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揭示BIN1-SH3相互作用的基础中心肌病
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1（BIN1，Amphiphysin 2）蛋白会导致中心核肌病。在这里，我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的，以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响，从而监测与Dynamin 2（DNM2）相互作用的相互作用，并确定了可能有害的，并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而，SH3领域通常是滥交的，并且预计除了DNM2以外，迄今为止，BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴，并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘，我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组，其中许多似乎参与细胞分裂，这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后，我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动，这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。
开发相互作用的交互式列图，以预测具有性障碍性障碍性ICU患者的短期生存
背景：性障碍性贫血是一种严重的血液学疾病，其标志是全年症和骨髓衰竭。ICU的入院通常反映了需要重症监护的疾病进展或并发症。预测这些患者的短期生存对于个性化治疗和资源优化至关重要。编号图为整合临床参数提供了一种实用的工具，提供了准确的可视化生存预测，以指导ICU中性贫血患者的决策。方法：使用模拟IV数据库，我们确定了被诊断为性贫血的ICU患者。从数千个可用的变量中，我们从五个维度上提取数据：人口统计学，合成指标，实验室事件，合并症和药物使用情况。基于现有的性质贫血研究，进一步完善了400多个变量，并应用了机器学习技术来确定建模的七个最有效的预测指标。使用机器学习方法进行预处理，这些预测因素的可行性通过其他分类和回归模型验证，验证方法是AUROC。此外，使用来自EICU协作研究数据库的数据进行了外部验证，以评估我们的模型的普遍性。使用逻辑回归（LR）构建了互动命名图，以预测患有同性血症患者的7天，14天和28天的死亡率。结果：这项研究中总共包括了1,662名被诊断为性贫血的患者，其中7：3的比例分为训练和测试队列。逻辑回归模型表现出强烈的预测性能，分别为7天，14天和28天死亡率预测的AUC值分别达到0.8227、0.8311和0.8298。使用EICU数据库的外部验证进一步证实了该模型的通用性，AUC值为0.7391、0.7119和0.7093。这些结果突出了该模型在预测性障碍性贫血患者短期生存方面的稳定性和有效性。结论：APS III领导的一组七个预测因子被证明可有效地建模性质贫血患者的短期生存。使用这些预测因素，COX和Logistic回归模型生成了列线图，这些图可以准确预测7天，14天和28天的死亡率。这些工具可以支持临床医生进行个性化的风险评估和决策。
揭示了相互作用和
摘要：自1980年代以来，消费者对新鲜农产品（蔬菜和水果）的需求已大大增加，以增加营养食品和更健康的生活实践，尤其是在发达国家。目前，几次食源爆发与新鲜农产品有关。与人类感染相关的新鲜农产品的全球增长可能是由于使用废水或任何被污染的水来种植水果和蔬菜，植物表面上食源性病原体的公司附着以及这些试剂的内部化以及植物组织内部的这些试剂的内在化，贫穷的二线疗法和人类的饮食习惯和人类的摄入量和人类的饮食量很差。已经建立了与人类微生物病原体（HMP）相互作用，其内在化和植物组织内/生存率有关的几项研究。先前的研究表明，HMP由几个细胞成分组成，可附着并适应植物的细胞内壁ni。此外，还有几种与植物相关的因素，例如表面形态，养分含量和植物-HMP相互作用，这些因素决定了内在化和随后向人类的传播。基于记录的发现，内部化的HMP不容易受到卫生或在新鲜农产品表面上施用的卫生剂的影响。因此，HMP对新鲜农产品的污染可能构成显着的食品安全危害。本评论提供了新鲜农产品和HMP之间相互作用的全面概述，并揭示了代理商向人类的相互作用和传播的歧义。
研究对抗癌症的细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用：一项更新的综合审查
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新，全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系，重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字（例如细胞因子，肿瘤细胞，免疫细胞和癌症）进行了文献搜索，以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章，并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤（NK）细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性，而树突状细胞（DCS）在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞，尤其是抗原呈递细胞（APC）和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用，为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子，以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
研究对抗癌症的细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用：一项更新的综合审查
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新，全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系，重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字（例如细胞因子，肿瘤细胞，免疫细胞和癌症）进行了文献搜索，以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章，并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤（NK）细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性，而树突状细胞（DCS）在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞，尤其是抗原呈递细胞（APC）和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用，为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子，以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
用相互电感传感器阵列形状的自感应
摘要 - 形状的实时感测是许多智能机器，尤其是软机器人技术的重要工具。来自一系列传感器的相互感应数据显示出巨大的希望，作为形状传感的准确工具。在本文中，我们展示了如何将电感阵列数据用于形状成像和地形形状跟踪。这个想法已扩展到许多几何设置，显示了用于形状传感的多功能工具。传感器围绕圆形阵列排列，从而重建了从圆形形状到通用多边形形状的变形，包括椭圆形。线性阵列显示了张力力和各种线路变形的传感。最后，传感器阵列用于表面，允许重建剪切力和正常力到表面。已经实施了两个线圈之间相互电感的合适方法，并进行了一系列方法，包括反转算法，校准方法和机器学习工具，显示了新形状传感器系统的应用。索引项 - 磁感应阵列，形状跟踪，线性和非线性倒置，软机器人
在牡蛎生命中，免疫系统和微生物群之间的串扰和相互塑造
太平洋牡蛎Crassostrea gigas居住在富含环境变化的富含微生物的海洋沿海系统中。它具有多样化和波动的微生物群，与表达多样化的免疫基因库的免疫细胞同居。在牡蛎发育的早期阶段，在受精后，微生物群在教育免疫系统中起着关键作用。在幼虫阶段暴露于丰富的微生物环境会导致牡蛎寿命中的免疫能力提高，从而在后来的少年/成人阶段更好地保护对致病感染的更好保护。这种有益的效应是与世代相传的，与表观遗传重塑有关。在少年阶段，受过教育的免疫系统参与了体内平衡的控制。尤其是，微生物群是由牡蛎抗菌肽通过特定和协同作用作用的。然而，这种平衡是脆弱的，如太平洋牡蛎死亡率综合征所示，这是一种疾病，导致全球牡蛎的大量死亡。在这种疾病中，OSHV-1 µVAR病毒对牡蛎免疫防御的削弱会诱导致命性脓毒症。本综述说明了高度多样化的牡蛎免疫系统与其在整个生命中的动态微生物群之间的持续相互作用，以及这种串扰对牡蛎健康的重要性。本文是主题问题的一部分，“雕刻微生物组：宿主因素如何确定和响应微生物定植”。
与抗逆转录病毒药物的药物相互作用
药效学：药效学描述了药物的关系及其对人体受体的影响，这可能会受受体，药物浓度和遗传学的数量和亲和力的影响。此外，遗传多态性可以影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学：药代动力学是指体内药物的吸收，分布，代谢和排泄，通常受各种生物学，生理和化学因素的影响。[1]药代动力学研究定义了特定药物的稳态浓度，考虑到剂量，生物利用度和清除率，以及可以改变共同药物的全身浓度的药物相互作用。[1]在吸收，代谢或消除阶段伴随使用抗逆转录病毒和其他药物之间的药代动力学相互作用。
TRKB受体与MGLU 2受体相互作用，并介导小鼠中MGLU 2受体激活的抗精神病药样作用
代谢型谷氨酸受体2（MGLU 2）吸引了特别的关注，这是对新型抗精神病药的可能目标。然而，转导MGLU 2在大脑中的作用的信号通路仍然很差。在这里，我们通过识别鼠标前额叶皮层中的本机MGLU 2 Interactome来解决此问题。基于纳米的亲和力纯化和质谱法确定了149个候选MGLU 2个伴侣，包括神经营养蛋白受体TRKB。在培养的细胞和前额叶皮层中证实了后来的相互作用。MGLU 2激活触发TRKB在原发性皮质神经元和前额叶皮层中Tyr 816上的磷酸化。相互，TRKB刺激增强了MGLU 2稳定的G I/O蛋白激活。此外，TRKB抑制可防止戊二酰化抗精神病药在经苯基二酮治疗的小鼠中挽救行为缺陷。共同揭示了TRKB和MGLU 2之间的串扰，这是对谷氨酸能抗精神病药的行为反应的关键。
管理多种商业模式：相互依赖的作用
在过去的二十年里，商业模式和商业模式创新的概念在学术界和实践导向的文献中都引起了广泛关注（Amit 和 Zott 2021 ；Gassmann 等人 2018 、2020 ；Massa 等人 2017 ；Wirtz 2020 ；Wirtz 等人 2016 ；Zott 等人 2011 ）。该文献中的一个关键问题是同一家公司管理同一行业中的多种相互依赖的商业模式（例如 Aversa 等人 2015 、2017；Bosbach 等人 2020；Christensen 和 Raynor 2003；Markides 和 Oyon 2010；Snihur 和 Tarziján 2018；Sohl 和 Vroom 2014、2017；Sohl 等人 2020；Velu 和 Stiles 2013）。一种独立运作时可能表现良好的商业模式，一旦与同一组织中的另一个商业模式放在一起，可能会显示出不同的绩效结果（例如 Casadesus-Masanell 和 Ricart 2011）。20 世纪 90 年代初美国大陆航空的案例就是一个很好的例子。 1993 年，为了模仿西南航空成功的商业模式，大陆航空采用了“大陆精简版”商业模式，作为其原有全方位服务商业模式的补充。这种简洁、低成本的航空商业模式本身被证明是非常成功的，但是当与大陆航空的全方位服务商业模式结合使用时，却变成了一场灾难。大陆航空在运营两年并累计亏损 1.4 亿美元后放弃了大陆精简版（参见 Porter 1996 ）。另一方面，至少在新冠危机之前，智利的 LAN 航空（最近与巴西的 TAM 航空合并后更名为 LATAM）和德国的汉莎航空似乎都相当成功地运营着多种商业模式（Snihur 和 Tarziján 2018 ）。哪些偶然因素可以解释如此不同的绩效结果？文献中提出的一个可能的答案是商业模式之间相互依赖的性质——它们是否以及在多大程度上是替代（冲突）或互补（协同）。这些相互依赖的性质反过来又将决定在同一组织屋檐下运营多种商业模式是否会引起诸如公司形象和声誉不一致等权衡，或产生协同效应，从而使公司能够创造更多价值（例如 Christensen 和 Raynor 2003 ；Markides 和 Oyon 2010 ；Porter 1980 、1996 ）。一旦确定了这些相互依赖性，挑战就是确定一个组织结构来处理由这些相互依赖性引起的复杂性——将冲突保持在最低限度并有助于利用协同效应。根据现存的学术文献（例如，Christensen 和 Raynor 2003；Gilbert 2003；Gulati 和 Garino 2000；Khanagha 等。2013；Markides 和 Charitou 2004）——并且超越了 Snihur 和 Tarziján（2018）使用的经典集中化/分散化区分——我们可以确定企业可以用来管理多个相互依赖的商业模式的四种主要组织方法。它们是：组织整合，即将不同的商业模式保留在同一组织内；组织分离，即将不同的商业模式保留在不同的单位；分阶段整合（先分离，稍后重新整合）；分阶段分离（在同一组织中启动它们，稍后分离）。最后两种选择特别有趣，因为它们引入了时间维度，允许学习和稍后调整决策