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World File Search System痛觉
同时进行的大脑、脑干和脊髓药理学 fMRI 揭示了内源性阿片类药物网络参与注意力镇痛
摘要 将注意力从威胁性事件上移开可以降低痛觉。这种注意力镇痛作用涉及从前扣带回 (ACC) 到蓝斑，以及从 ACC 到中脑导水管周围灰质 (PAG) – 延髓腹内侧前部 (RVM) 的平行下行控制通路，表明去甲肾上腺素能或阿片类神经调节剂可能发挥作用。为了确定哪种通路调节人类的痛觉活动，我们在三个疗程中同时使用了全脑-脊髓药理学-fMRI (N = 39)。有害的热前臂刺激产生背角 (DH) 的躯体激活，其活动与疼痛报告相关并反映注意力疼痛调节。相邻簇中的活动报告了任务与有害刺激之间的相互作用。有效连接分析表明，ACC 与 PAG 和 RVM 相互作用以调节脊髓活动。用纳曲酮阻断内源性阿片类药物会损害注意力镇痛并破坏 RVM-脊髓和 ACC-PAG 连接。用瑞波西汀增强去甲肾上腺素不会改变注意力镇痛。认知疼痛调节涉及阿片类 ACC-PAG-RVM 下降控制，从而抑制脊髓伤害性活动。
在愤怒、慢性疼痛和大脑的交汇处
慢性疼痛仍然是世界上最持久的医疗保健挑战之一。为了推进疼痛治疗，专家们最近根据提出的潜在机制引入了研究驱动的慢性疼痛亚型。伤害性疼痛（例如非特异性慢性腰痛或纤维肌痛）就是这样一种亚型，其可能与大脑可塑性、生活压力和创伤引起的痛苦情绪以及不健康的情绪调节有更大的病因作用。特别是，相关和行为数据将愤怒以及愤怒的调节方式与伤害性疼痛的存在和严重程度联系起来。功能性神经影像学研究还表明，伤害性疼痛和健康的愤怒调节在内侧前额叶皮层和杏仁核中表现出相反的活动模式；因此，改善愤怒调节可以使这些区域的活动正常化。在这篇小型评论中，我们总结了这些发现，并提出了一个统一的生物行为模型，称为愤怒、大脑和痛觉刺激性疼痛 (AB-NP) 模型，该模型可以在未来的研究中进行测试，并可能通过提供针对愤怒、愤怒调节和痛觉刺激性疼痛的大脑可塑性的新治疗方法来促进疼痛护理。
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慢性疼痛和抑郁症的合并症对两者的治疗构成了巨大的挑战，因为它们会以未知的机制相互加剧。作为后岛的皮层（PIC）整合了多种体感和情感信息，并与慢性疼痛或抑郁症有关，我们假设PIC及其预测可能有助于慢性慢性疼痛和抑郁症的病理生理学。我们表明，在幼稚和神经性疼痛的雄性小鼠中，机械，热，厌恶，压力性和开胃刺激很容易激活PIC神经元。PIC神经元的光遗传激活诱导的痛觉过敏并在天真小鼠中厌恶调节，而这些神经元的抑制导致了镇痛，调节位置偏好（CPP）以及天真和SNI小鼠的抗抑郁作用。结合神经元跟踪，上遗传学和电生理技术，我们发现从图片到基底外侧杏仁核（BLA）的单突触谷氨酸助剂和腹腔核核（VM）的基底外侧杏仁核（bla）含糊不清的神经膜中的神经症中的神经症状症状症状症状症状。在SNI小鼠中，这两种投影都伴随着PIC，BLA和VM神经元的多动症，并且对这些投影的抑制导致了镇痛，CPP和抗抑郁药样效应。本研究表明，PIC→BLA和PIC→VM投影的增强可能是神经性疼痛中痛觉过敏和类似sion的行为的重要病理生理碱基，并且可以逆转增强性可能是对稳定的慢性疼痛和抑郁症的有前途的治疗策略。
无花果籽油对糖尿病神经病变的神经保护作用：针对 Wistar 大鼠的临床前研究
目的：探索治疗糖尿病神经病变 (DN) 的新方法至关重要，而无花果籽油 (FCSO) 因其富含脂肪酸、酚类物质、抗氧化剂和抗炎化合物而成为一种有前途的候选药物。本研究旨在研究 FCSO 治疗对 DN 进展的影响。材料和方法：成年雄性 Wistar 大鼠被随机分配到对照组、未治疗的糖尿病组和 FCSO 治疗的糖尿病组。通过单次腹膜内注射链脲佐菌素 (STZ) 诱发糖尿病，剂量为 50 mg/kg，通过高血糖 (>250 mg/dL) 确认。治疗组以 4 mL/kg/天的剂量口服 FCSO，持续 5 周。在治疗开始和结束时监测血糖，而在研究终点评估胰岛素和糖化血红蛋白 (HbA1c)。在治疗的第 3 周和第 5 周进行热板试验。进行坐骨神经电生理学检查，然后进行炎症和氧化应激标志物的生化分析。结果：糖尿病导致血糖和糖化血红蛋白水平升高，胰岛素水平降低，表明患有糖尿病。观察到氧化应激和炎症增加，同时痛觉反应和神经传导速度降低，表明 DN 进展。然而，FCSO 治疗减轻了这些影响，将标志物恢复到与正常对照组相当的水平。结论：早期干预 FCSO 似乎可以抵消导致 DN 的机制，发挥神经保护和预防作用。这些发现强调了 FCSO 的治疗潜力，并强调了其作为 DN 的有希望的治疗方法的作用。关键词：糖尿病神经病变、无花果籽油、神经传导、神经炎症痛觉、氧化应激。
选择性CFDNA/NetS在A ...
方法我们在两只猪中诱导败血症，并静脉注射铜绿假单胞菌。如果去甲肾上腺素的需求大于0.1mg/kg/min，则在6小时或更早的时间以6小时或更早的时间进行抗生素。然后，使用带有柠檬酸盐区域抗凝的Terumo Optia系统进行8小时，然后再进行一只猪的核对仪®核痛觉®（Nucocapture®）的形式，然后再进行进一步剂量的抗生素。然后再应用第二个核触觉®处理，再应用8小时。另一头猪与假柱形成术遵守相同的方案。我们使用NUQ H3.1核小体测定法（VORITION）测量了CFDNA/NET。
开发针对急性和慢性疼痛的伤害感受器选择性治疗方法
什么是疼痛？ 尽管我们用“疼痛”一个词来描述包括酸痛、不适和不快等一系列不愉快的感觉，但疼痛本身很复杂，可能由多种截然不同的情况引起。认识到这一点很重要，因为每种疼痛情况都可能需要不同的治疗干预（1、2）。疼痛有一些方面确实是生理性的，例如，我们能够察觉到潜在的破坏性外部刺激：极热或极冷、过度的机械力和化学刺激物。这构成了伤害性疼痛，它是由高阈值伤害性感受器感觉神经元的激活驱动的，这些神经元适合于将这些有害刺激转化为进入中枢神经系统（CNS）的感觉输入。伤害性感受器通过激活伤害性回路引起的急性疼痛有助于我们学会避开环境危险（3-6）。疼痛具有高度适应性，在我们与外界的日常互动中，它对于防止损伤至关重要。缺乏这种损伤预警系统的人，比如因电压门控钠通道 1.7 (Nav 1.7) 或原肌球蛋白受体激酶 A (TRKA) 受体功能丧失突变而先天性对疼痛不敏感的人，通常会在进食时损伤舌头和嘴唇，在走路时损伤脚趾，在探索物体时损伤手指，并且在骨折或患阑尾炎时没有任何警示，从而缩短寿命 (7,8)。因此，保留伤害性疼痛至关重要，除了手术期间或之后或重大创伤后立即发生。另一种适应性疼痛是组织损伤或由于病原体侵入或病理性炎症引起炎症时发生的炎症疼痛。随之而来的免疫系统激活导致产生炎症介质，这些介质作用于痛觉感受器，既直接激活（9-11），又使其敏感（12、13）。因此，它们的激活阈值下降，因此低强度刺激（如轻触或关节运动）现在会激活敏感的痛觉感受器，无害刺激会变成疼痛。这种疼痛，至少在急性情况下，是
中心神经可塑性对病理疼痛的贡献
摘要周围组织损伤或神经损伤通常会导致病理疼痛过程，例如自发性疼痛，痛觉过敏和异常性痛，这些过程持续了数年或数十年后，发生了所有可能的组织愈合。尽管外周神经机制（例如伤害感受器的敏化和神经瘤形成）有助于这些病理疼痛过程，但最近的证据表明，中枢神经功能的变化也可能具有重要作用。在这篇综述中，我们研究了指出中枢神经可塑性对病理疼痛发展的贡献的临床和实验证据。我们还评估了中枢神经系统（ENS）诱导的可塑性构成的生理，生化，细胞和分子机制，这些机制响应有害的外周周围刺激。最后，我们研究了提出的理论，以解释损伤或有害刺激如何导致ENS功能的改变，这会影响随后的疼痛经历。
``大脑gut''机制的机制
后神经痛（PHN）是一种代表性的神经性疼痛类型，在分子水平上吸引了大量研究其诊断和治疗。有趣的是，这项基于脑脉管轴的研究提供了一种新的观点来解释PHN的机制。疼痛的过去神经解剖学和神经影像学研究表明，前额叶皮层，前扣带回皮层，杏仁核和大脑的其他区域可能在降低PHN的降低中起着至关重要的作用。PHN患者（例如乳杆菌）的主要细菌物种会产生短链脂肪酸，包括丁酸酯。证据表明，某些代谢产物（例如丁酸酯）的干扰与痛觉过敏的发展密切相关。此外，肠道中的色氨酸和5-HT充当神经递质，可调节神经性疼痛信号的下降传播。同时，肠神经系统通过迷走神经和其他途径建立了与中枢神经系统的密切联系。本综述旨在调查和阐明与PHN相关的分子机制，重点是PHN，肠道微生物群和相关代谢产物之间的相互作用，同时仔细检查其发病机理。
揭开糖尿病足感染的神秘面纱
DFU 是多种因素共同作用的结果；最常见的是周围神经病变（导致痛觉丧失）、外周动脉疾病 (PAD) 和某种形式的创伤 (Armstrong 等人，2023)。残疾人更容易感染，由于皮肤完整性受损，皮肤可能会破裂，从而促进细菌生长，导致感染 (McDermott 等人，2023)。残疾人易受感染的原因有很多，包括神经病变、缺血和免疫状态受损 (Edmonds 等人，2021；McDermott 等人，2023)。溃疡本身通常是由于机械力、不合脚的鞋子（造成压力和剪切力）或创伤（例如踩到尖锐物体或剪指甲时皮肤受伤）造成的。溃疡最初可能表现为茧——一种对压力的反应，掩盖了下面的皮肤损伤（Amemiya 等人，2020 年）。糖尿病的病理生理学会影响代谢和免疫功能，使糖尿病足部溃疡 (DFI) 的风险增加很多倍。糖尿病足部茧使糖尿病足溃疡 (DFU) 的风险增加高达 11 倍（美国国家医学图书馆 [NLM]，2023a）。
针对缓激肽 B1 和 B2 受体的分子成像剂的系统评价
摘要：激肽、缓激肽和激肽是通过缓激肽 B1 和 B2 受体（B1R 和 B2R）发出信号的血管活性肽。B2R 在健康组织中组成性表达，并介导血管舒张、液体平衡和滞留、平滑肌收缩和痛觉等反应，而 B1R 在正常组织中不存在，由组织创伤或炎症引起。B2R 由激肽激活，而 B1R 由缺乏 C 端精氨酸残基的激肽激活。激肽系统的紊乱与炎症、慢性疼痛、血管病变、神经病变、肥胖、糖尿病和癌症有关。一般来说，激肽系统的过度激活和信号传导会导致促炎状态。根据疾病背景，缓激肽受体的激动或拮抗已被视为治疗选择。在本综述中，我们总结了针对这些 G 蛋白偶联受体的分子成像剂，包括光学和放射性探针，它们分别用于在细胞和解剖水平上检测 B1R/B2R 表达。本文描述的几种临床前药物有可能指导这些受体的治疗干预。