑息治疗，以及它如何为您提供额外的支持并改善您的生活质量。 Grant M. Smith，医学博士，姑息治疗医师
原创文章 未分化甲状腺癌的免疫治疗
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是人类最严重的恶性肿瘤之一，其平均生存期仅为 5 个月。该病对常规甲状腺癌疗法具有抗药性，包括放射性碘和促甲状腺激素抑制。过去几十年来，癌症免疫疗法已成为治疗多种癌症的变革性方法。然而，ATC 的免疫疗法仍处于实验阶段。本综述将介绍几种免疫治疗策略，并讨论这些策略在 ATC 治疗中的可能应用（例如针对肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗、癌症疫苗、过继免疫疗法、单克隆抗体和免疫检查点阻断），希望将来能改善 ATC 的预后。
甲状腺癌靶向治疗及生物标志物研究进展
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求，甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多，需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义，因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法，它针对某些分子靶点，例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害，也可能减少不良影响。同时，通过生物标志物探索，可以根据分子特征对患者进行分类，从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响，还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗，推动了精准医疗的发展，为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之，对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式，开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量，并为其他癌症类型的进展提供灵感。
甲状腺癌治疗中的药物重新定位
生物压力是稳定稻米生产的主要威胁之一。气候变化会影响时空和空间上的害虫爆发的转移。遗传改善了水稻中生物胁迫抗性的方法是一种具有成本效益和环境友好的控制疾病和害虫的方式。通过标记辅助选择（MAS）在本地精英品种中快速部署可用的基因/等位基因（MAS）对于稳定的高产量水稻生产至关重要。在这篇综述中，我们专注于合并所有可用的克隆基因/等位基因，以赋予对水稻病原体（病毒，细菌和真菌）和虫害的耐药性，相应的供体材料以及与识别基因相关的DNA标记。迄今为止，仅针对主要的生物胁迫克隆了48个基因（独立基因座）：棕色Planthopper的7个基因（BPH），爆炸的23个基因，13个用于细菌疫病的基因，病毒的五个基因。图形上将48个基因的物理位置映射在12个水稻染色体上，以便育种者可以轻松地发现所有生物抗性抗性基因和任何其他靶性状基因的靶基因的位置和距离。为克隆基因的有效使用，我们收集了与识别基因相关的所有公开可用的DNA标记（〜500个标记）。对于其他生物应力尚无可用的克隆基因，我们提供了简短的信息，例如供体种质，定量性状基因座（QTL）和相关论文。本综述中描述的所有信息都可以促进稳定的高产水稻生产大米中生物胁迫耐药性的快速遗传改善。
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
通过肿瘤了解乳头状甲状腺癌的免疫表型...
标准治疗方案为甲状腺乳头状癌 (PTC) 提供了良好的预后；然而，大约 10% 的病例是晚期 PTC，导致 5 年生存率不到 50%。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展和研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，它们是抗肿瘤免疫的主要效应物，与免疫疗法的机制有关。使用人工智能模型，我们分析了 Cancer Genome Atlas PTC 队列病理切片中肿瘤内和肿瘤周围 TIL 的密度。根据 TIL 的空间分布将肿瘤分为三种免疫表型 (IP)：免疫沙漠 (48%)、免疫排除 (34%) 和发炎 (18%)。免疫荒漠型 IP 主要以 RAS 突变、甲状腺分化评分高和抗肿瘤免疫反应低为特征。免疫排斥型 IP 主要由 BRAF V600E 突变肿瘤组成，淋巴结转移率较高。发炎型 IP 以高抗肿瘤免疫反应为特征，表现为高细胞溶解评分、免疫相关细胞浸润、免疫调节分子（包括免疫治疗靶分子）表达和免疫相关通路富集。本研究首次通过基于组织的方法研究 PTC 中 TIL 的 IP 分类。每个 IP 都有独特的免疫和基因组特征。有必要进一步研究以评估 IP 分类对接受免疫治疗的晚期 PTC 患者的预测价值。内分泌相关癌症 (2023) 30 , e230110
甲状腺癌再分化促进放射性碘治疗
此外，NIS 蛋白的翻译后修饰和靶向质膜以及其降解的几种改变可能会影响甲状腺细胞浓缩碘的能力。NIS 分子的二聚化可能对其向质膜的运输至关重要（Thompson 等人，2019 年）。垂体肿瘤转化基因 1 (PTTG1) 结合因子在甲状腺癌中的过表达导致 NIS 水平降低（Read 等人，2011 年）。ADP-核糖基化因子 4 (ARF4) 增强 NIS 囊泡从高尔基体到质膜和含缬氨酸蛋白 (VCP) 的运输，缬氨酸蛋白是内质网相关降解的主要成分，控制 NIS 蛋白水解；VCP 抑制剂（依巴斯汀或克霉唑）可逆转 VCP 的过度表达（Fletcher 等人，2020 年）。
晚期分化型甲状腺癌的放射性碘治疗......
甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，近年来全球发病率呈快速增长趋势。分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的病理亚型，通常可通过手术和放射性碘（RAI）治疗治愈（约85%）。放射性碘是转移性乳头状甲状腺癌（PTC）患者的一线治疗方法，但60%的侵袭性转移性DTC患者对RAI治疗产生耐药性，整体预后不良。RAI耐药的分子机制包括基因突变和融合、无法将RAI转运到DTC细胞内以及干扰肿瘤微环境（TME）。但上述因素是否是DTC患者无法从碘治疗中获益的主要因素尚不清楚。随着新生物技术的发展，增强 RAI 功能的策略已经出现，包括 TKI 靶向治疗、DTC 细胞再分化和通过细胞外囊泡 (EV) 改善药物输送。尽管有一些有希望的数据和早期成功，但大多数患者的总体生存期并未延长，疾病仍在继续进展。仍然有必要了解导致碘耐药性的遗传图谱和信号通路，并提高 RAI 增敏方法的有效性和安全性。本综述将总结 RAI 耐药性的机制、RAI 耐药性的预测生物标志物以及当前的 RAI 增敏策略。