世界一半的人口生活在存在登革热的地区[1]。亚洲国家受到最大影响,报告了所有病例中约有70%[2]。尽管大多数感染是无症状的或轻度的,但会发生严重的登革热和死亡。登革热病毒(DENV)构成四种主要的不同血清型(DENV1-4)。一种具有一种血清型的感染可导致对该特定血清型的长期免疫力,但仅针对其他血清型的短暂免疫。第二种登革热感染是严重疾病的危险因素,但随后的感染并非如此[3]。原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强(ADE)[4],其中交叉反应抗体形成免疫复合物,而不是中和病毒,从而导致病毒性增加和较高的SE Vere病。这种现象在登革热疫苗的发育中很重要,任何候选疫苗的疫苗应优选诱导所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种活衰减的四位疫苗疫苗tar tar denv1-4,dengvaxia®和qdenga®。Dengvaxia®是基于黄热病主链的,于2015年引入。临床研究表明,对病毒学确认的登革热(VCD)的功效为60%[5]。但是,在随访的第三年
全球有一半人口生活在登革热流行的地区 [1]。亚洲国家受影响最严重,报告的病例约占所有病例的 70% [2]。尽管大多数感染无症状或症状轻微,但会发展为重症登革热并导致死亡。登革热病毒 (DENV) 包含四种主要不同的血清型 (DENV1-4)。感染一种血清型会对该特定血清型产生长期免疫力,但对其他血清型只能产生短期免疫力。再次感染登革热是导致重症疾病的风险因素,但后续感染则并非如此 [3]。其原因尚不清楚,但通常归因于抗体依赖性增强 (ADE) [4],即交叉反应抗体形成免疫复合物而不是中和病毒,导致病毒血症增加和疾病更加严重。在登革热疫苗开发中,考虑这一现象很重要,任何候选疫苗都应最好能诱导针对所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种针对 DENV1-4 的减毒活四价疫苗,Dengvaxia ® 和 Qdenga ® 。Dengvaxia ® 基于黄热病核心,于 2015 年推出。临床研究表明,对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的有效性为 60% [ 5 ]。然而,在随访的第三年,
在这里,我们报告了与配方[Cu(bipy)(2h4mebz)] No 3(1),[Cu(phen)(2h4mebz)] no 3(2H4Mebz)] No 3(2),[Cu(bipy)(bipy)(bipy)(2h4ocbz)no 3(2h4ocbz)no 3(2h4ocbz] no 3(3(2h4ocbz))(2H4MEBZ)和[cu(2H4MEBZ)(2H4MEBZ)](2H4MEBZ)和[cu(2H4MEBZ)和[cu(2H4MEBZ)(2H4MEBZ)] NO 3(cu(2h4mebz))NO 3(cu(phen)和[cu(2h cu(2H),配体是2-羟基-4-甲氧基苯甲酮(2H4mebz),2-羟基-4-(章鱼)苯甲酮(2H4OCBZ),2,2' - 二吡啶胺(bipy)(bipy)和1,10-苯甲状腺纤维(eN)。所有化合物都呈现两个二齿配体,一种单位离子2-羟基苯二苯甲酮,形成一个六元的螯合物环和二二聚二聚体环,形成了五元的螯合物环,以及一个位于轴向位置的硝酸盐,以及一个位于轴向位置,如轴向位置所示,由复杂的晶体结构2。复合/DNA相互作用研究,揭示了它们之间的中等作用。此外,复合物1 - 4与BSA(牛血清白蛋白)中等相互作用。对HCT116(人类结肠癌)和HEPG2(人肝细胞癌)癌细胞的化合物进行了评估,以及对非癌细胞的MRC-5(人肺成纤维细胞)。细胞毒性的结果表明,复合物2和4比1和3的细胞毒性更高,表明PEN配体的存在可能在增加化合物的生物学作用中起重要作用。
摘要:登革热病毒(DENV)是一种属于Flaviviridae家族和Flavivivirus属的单链RNA病毒。登革热病毒感染可引起登革热出血热(DD),可能导致登革热出血热(DHF)。这项研究的主要目的是合成2'-甲氧基黄酮(2F)及其衍生物(TF2),并预测这些分子作为登革热病毒DENV-2 NS2B/NS3丝氨酸蛋白酶的结合取向。合成是使用搅拌方法进行的,它是从2'-羟基-2-甲氧基酮和过氧化氢作为起始材料开始的。2'-甲氧基黄酮(2F)以白色粉末的形式获得,产量为71.85%。此外,使用反流方法反应的1-溴-3-氯丙烷的化合物2F,以获得82.32%的白色晶体的形式获得化合物TF2。使用光谱分析i证实了合成化合物的分子结构。 e。 UV,FT-IR,1 H-NMR和13 C-NMR。基于分子对接和密度功能理论(DFT),证明化合物TF2可以用作潜在的登革热DEN2 NS2B/NS3丝氨酸蛋白酶蛋白酶抑制剂。这种策略是发现新药的早期阶段,然后可以用作登革热病毒抑制剂。
2019 年 5 月,美国食品药品管理局批准了 Dengvaxia(赛诺菲巴斯德),这是一种减毒活嵌合四价登革热疫苗 ( 1 )。2021 年 6 月,免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议对经实验室确认既往感染过登革热病毒且居住在登革热流行地区(如美属维尔京群岛 (USVI) † ( 2 ))的 9-16 岁儿童和青少年接种 Dengvaxia 疫苗。在接种疫苗前确认既往感染过登革热病毒(接种前筛查)非常重要,因为 1) 虽然 Dengvaxia 可降低既往感染者因登革热住院和患重症的可能性,但它会增加无既往感染者出现这些结局的风险;2) 许多登革热病毒感染是无症状的;3) 许多有症状感染的患者没有就医或接受适当的检测 ( 3 )。实验室证据足以证明先前感染过登革热病毒,包括经实验室确诊的登革热病史§或符合 ACIP 推荐的疫苗接种前筛查性能标准的阳性血清学检测结果,该标准定义为高特异性(≥98%)和敏感性(≥75%)。建议在符合疫苗接种条件的人群中,血清阳性率为 20%(对应于最低敏感性为 75%、最低特异性为 98% 的检测的阳性预测值为 ≥90%),以最大限度地提高疫苗安全性,并最大限度地降低未感染过登革热病毒的人群接种疫苗的风险( 2 )。
人类基因组被普遍转录,产生了大多数短而长的无编码RNA(LNCRNA),可以通过各种转录和转录后调节性机械性能影响细胞程序。大脑是长期非编码转录本的最富有的曲目,在中枢神经系统发育和体内稳态期间的每个阶段都起作用。功能相关的lncRNA的一个例子是在不同大脑区域中与时空组织的时空组织有关,这些物种在核水平以及特定神经元位点的其他转录本的运输,翻译和衰减中起着作用。在该领域的研究已经鉴定出了特定的LNCRNA对某些脑部疾病的贡献,包括阿尔茨海默氏病,帕克丁疾病,癌症和神经发育疾病,并赋予针对这些RNA的潜在治疗策略,以恢复正常现象的潜在治疗策略。在这里,我们总结了与大脑中LNCRNA相关的最新机械发现,重点是它们在神经发育或神经退行性疾病中的失调,它们用作中枢神经系统(CNS)疾病的生物标志物(CNS)疾病,体内和体内及其潜在的实用性及其对策略的潜在用途。
1. 药品名称 Qdenga (登革热四价疫苗 (减毒活疫苗)) 2. 定性和定量成分 稀释后,1 剂 (0.5 mL) 含: 登革热病毒血清型 1 (减毒活疫苗)*:≥ 3.3 log10 PFU**/剂 登革热病毒血清型 2 (减毒活疫苗)#:≥ 2.7 log10 PFU**/剂 登革热病毒血清型 3 (减毒活疫苗)*:≥ 4.0 log10 PFU**/剂 登革热病毒血清型 4 (减毒活疫苗)*:≥ 4.5 log10 PFU**/剂 *通过重组 DNA 技术在 Vero 细胞中生产。血清型特异性表面蛋白基因被设计到登革热 2 型骨架中。本产品含有转基因生物 (GMO)。# 通过重组 DNA 技术在 Vero 细胞中生产 **PFU = 空斑形成单位 有关完整的辅料列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 注射用粉末和溶剂。 重新配制之前,疫苗是白色至灰白色的冻干粉末(压实块)。溶剂是无色透明溶液。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Qdenga 适用于预防 4 岁以上个体的登革热。Qdenga 的使用应符合官方建议。 4.2 用法用量和给药方法 用法用量 4 岁以上的个人应分两剂(0 和 3 个月)服用 0.5 毫升 Qdenga。尚未确定是否需要加强剂量。其他儿科人群(<4 岁儿童) Qdenga 对 4 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。目前可用的数据在第 4.8 节中描述,但无法就剂量提出建议。
摘要。登革热是一个日益增长的全球健康问题,每年发生数百万个病毒疾病。不幸的是,没有批准的治疗方法。DEV> DENV NS5 RDRP蛋白酶由登革热病毒(DENV)作为开发有效的登革热治疗的有希望的治疗靶标。登革热病毒的传播得到了RDRP蛋白酶的帮助。这项工作使用基于基于配体的基于基于结构的技术来生成DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶抑制剂。首先,基于配体的Lipinski的五个规则和助力预测用于筛选42个假定的抗病毒天然化合物。测试化合物被停靠到DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶的活性区域。根据对接分数,建议将铅化合物(3'-O-甲基二吡啶)作为NS5 RDRP蛋白酶的有前途的抑制剂。这项工作发现了可能在治疗登革热方面有益的DENV-2 NS5 RDRP蛋白酶抑制剂,该蛋白酶抑制剂可能会有益。必须必须通过体外和体内实验来研究这种化合物的有效性。
与物理和化学合成相比,使用绿色还原提取物进行 ZnONPs 生物合成是一种简便、环保的方法。本研究首次利用薰衣草叶提取物合成 ZnONPs。采用紫外-可见光谱、PXRD、FESEM、EDAX 和 FTIR 等技术对 ZnONPs 进行表征。将 ZnONPs 以 80mg/L 至 160mg/L 的剂量依赖性方式暴露于登革热病原体白纹伊蚊 24 小时。在 346 nm 处发现紫外-可见吸收峰,证实了 ZnONPs 的生物合成。FESEM 结果表明,ZnONPs 以截角八面体形态的聚集体形式形成。平均粒径为 74.58 nm。 PXRD 分析表明 ZnONPs 本质上是结晶的。FTIR 分析表明,酚类、醇类和胺类等不同的功能基团参与了 ZnONPs 的合成。ZnONPs 在用 A. albopictus 的四龄幼虫处理后表现出显著的杀蚊幼虫活性。暴露 24 小时后,ZnONPs 在浓度为 160mg/L 时表现出 100% 的死亡率,LC50 值为 118mg/L,LC90 值为 135mg/L。基于这些结果,我们强烈建议将截角八面体形状的 L. angustifolia ZnONPs 用作对抗蚊媒疾病和害虫管理的强效生物医学药剂。