机构名称：
¥ 1.0
神经性疼痛会导致持久的身体不适和情绪困扰。常规药理治疗通常会提供受限的缓解，并可能导致不良的副作用，从而带来重大的临床挑战。周围和脊柱氧化还原稳态在疼痛处理和感知中起重要作用。然而，在慢性疼痛期间，氧化应激和抗氧化剂在皮质区域的疼痛和镇痛中的作用仍然晦涩难懂。在这里，我们关注腹外侧轨道皮层（VLO），这是一个与疼痛严重程度相关的大脑区域，并参与疼痛抑制。使用较不受欢迎的神经损伤小鼠模型，我们观察到了著名的活性氧（ROS）介导的抑制VLO中锥体细胞（PYR VLO）兴奋性的抑制。鼻腔施用或显微注射天然抗氧化剂原腺苷（PACS）在VLO中特异性地增加了PYR VLO的活性，并引起了显着的止痛作用。从机械上讲，PACS通过以不同的方式抑制不同的钾通道来激活PYR VLO：（1）通过清除ROS来减少ROS敏感的电压门控钾电流，（2）通过直接与KCNK3结合到KCNK3的结构来抑制泄漏钾电流（I泄漏）。这些结果揭示了皮质氧化应激在中央痛觉过敏中的作用，并阐明了PAC在中央镇痛中的机制和潜在的转化显性。这些发现表明PAC的作用超出了其通常假定的抗氧化剂或抗炎性作用。
氧化还原调节和KCNK3封锁
主要关键词
相关文件推荐
