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世卫组织疟疾指南 - 2022 年 6 月 3 日
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预测疟疾传播阻断疫苗对公共卫生的影响
阻断传播疫苗正在接受早期临床试验的测试，这种疫苗可以阻断疟疾从人到蚊子的传播。这种疫苗的活性通常使用膜喂养试验来评估。要了解这种疫苗的现场效果，需要了解野生、自然吸血蚊子的感染程度，因为这表明阻断传播的难度。在这里，我们使用在布基纳法索收集的自然感染蚊子的数据，将实验室估计的活性转化为现场估计的活性。然后利用传播动力学模型来预测传播阻断疫苗与现有干预措施对公共卫生的影响。该模型表明，学龄儿童是接种疫苗的理想目标人群。疫苗接种的好处分布在整个人口中，避免了幼儿中最多的病例。将传播阻断疫苗与现有干预措施一起使用可以对疟疾产生重大影响。
优先考虑激酶作为治疗疟疾的潜在药物靶点
疟疾是一种由疟原虫引起的热带疾病，通过受感染的按蚊叮咬传播。蛋白激酶 (PK) 在疟疾病原体的生命周期中起着关键作用，使这些蛋白质成为抗疟药物研发活动的有吸引力的靶标。作为了解寄生虫信号传导功能的努力的一部分，我们报告了对八种疟原虫 PK 的生物信息学流程分析的结果。到目前为止，还没有进行过 P. malariae 和 P. ovale 激酶组组装。我们对预测的激酶进行了分类、整理和注释，以更新迄今为止发表的 P. falciparum、P. vivax、P. yoelii、P. berghei、P. chabaudi 和 P. knowlesi 激酶组，并首次报告了 P. malariae 和 P. ovale 的激酶组。总体而言，在所有疟原虫属激酶组中鉴定出 76 至 97 种 PK。大多数激酶被分配到九个主要激酶组中的七个：AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TKL、OTHER；以及疟原虫特异性组 FIKK。约 30% 的激酶已深入分类为组、科和亚科级别，只有约 10% 仍未分类。此外，更新和比较间日疟原虫和恶性疟原虫的激酶组可以优先选择激酶作为潜在的药物靶标，可用于探索发现抗疟新药。通过这种综合方法，我们选出了 37 种蛋白激酶作为潜在靶点，并鉴定出对无性疟原虫 (3D7 和 Dd2 菌株) 阶段具有中等体外活性的试验化合物，这些化合物可作为未来寻找有效抗疟药物的起点。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creative- commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )。
有针对性的药物管理以减少疟疾传播：系统评价和荟萃分析
摘要。在疟疾传播率低至极低的地区，大多数感染可能发生在特定群体中，这些群体的行为或职业使他们面临较高的感染风险。如果这些感染占感染源的很大一部分，那么针对这些群体采取干预措施可以减少人口层面的传播。我们进行了系统评价，以评估向疟疾风险较高的人群提供抗疟药物的影响，这些人群的感染被认为占当地感染源的很大一部分（有针对性的药物管理 [TDA]）。文献检索于 2021 年 3 月进行，并于 2022 年 4 月更新。两位审稿人筛选了标题、摘要和全文记录。使用建议评估、制定和评估分级方法来评估每个结果的证据确定性 (CoE)。在 2,563 条记录中，我们确定了五项研究纳入：乌干达和肯尼亚的两项集群随机对照试验 (cRCT)；一项在加纳进行的对照前后研究；以及两项在斯里兰卡和希腊进行的无对照前后研究。与无干预相比，TDA 对人群感染率的影响很小或没有影响（风险比 [RR]：0.85，95% CI：0.73 – 1.00；一项 cRCT，高 CoE），尽管 TDA 可能导致干预对象的感染率大幅降低（RR：0.15，95% CI：0.06 – 0.38；两项 cRCT，中等 CoE）。虽然 TDA 可能减轻接受抗疟药物治疗者的疟疾负担，但我们没有发现任何证据表明它能降低人群传播率。
疟疾中的I型调节T细胞：小鼠和男性
定义TR1细胞的免疫系统已经发展出一种调节免疫功能的机制，并确保炎症反应不会升级远远超出对宿主受益的升高。I型调节t（TR1）细胞（CD4 + T细胞的子集）被认为是通过抑制髓样细胞和其他T细胞的炎症程序来促进免疫反应的重要作用（1）。tr1细胞被构成了T细胞的调节子集，但与常规Treg不同，因为它们不会组成性地表达FOXP3（1）。TR1细胞已与多种临床相关疾病的结果有关。在接受造血干细胞移植并表现出同种异体移植的SCID患者中，他们发现它们相对较为焦点（2）。这些TR1细胞主要是供体的起源和缓解的移植物 - 主宿主（GVHD），通过诱导抗原特异性
针对性检测和治疗以减少高危人群中疟疾的传播：系统评价
摘要。随着各国逐步消除疟疾，接触疟疾媒介较多或难以获得卫生服务的群体可能成为重要的人类感染源，有助于维持社区传播。针对这些群体的寄生虫检测和治疗可能会减少疟疾的整体传播。本系统评价评估了针对性检测和治疗 (TTaT) 在减少疟疾传播方面的有效性、背景因素以及估计干预措施潜在影响的建模研究结果。文献检索于 2021 年 3 月进行，并于 2022 年 4 月更新，共发现 1,210 篇文章。纳入了三项研究以获得结果数据：一项肯尼亚的析因集群随机对照试验 (cRCT)（5,233 名参与者）、一项加纳的 cRCT（3,046 名参与者）和一项马拉维学童的对照前后队列研究（786 名参与者）。纳入了九份报告以获得背景因素，纳入了两份报告以获得数学建模。三项研究的结果数据表明，在社区层面，TTaT 对疟疾感染率（通过主动监测测量）、不良事件和严重不良事件的影响很小甚至没有影响。相比之下，TTaT 对干预对象中疟疾患病率（疟原虫血症）的影响被发现包括对减少传播的短期影响，但对长期传播的影响很小甚至没有影响。本综述的未来迭代应确保考虑已证实在低传播环境中拥有绝大多数感染宿主的人群，以确定干预的有效性。
#世界蚊子日，让我们用强大的工具组合来抗击疟疾
在抗击 #malaria 的进程停滞了 10 年之后，我们现在有三个强有力的理由相信我们能够取得进展：第一代 #疫苗、扩大化疗和新型杀虫剂。这些工具结合起来可以改变疟疾预防并挽救生命。#WorldMosquitoDay
寄生虫和人类基因组学用于新兴疟原虫诺氏疟疾
从人类疟疾寄生虫的基因组分析中获得的见解使我们对碱性疾病生物学，耐药性，疟疾流行病学和分子生态学的理解有所了解。技术进步以及分子和基因组工具的成本降低的消除措施，包括大规模（> 20,000个恶性疟原虫全基因组），合作的努力，以产生公开可用的人群水平的整体基因组数据以及对靶向测序的使用方法，以监测实时基因属于实时的基因种群。这项工作的大部分都集中在引起寄生虫的寄生虫的原发性人麦芽膜上。然而，由于许多国家通过这两种物种造成的疟疾消除，包括研究不足的人畜共患病诺里斯（P. Knowlesi）在内的其他疟疾寄生虫正在变得越来越关注。因此，我们研究计划的一部分是使用尖端的基因组和生物信息学技术来更好地了解P. Knowlesi的生物学，生态学和流行病学。这项工作是与马来西亚，印度尼西亚，新加坡，泰国，英国，美国和荷兰以及澳大利亚的海外合作伙伴进行的。我们以基因组为中心的计划涉及全基因组关联研究，大规模的种群遗传学分析以及分子监测工具的发展。我们的最终目标是为东南亚的疟疾消除努力做出贡献。
三种治疗疟疾的药物比两种药物效果更好吗？
疟疾，特别是恶性疟原虫引起的疟疾，仍然是一个大问题，其控制受到现有药物耐药性的威胁。1 现有的最重要的抗疟药物是青蒿素类联合疗法 (ACT)，其中包括速效青蒿素成分和作用较慢的伴侣药物。青蒿素能迅速杀死寄生虫，但标准的 3 天疗程可能无法消灭所有疟原虫。伴侣药物可消灭剩余的寄生虫并限制青蒿素耐药性的选择。尽管 ACT 的成分在药理学上不匹配，但它们在治疗由药物敏感寄生虫引起的无并发症疟疾方面具有显著的疗效。然而，ACT 耐药性目前在东南亚部分地区广泛存在，其表现为开始治疗后寄生虫清除延迟，是由恶性疟原虫的 Kelch (K13) 蛋白突变介导的。 2,3 此外，对 ACT 的配套药物甲氟喹 4 和哌喹 5 的耐药性已使青蒿素耐药性问题从一个主要的理论问题（因为 ACT 通常仍然有效，且只对青蒿素成分产生耐药性）转变为一个紧迫问题。例如，在柬埔寨部分地区，大多数感染恶性疟原虫的患者使用以前的国家方案双氢青蒿素-哌喹治疗无效。6