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AALBORG UNICERTET综合定量感觉...
尽管存在遗嘱，但在骨盆疼痛（TRIPP）项目中，尽管有偏见，但仍使用了完全定量的感官测试（QST）paradigm to n 555 55 paradigm noth 55 具体来说）。 我们将脚用作控制位点，腹部用作测试部位。 在5个诊断确定的亚组中，我们发现在评估下腹部或骨盆（引用疼痛部位）的反应时，在不同的病因中很常见，例如，在压力疼痛阈值（PPT）中的功能增益。 然而，尽管诊断组内存在较大的异质性，但还发现了子宫内膜异位症中疾病特异性的表型，例如，在子宫内膜异位症中更大的机械性异差。 最常见的QST感觉表型是机械性痛觉过敏（。 所有组中的50％）。 在CPP参与者中看到了一种“健康”的感觉表型。特定的QSTMEASERARES与sensensory症状相关，与paindetectquestionnaire（压力引起的疼痛[paindetect]和ppt [qst]和ppt [qST] [qST] [q 5 0.47，p，p，p，0.001]； 5 0.38，p 5 0.009] 数据表明，CPP的参与者对深组织和皮肤输入都敏感，这表明中心机制在该队列中可能很重要。尽管存在遗嘱，但在骨盆疼痛（TRIPP）项目中，尽管有偏见，但仍使用了完全定量的感官测试（QST）paradigm to n 555 55 paradigm noth 55 具体来说）。 我们将脚用作控制位点，腹部用作测试部位。 在5个诊断确定的亚组中，我们发现在评估下腹部或骨盆（引用疼痛部位）的反应时，在不同的病因中很常见，例如，在压力疼痛阈值（PPT）中的功能增益。 然而，尽管诊断组内存在较大的异质性，但还发现了子宫内膜异位症中疾病特异性的表型，例如，在子宫内膜异位症中更大的机械性异差。 最常见的QST感觉表型是机械性痛觉过敏（。 所有组中的50％）。 在CPP参与者中看到了一种“健康”的感觉表型。特定的QSTMEASERARES与sensensory症状相关，与paindetectquestionnaire（压力引起的疼痛[paindetect]和ppt [qst]和ppt [qST] [qST] [q 5 0.47，p，p，p，0.001]； 5 0.38，p 5 0.009] 数据表明，CPP的参与者对深组织和皮肤输入都敏感，这表明中心机制在该队列中可能很重要。尽管存在遗嘱，但在骨盆疼痛（TRIPP）项目中，尽管有偏见，但仍使用了完全定量的感官测试（QST）paradigm to n 555 55 paradigm noth 55 具体来说）。我们将脚用作控制位点，腹部用作测试部位。在5个诊断确定的亚组中，我们发现在评估下腹部或骨盆（引用疼痛部位）的反应时，在不同的病因中很常见，例如，在压力疼痛阈值（PPT）中的功能增益。然而，尽管诊断组内存在较大的异质性，但还发现了子宫内膜异位症中疾病特异性的表型，例如，在子宫内膜异位症中更大的机械性异差。最常见的QST感觉表型是机械性痛觉过敏（。所有组中的50％）。在CPP参与者中看到了一种“健康”的感觉表型。特定的QSTMEASERARES与sensensory症状相关，与paindetectquestionnaire（压力引起的疼痛[paindetect]和ppt [qst]和ppt [qST] [qST] [q 5 0.47，p，p，p，0.001]； 5 0.38，p 5 0.009]数据表明，CPP的参与者对深组织和皮肤输入都敏感，这表明中心机制在该队列中可能很重要。我们还看到表型，例如热痛觉过敏，这可能是疗法机制的结果，可让人的伤害感受器。ThishighighlightstheStratifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatifyingpatientsintocientocellymanticallymantallymansimantimancefly的表型，这可能对更好的cppp策略的发展产生了含义。
OBM 综合和补充医学
摘要 越来越多的证据表明，催眠可以有效调节急性和慢性疼痛状态下的痛觉。在神经生理学方面，最近的证据在一定程度上揭示了催眠缓解疼痛的奥秘。催眠镇痛暗示很可能能够在中枢神经系统 (CNS) 的多个水平和部位调节疼痛处理。在外周水平，催眠可能通过下调 A delta 和 C 纤维的刺激以及减少交感神经唤起来调节伤害性输入。在脊髓水平，已证明催眠期间发生的感觉镇痛与伤害性屈曲 (RIII) 反射（一种多突触脊髓反射）的减少呈线性相关。在脊髓上皮层水平，神经影像学和电生理学研究表明，镇痛的催眠暗示可以直接调节疼痛知觉的感觉和情感维度，并且情感维度的减少比感觉维度更显著。此外，催眠易感性高的受试者比催眠易感性低的受试者具有更强的注意力过滤能力；前者的认知灵活性更强，可能使他们能够更好地集中注意力，将注意力从伤害性刺激上转移，并更好地忽略环境中的无关刺激。认知控制过程与“监督注意力系统”有关，该系统涉及额颞边缘皮层。
超人类空间：Shell-Tech
臂力器 [5]；变色龙 4 (扩展，红外，+20%) [24]；粘附 [20]；DR 40 (电磁，+20%；不能穿盔甲，-40%) [160]；无法呼吸 [20]；增强移动 7 (空间；牛顿，-50%) [70]；增强追踪 3 [15]；额外手臂 2 (超级灵活，+50%；长，+4 SM，+400%) [110]；超级灵活的长臂 (+4 SM) [90]；额外腿 (4 条腿；长，+2 SM，+200%；暂时劣势，无精细操纵器，-30%) [14]；额外攻击 1 [25]；飞行 (牛顿太空飞行, +25%; 需要低重力, 0.5 G, -25%) [40]; 高痛觉阈值 [10]; 红外视觉 [10]; 天生攻击 2 (燃烧; 准确度 +6, 30%; 护甲因子 (2), +50%; 射程增加 ¥10, +30%; 射程增加至 ¥50, 1/2D 仅限, +10%; 急速射击, RoF 3, +50%) [27]; 机器 [25]; 瞬膜 2 [2]; 完美平衡 [15]; 压力支持 2 [10]; 保护感知 (视觉) [5]; 辐射耐受性 5 [10]; 密封 [15]; 电信 (电缆插孔; 视频, +40%) [7]; 电信 (激光通信) [15];电信 (无线电; 安全, +20%; 视频, +40%) [16]; 温度耐受性 10 [10]; 减少消耗 4 (每月加油一次) [8]; 耐用
引用方式：Rumão WL、Valdrighi HC、Furletti VF、Gouvêa GR、Santamaria-Jr M. 光生物调节对初始正畸治疗期间疼痛感知的影响
简介：低强度激光（LLLT）治疗已用于减轻正畸治疗期间施加的力量所引起的不适和疼痛。目的：评估LBI应用对正畸牙移动过程中牙周膜受压初期痛觉的影响；并比较该疗法在两性之间的效果。材料和方法：样本包括 30 名志愿者，他们需要对第一下磨牙进行绑带处理。安装分离橡皮圈后，在照射侧的近远中根尖区（波长 808nm、能量 2J、时间 20s、能量密度 8.32J/cm2）及根区三处点位（波长 808nm、能量 1J、时间 10s、能量密度 4.16J/cm2）进行红外线 LLLT 照射，并与未照射的对侧第一磨牙（对照侧）进行比较，照射时间 3 个时间点为：0hs、24hs 和 48hs。通过在安装后 0 小时、24 小时和 48 小时解释视觉模拟量表 (VAS) 来评估疼痛感知，显著性水平为 5%。结果：观察发现，无论性别和时间如何，接受照射的一侧的疼痛程度明显较低（p<0.05）。无论时间和部位，女性的疼痛程度都明显高于男性（p<0.05）。时间之间没有显著差异（p>0.05）。结论：LBI 降低了通过弹性分离促进牙周膜压缩的患者的初始疼痛感知，并且在观察时间内女性表现出更高的疼痛敏感性感知。
基于间充质干细胞的神经性疼痛细胞治疗的进展和挑战
神经性疼痛（NPP）是由对体感神经系统损害引起的。其突出的症状是自发疼痛，痛觉过敏和异常疼痛。这种疼痛是持久且难以忍受的，严重影响了患者的生活质量。目前，止痛药对NPP的临床治疗效果仍然不理想，它也无法修复受损的神经并获得长期治疗结果。近年来，细胞疗法在疼痛领域的应用产生了令人鼓舞的结果，包括临床前研究和临床试验。间充质干细胞（MSC）是源自中学的多能祖细胞。他们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，并已被广泛研究和应用于神经增生医学领域。MSC通过调节靶细胞中的多个过程，包括免疫调节，抗炎性特性，促进轴突再生，再生髓鞘再生，促进血管生成以及促进神经亲子性因素。此外，MSC还可以释放外泌体，这可能是其镇痛作用的一部分。从MSC得出的外泌体也具有母细胞的功能特性，并且具有通过促进细胞增殖，调节炎症反应，减少细胞死亡，促进轴突再生和血管生成的治疗潜力来治疗NPP。因此，在本文中，我们讨论了NPP的当前治疗策略，并探讨了MSC在NPP治疗中的功能和机制。我们还分析了MSC在NPP临床试验中的应用中的当前问题和挑战。
Treatment of erectile dysfunction by intracavernosal administration of mesenchymal stem cells in patients with diabetes mellitus _____________________
骨关节炎（OA）是一种高度普遍的关节疾病，其特征是关节软骨的进行性变性，软骨下骨重塑，骨粘膜形成，滑膜膨胀和半月形损伤。尽管OA的病因是多因素的，但亲临界过程似乎在疾病发病机理中起关键作用。先前的研究表明，电针（EA）在OA的临床前模型中施加软骨保护性，抗渗透性和镇痛作用，但是这些潜在的治疗性有益的机制仍然不完全定义。本研究旨在研究EA对大鼠模型中OA发育的影响，并探索通过EA处理调节的相关分子机制。四十只大鼠分为OA，EA，Antagomir-214和对照组。在关节内注射单钠碘乙酸盐后诱导OA，EA和Antagomir-214组在膝关节周围的穴位上接受EA刺激21天。功能性疼痛行为和软骨细胞凋亡被评估为结果指标。检查了MicroRNA-214（miR-214）的表达及其与凋亡和伤害感受，BAX和TRPV4有关的下游靶标。结果表明，EA治疗上调OA膝盖软骨中的miR-214表达。通过抑制促凋亡的Bax和促痛觉感受性TRPV4，这种EA诱导的miR-214上调可以缓解关节疼痛并预防软骨细胞凋亡。这些发现表明，miR-214在OA病理生理学中介导EA的治疗作用的关键作用，代表了通过针灸调节的有希望的OA治疗靶标。
氧化还原调节和KCNK3封锁
神经性疼痛会导致持久的身体不适和情绪困扰。常规药理治疗通常会提供受限的缓解，并可能导致不良的副作用，从而带来重大的临床挑战。周围和脊柱氧化还原稳态在疼痛处理和感知中起重要作用。然而，在慢性疼痛期间，氧化应激和抗氧化剂在皮质区域的疼痛和镇痛中的作用仍然晦涩难懂。在这里，我们关注腹外侧轨道皮层（VLO），这是一个与疼痛严重程度相关的大脑区域，并参与疼痛抑制。使用较不受欢迎的神经损伤小鼠模型，我们观察到了著名的活性氧（ROS）介导的抑制VLO中锥体细胞（PYR VLO）兴奋性的抑制。鼻腔施用或显微注射天然抗氧化剂原腺苷（PACS）在VLO中特异性地增加了PYR VLO的活性，并引起了显着的止痛作用。从机械上讲，PACS通过以不同的方式抑制不同的钾通道来激活PYR VLO：（1）通过清除ROS来减少ROS敏感的电压门控钾电流，（2）通过直接与KCNK3结合到KCNK3的结构来抑制泄漏钾电流（I泄漏）。这些结果揭示了皮质氧化应激在中央痛觉过敏中的作用，并阐明了PAC在中央镇痛中的机制和潜在的转化显性。这些发现表明PAC的作用超出了其通常假定的抗氧化剂或抗炎性作用。
慢性膝关节疼痛患者的脑灌注模式会发生改变……
摘要 慢性肌肉骨骼疼痛是全球普遍存在的问题。目前的证据表明，中枢疼痛通路适应不良与疼痛慢性化有关，例如膝关节置换术后疼痛。情绪低落、焦虑和灾难化倾向等其他因素也是重要因素。我们旨在基于脑血流 (CBF) 的多变量模式分析来研究导致疼痛慢性化的脑成像特征，作为适应不良的脑变化的标志。这是通过识别区分慢性疼痛和无痛状态的 CBF 模式并探索它们对被认为是导致疼痛慢性化的因素的解释力来实现的。在 44 名慢性膝关节疼痛和 29 名无痛参与者中，我们获得了 CBF 和 T1 加权数据。参与者完成了与情感过程和压力和袖带痛觉测量相关的问卷，以评估疼痛敏感度。从这些分数中提取了两个因子分数，代表负面情感和疼痛敏感度。对 CBF 进行空间协方差主成分分析，确定了 5 个可显著区分慢性疼痛患者和对照组的成分，统一网络的判别准确率（曲线下面积）为 0.83。在慢性膝关节痛中，前部默认模式和凸显网络中心明显存在相对低灌注模式，而后部默认模式、丘脑和感觉区域则存在高灌注。一个成分与疼痛敏感度评分呈正相关（r=0.43，p=0.006），这表明这种 CBF 模式反映了编码疼痛敏感度的神经活动变化。在本文中，我们报告了一种与慢性膝关节痛相关的独特的 CBF 表现，指出了疼痛敏感度核心方面的大脑特征。
社论癌症疼痛管理中靶向药物输送 (TDD) 的当前挑战和潜在解决方案
尽管在治疗、检测和预防方面取得了进展，但癌症的发病率在全球范围内仍在迅速增长。3 世界卫生组织和美国国家综合癌症网络 (NCCN) 的指南此前已建议使用全身性阿片类药物治疗严重癌痛，作为标准治疗方法，但关于其长期有效性的数据有限，且与不良反应有显著关联。WHO 将三步止痛阶梯扩展到第四步，包括介入方法，4 而 NCCN 指南也已扩展到包括介入策略。4、5 尽管阿片类药物仍然是癌症疼痛管理的核心，但仍存在重大障碍阻碍其使用，包括指导实践的研究有限以及针对阿片类药物滥用的政策。患者面临着获取药物的挑战，例如报销金额减少、各州对管制药物的合规性和监管障碍、自付费用不断上升以及药房短缺，而耻辱感和对成瘾的恐惧进一步加剧了这些问题。管理此类人群的阿片类药物治疗面临独特的挑战，特别是在有效缓解疼痛与镇静、嗜睡、恶心和便秘等全身副作用之间取得平衡。这些副作用会极大地影响生活质量并限制阿片类药物的耐受剂量。此外，全身性阿片类药物的长期有效性有限，再加上痛觉过敏、耐受性、睡眠障碍、抑郁和下丘脑-垂体轴失调等不良反应，凸显了对替代治疗方法的迫切需求。使用鞘内给药系统 (IDDS) 的靶向给药 (TDD) 在一项随机对照试验中取得了有希望的结果，证明了其作为癌症疼痛治疗选择的有效性和安全性。6 然而，注册数据表明，无论适应症如何，过去十年中 TDD 的总体使用率持续下降。这种下降受到 COVID-19 大流行和泵制造供应链中断的进一步影响，几乎没有复苏的迹象。
用于开发新型阿片类和非阿片类镇痛疗法的受体和分子靶点
选择仍然有限（2）。尽管 μ 受体阿片类药物仍然是控制疼痛的主要药物，但持续的阿片类药物泛滥刺激了对替代疗法的研究。目前正在努力重新配制药物，以限制副作用和成瘾风险，同时其他研究侧重于内源性疼痛通路，以指导新型止痛药的开发（3）。整个神经系统中已经发现了止痛疗法的新靶点。几种离子通道受体参与通过外周神经元的疼痛传递，包括电压依赖性钠通道（Nav1.7、Nav1.8）的异构体、电压依赖性钙通道（Cav2.2）和瞬时受体电位香草酸-1（TRPV1）受体（4-6）。参与多系统信号传导的其他分子，如一氧化氮、前列腺素 E2 (PGE2) 和白细胞介素 6 (IL-6)，介导炎症和痛觉神经可塑性重塑 (7- 9)。在中枢神经系统中，疼痛感觉被认为涉及 μ-阿片类药物、κ-阿片类药物、δ-阿片类药物、N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和大麻素受体活性 (10-12)。随着新技术的实现，其他方法现在旨在修改神经营养因子信号传导、表观遗传乙酰化或疼痛基因组 (13-15)。本篇对现有文献的叙述性回顾旨在描述几种有望成为新型镇痛疗法潜在靶点的受体和机制，包括初级传入神经、电压门控钠通道抑制剂、电压门控钙通道阻滞剂、TRPV1 靶点、全身介质、一氧化氮合酶抑制剂、微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1) 抑制剂、IL-6 抑制剂、中枢疼痛通路、κ -阿片类药物激动剂、δ -阿片类药物激动剂、NMDA 受体拮抗剂、大麻素、脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂、抗神经生长因子 (NGF) 抗体和各种基因干预。