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什么是疼痛？ 尽管我们用“疼痛”一个词来描述包括酸痛、不适和不快等一系列不愉快的感觉，但疼痛本身很复杂，可能由多种截然不同的情况引起。认识到这一点很重要，因为每种疼痛情况都可能需要不同的治疗干预（1、2）。疼痛有一些方面确实是生理性的，例如，我们能够察觉到潜在的破坏性外部刺激：极热或极冷、过度的机械力和化学刺激物。这构成了伤害性疼痛，它是由高阈值伤害性感受器感觉神经元的激活驱动的，这些神经元适合于将这些有害刺激转化为进入中枢神经系统（CNS）的感觉输入。伤害性感受器通过激活伤害性回路引起的急性疼痛有助于我们学会避开环境危险（3-6）。疼痛具有高度适应性，在我们与外界的日常互动中，它对于防止损伤至关重要。缺乏这种损伤预警系统的人，比如因电压门控钠通道 1.7 (Nav 1.7) 或原肌球蛋白受体激酶 A (TRKA) 受体功能丧失突变而先天性对疼痛不敏感的人，通常会在进食时损伤舌头和嘴唇，在走路时损伤脚趾，在探索物体时损伤手指，并且在骨折或患阑尾炎时没有任何警示，从而缩短寿命 (7,8)。因此，保留伤害性疼痛至关重要，除了手术期间或之后或重大创伤后立即发生。另一种适应性疼痛是组织损伤或由于病原体侵入或病理性炎症引起炎症时发生的炎症疼痛。随之而来的免疫系统激活导致产生炎症介质，这些介质作用于痛觉感受器，既直接激活（9-11），又使其敏感（12、13）。因此，它们的激活阈值下降，因此低强度刺激（如轻触或关节运动）现在会激活敏感的痛觉感受器，无害刺激会变成疼痛。这种疼痛，至少在急性情况下，是
开发针对急性和慢性疼痛的伤害感受器选择性治疗方法
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