。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年1月13日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.12.523677 doi:biorxiv Preprint
包括神经蛋白浮动的抽象炎症被认为是保护性反应,可用于修复,再生和恢复中枢神经系统中受损的组织。由于慢性应激,自由基的年龄相关,亚临床感染或其他因素导致生存率降低和神经元死亡增加,持续的肿瘤肿瘤。 昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状,是神经退行性疾病的最早迹象之一。 大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT(芳基氢核受体核转运剂)类似蛋白1(BMAL1)或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。 始终如一地,已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。 糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素,这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。 被广泛接受的是,糖皮质激素抑制核因子-Kappa B(NF-κB)介导的反式激活并抑制炎症。 最近的机械阐明表明,核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。持续的肿瘤肿瘤。昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状,是神经退行性疾病的最早迹象之一。大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT(芳基氢核受体核转运剂)类似蛋白1(BMAL1)或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。始终如一地,已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素,这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。被广泛接受的是,糖皮质激素抑制核因子-Kappa B(NF-κB)介导的反式激活并抑制炎症。最近的机械阐明表明,核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。In this review we discuss evidence for interactions between the circadian clock components, glucocorticoids and NF- κ B signaling responses in the brain and propose glucocorticoid induced leucine zipper (GILZ) encoded by Tsc22d3, as a molecular link that connect all three pathways in the maintenance of CNS homeostasis as well as in the pathogenesis of neuroin fl ammation-神经变性。
我们总结了GRS的同工型和涉及CRPC的机制。进行了更新的文献搜索,该搜索是关于CRPC中临床研究数据库中使用的类固醇激素(https://clinicaltrials.gov/),国家生物技术信息数据库中心(https://wwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/)和欧洲欧洲同盟的有效性(https://eudract.ema.europa.eu/)。重点是2017年至2022年的时间表。搜索的一般术语是NCBI数据库中的“糖皮质激素”和“前列腺癌”,“前列腺癌”和临床数据库中的“前列腺癌”和“糖皮质激素”。更具体的搜索标准:泼尼松/泼尼松/地塞米松和“前列腺癌”/“ CRPC”/“耐castration-耐药前列腺癌”。状态应完成或与结果进行试验。应包括至少一个原发性或次级结果[前列腺特异性抗原(PSA)反应率,无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)(OS)和PSA进展的中位时间](请参见表1和表S1)。
盐皮质激素受体是一种类固醇激素受体,众所周知,它参与远端肾单位上皮细胞的体液和电解质稳态。目前已知这种受体的不适当激活与心力衰竭的各种病理生理机制有关。盐皮质激素受体拮抗剂对射血分数降低的心力衰竭患者有显著的临床益处;然而,对于射血分数保留的心力衰竭患者,治疗益处尚不明确。目前尚不存在可以预测对盐皮质激素受体拮抗剂治疗反应的生物标志物。潜在的生物标志物可能直接受盐皮质激素受体调节,或通过下游效应间接调节,并能够反映治疗结果,特别是心脏健康和功能关键参数的变化。能够在早期可靠地预测对盐皮质激素受体拮抗剂治疗的反应性的生物标志物或生物标志物集合可用于选择最有可能从治疗中受益的患者,从而避免与使用这些药物相关的任何不必要的副作用。
摘要 简介:糖皮质激素是一种类固醇激素,广泛用于治疗多种炎症和自身免疫性疾病以及其他许多适应症,包括类风湿性关节炎。 涵盖领域:为了撰写本文,作者对文献进行了广泛的回顾,以介绍有关类风湿性关节炎中糖皮质激素使用的最新研究。他们还为读者提供了他们对未来发展的专家观点。 专家意见:作者预计糖皮质激素不会在不久的将来被新药取代。因此,风湿病学家应充分了解可能的副作用,并适当教育患者识别和报告这些副作用。较新的配方,例如基于脂质体/纳米颗粒的治疗,将导致不太明显的副作用,但临床经验的输入以及目前对糖皮质激素使用的建议将使临床医生和类风湿性关节炎患者受益。
摘要。本研究旨在定量评估糖皮质激素诱导的肌肉萎缩的狗的肌肉质量和基因表达。五个健康的小蛋黄是接受口服泼尼松龙的4周(1 mg/kg/天),然后通过计算机断层扫描评估肌肉质量。的组织学和基因表达分析是在给药前后的股二头肌的活检样品进行的。糖皮质激素给药后第三腰椎脊髓和中肌的横截面显着降低(从27.5±1.9到22.6±2.0 cm 2,分别从55.1±4.7到50.7±4.7±4.1 cm 2; p <0.01)。快速和缓慢的肌肉纤维均受到萎缩(从2,779±369至1,581±207μm2,分别从2,871±211到1,971±169μm2; p <0.05)。泼尼松龙给药后,生长因子受体结合蛋白10(GRB10)的表达显着增加(p <0.05)。由于GRB10抑制胰岛素信号传导和随后的雷帕霉素复合物1活性的哺乳动物靶标,因此GRB10的表达增加可能导致蛋白质合成代谢降低。一起,1 mg/kg/day的口服泼尼松龙持续4周引起狗的明显肌肉萎缩,而GRB10可能参与犬类糖皮质激素诱导的肌肉萎缩的病理学。
糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素,在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子,即糖皮质激素和盐皮质激素受体(分别为 MR 和 GR)来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素(皮质醇或皮质酮)的亲和力较低,因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素,在系统层面上,它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内,GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学,从而改变系统和/或细胞的设定点,导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加,从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时,它可以“编程”压力系统的反应性,并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明,klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因,它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子,是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器,这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
此预印本版的版权持有人于2021年4月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.04.05.21254656 doi:medrxiv preprint
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的疾病,以自身免疫、炎症和不同程度的器官损伤为特征,这取决于发作的次数和严重程度,也取决于所接受的治疗。SLE 的管理通常具有挑战性。大多数指南将羟氯喹、糖皮质激素 (GC) 和有时的免疫抑制剂的组合称为“标准治疗”。此类疗法通常可以缓解疾病,但很多时候是以大量损伤为代价的。不可逆的器官损伤不仅在 SLE 中非常常见,而且考虑到大多数患者是年轻或中年女性,这一点尤其重要。根据越来越多的科学证据,不可逆损伤以及其他严重的副作用(如感染)与使用 GC 密切相关 [1-3]。事实上,最近更新的 EULAR 指南强调了预防器官损害和优化药物治疗策略的必要性,以改善健康相关的生活质量并实现患者的长期生存 [4]。本综述的目的是通过基于药理学和临床证据更新有关几种情况下 GC 最佳剂量的现有证据来回答十个日常临床实践问题,并就 GC 使用的“护理标准”提供我们的观点。