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World File Search System甲状腺癌
晚期甲状腺癌的新疗法
甲状腺癌是最常见的内分泌癌。甲状腺癌新生物标志物的发现大大提高了对甲状腺癌分子发病机制的理解，从而为甲状腺癌患者提供更加个性化的治疗。大多数最近发现的靶向疗法抑制了甲状腺癌发生和进展中已知的致癌机制，例如 MAPK 通路、PI3K/Akt-mTOR 通路或 VEGF。尽管分子检测取得了重大进展，并发现了新的有希望的治疗方法，但对晚期和转移性碘难治性甲状腺癌的有效治疗方法仍然缺乏。在这里，我们旨在总结目前对甲状腺癌基因改变和失调通路的理解，并讨论具有良好抗肿瘤活性和临床益处的晚期甲状腺癌的最新靶向疗法和免疫疗法。
甲状腺癌的靶向治疗
甲状腺癌 (TC) 是最常见的内分泌恶性肿瘤。TC 分为分化型 TC (DTC)，包括乳头状和滤泡亚型及 Hürthle 细胞变异型、髓样 TC (MTC)、间变性 TC (ATC) 和低分化 TC (PDTC)。DTC 的标准治疗包括手术联合放射性碘 ( 131 I) 治疗和甲状腺激素治疗，但 MTC 患者无法从 131 I 治疗中获益。对 131 I 治疗有耐药性的晚期 TC (RAI-R) 患者没有治愈的机会，对于受 ATC 和进行性 MTC 影响的患者，常规治疗仅起到缓解作用，直到几年前，这还是一种迫切的未满足的医疗需求。在过去十年中，对特定组织病理学亚型 TC 肿瘤发生所涉及的分子通路的深入了解促成了酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的开发。TKI 是治疗进展性晚期疾病的有效方法，已在 TC 的所有亚型中进行了测试，这凸显了改善无进展生存期的必要性。然而，使用这些新疗法治疗通常会伴有副作用，需要进行最佳管理以尽量减少其毒性，从而使显示出益处的患者能够继续治疗并获得最大的临床疗效。本概述的目的是提供有关最近研究的用于治疗晚期 TC 的主要药物的当前使用情况以及不良事件管理的最新信息。
甲状腺癌治疗的最新进展
[1]。髓样甲状腺癌 (MTC) 起源于神经嵴衍生的 C 细胞 [1]。甲状腺癌可以是偶发的，也可以是遗传或家族性疾病的一部分[例如家族性非髓样甲状腺癌、多发性内分泌肿瘤 (MEN) 2A 和 2B、Cowden 综合征、Carney 综合征] [2]。▶ 表 1 列出了各种形式的甲状腺癌及其遗传特征的分类。美国和世界各地的甲状腺癌发病率显著上升，主要原因是 DTC 的年发病率上升。MTC 的发病率相对稳定 [3]。虽然 DTC 发病率的增加被归因于超声检测到小 PTC，但有证据表明所有阶段的 DTC 发病率都在增加 [3, 4]。尽管如此，死亡率
分子成像和甲状腺癌
甲状腺癌从甲状腺开始，甲状腺，甲状腺腺，一种位于脖子前的亚当苹果下面的黄油质腺。根据美国癌症协会的估计，将在2023年诊断出43,720例新的甲状腺癌病例。甲状腺癌的治疗包括手术，以去除所有或大多数甲状腺的手术以及颈部的淋巴结，I-131放疗，外束放射治疗，化学疗法和甲状腺激素疗法。 分子成像技术的新发展正在极大地改善对甲状腺癌的诊断和治疗方式。 分子成像的研究也有助于我们对疾病的理解，并指导对甲状腺癌患者的更有效的护理。 什么是分子成像，它如何帮助甲状腺癌的人？ 分子成像是一种医学成像，可提供分子和细胞水平体内发生的事情的详细图片。 如果其他诊断成像程序（例如X射线，计算机断层扫描（CT）和超声波）具有解剖图像，则分子成像使医生可以看到身体的功能并测量其化学和生物学过程。 分子成像对人体的独特见解，使医生可以个性化患者护理。 在诊断方面，分子成像能够：甲状腺癌的治疗包括手术，以去除所有或大多数甲状腺的手术以及颈部的淋巴结，I-131放疗，外束放射治疗，化学疗法和甲状腺激素疗法。分子成像技术的新发展正在极大地改善对甲状腺癌的诊断和治疗方式。分子成像的研究也有助于我们对疾病的理解，并指导对甲状腺癌患者的更有效的护理。什么是分子成像，它如何帮助甲状腺癌的人？分子成像是一种医学成像，可提供分子和细胞水平体内发生的事情的详细图片。如果其他诊断成像程序（例如X射线，计算机断层扫描（CT）和超声波）具有解剖图像，则分子成像使医生可以看到身体的功能并测量其化学和生物学过程。分子成像对人体的独特见解，使医生可以个性化患者护理。在诊断方面，分子成像能够：
甲状腺癌系统治疗进展
索拉非尼 – VEGF、RET 和 RAF 抑制剂 延长 PFS 10.8 vs 5.8 个月，RR 12% 毒性 – 手足综合征 (76%)、腹泻 (68%)、脱发 (67%)、皮疹或脱屑 (50%)、疲劳、高血压 (40%) 口服给药 – 400mg bd NICE 批准的 2018 DECISION 试验 索拉非尼在放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌中的应用：一项随机、双盲、3 期试验。Brose MS、Nutting CM、Jarzab B 等。柳叶刀 2014；384：319-28
甲状腺癌的肽受体放射性核素治疗
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法（如酪氨酸激酶抑制剂）正在评估和实施用于治疗这些癌症，但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型（如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌）已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望，但该领域的几个方面仍有待进一步研究，尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中，我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据，包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
Selpercatinib 治疗 RET 晚期甲状腺癌...
最终草案指南 – selpercatinib 用于治疗 12 岁及以上未接受靶向抗癌药物治疗的 RET 变异晚期甲状腺癌患者 第 10 页，共 17 页
甲状腺癌管理中的核医学：实用...
12.1.简介 ................................................................................................................ 129 12.2.甲状腺癌治疗用治疗性放射性核素的选择........................................................ 129 12.2.1.半衰期................................................................................................. 129 12.2.2.局部吸收辐射.................................................................................... 129 12.2.3.比活度和化学形式.................................................................................... 129 12.3.碘-131 的物理特性.................................................................................... 130 12.4.辐射量和单位............................................................................................. 130 12.5.放射性碘治疗相关风险................................................................................. 133 12.5.1.辐射的影响............................................................................................... 133 12.6.辐射测量............................................................................................... 133 12.7.尽量减少辐射暴露....................................................................................... 134 12.8.治疗前准备................................................................................................. 135 12.9.治疗....................................................................................................... 136 12.9.1.协议和程序.................................................................................... 136 12.9.2.放射性碘的形式.................................................................................... 137 12.9.3.患者剂量准备和给药................................................................. 137 12.9.4.可能的急性副作用............................................................................... 139 12.9.5.排泄途径................................................................................. 140 12.9.6.辐射监测和辐射安全预防措施....................................... 140 12.9.7.废物管理................................................................................. 144 12.9.8.事故/应急程序....................................................................... 145 12.9.9.出院.................................................................................... 150 12.9.10.出院后家庭成员的安全............................................. 152 12.9.11.重返工作岗位................................................................................ 152 12.9.12.出院后返回非家庭环境............................................................... 152 12.10.长期建议............................................................................................. 152 12.10.1.未来怀孕............................................................................................. 152 12.10.2.致癌作用............................................................................................. 152 12.10.3.其他并发症............................................................................................. 153 12.11.设施设计............................................................................................. 153 12.11.1.物理设计............................................................................................. 153 12.11.2.放射性人类废物管理................................................ 156