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代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病和心脏
缩写：α，alpha; AF，房颤；年龄，晚期糖基化最终产物； ang-ii，血管紧张素-II； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CAC，冠状动脉钙化； CIMT，颈动脉内膜膜厚度； CVD，心血管疾病； FFA，游离脂肪酸； FLI，脂肪肝指数； GLP-1 RA，胰高血糖素像肽-1受体激动剂； HIF，低氧诱导因子； IR，胰岛素抵抗； MASH，代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎； MASLD，代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝病；不，一氧化氮； OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征； PNPLA3，含patatin样磷脂酶结构域的蛋白3； PPAR，过氧化物酶体增殖物激活的受体； RAA，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； T2DM，2型糖尿病；我们，超声波。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons归因于非商业-NO衍生工具许可4.0（CCBY-NC-ND），可以在其中下载和共享工作，只要被正确引用。未经日记许可，无法以任何方式更改工作或商业使用。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health，Inc。出版
通过癌症科学分子生物学提供治疗
癌症研究新视野：通过癌症科学找到治愈方法 2016 年 11 月 2-5 日 • 上海宝华万豪酒店 • 中国上海 海报展示会 A - 2016 年 11 月 3 日，星期四，下午 1:00-3:30 分子生物学 A01 在未分化甲状腺癌患者中发现的 ALK L1198F 和 G1201E 突变并非不依赖于配体。Jikui Guan、Georg Wolfstetter、Joachim Siaw、Damini Chand、Fredrik Hugosson、Ruth Palmer 和 Bengt Hallberg。瑞典哥德堡大学萨尔格学院生物医学研究所医学生物化学和细胞生物学系。A02 碱性鞘磷脂酶 (NPP7) 基因敲除小鼠的溃疡性结肠炎加重：NPP7 缺乏与结肠炎相关结肠癌风险增加可能存在联系。张平 1 ，陈英 2 ，朱思琪 1 ，李金桐 1 ，关巨 1 ，Åke Nilsson 3 ，段瑞东 3 。 1 哈尔滨医科大学医学检验技术学院，大庆校区，中国 大庆，2 同济大学同济医院消化内科，中国上海，
酚类化合物作为糖尿病相关氧化应激，炎症，晚期糖基化终产物的预防和治疗剂的产生
糖尿病及其并发症代表了全世界对健康问题的极为问题。全球疾病发病率的非凡增加表明，新的，安全，有效和可抗性的治疗方法的发展需要挑战。这种复杂的疾病以高血糖水平为特征，涉及其病因中的许多致病过程。即使背后的分子机制尚不清楚，也广泛认识到，氧化应激，晚期糖化终产物（年龄）和炎症的积累与疾病的发育，进展和相关并发症有关。在这方面，酚类化合物代表了有价值的治疗视角。因此，本综述着重于酚类化合物在与糖尿病相关的氧化应激，年龄产生和炎症中的作用。，我们总结了酚类化合物的抗氧化和抗糖化特性的最新结果，以及在炎症和炎症相关途径上的活性调节与糖尿病相关的炎症和炎症相关途径，即核因子酸，核因子 - κB，核因子基酶/蛋白质蛋白酶氨基糖酶/磷脂酶氨基酶氨基酶氨基酶氨基糖酶（核因子蛋白酶），描述了激酶B信号通路。突出显示，酚类化合物在预防或治疗策略的发展中的抗糖尿病潜力及其相关的复杂性。
摘要xviii圣诞节生物物理学...
Georg Pabst Graz金属离子是蛋白质功能和稳定性的众所周知的辅助因子。在整合膜酶Ompla（外膜磷脂酶A）的情况下，活性二聚体被钙离子稳定。我们研究了OMPLA中的脂质水解动力学，并用对称或不对称的跨贝贝脂质分布进行电荷中性和带电的膜。在电荷中性膜中，由于膜小叶之间的较低差异曲率应力，OMPLA在对称双层中更为活跃。令人惊讶的是，这种行为在带电的双层中完全逆转。测量结果表明，加入钙后，带电脂质的内在分子形状变化。这有效地减少了带电不对称膜的差异曲率应力，导致蛋白质活性增加。在添加钠离子时观察到的类似效应进一步支持了这一结论，这也改变了脂质的形状，但与蛋白质没有特别相互作用。其他脂质 - 蛋白质相互作用可能会导致这种现象。我们的发现表明，离子辅助因子不仅与膜蛋白直接相互作用，而且还通过改变带电脂质物质的有效分子形状而间接调节蛋白活性。星期一16/12/2024 10:50-11:10
LOXO-435 (LY3866288) - 礼来肿瘤学管道数据库
靶标成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 3 (FGFR3) 是高度保守的 FGFR 跨膜受体家族的成员。1-3 有四种 FGF 受体，FGFR1-4，每种受体由细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成。2,3 细胞外结构域与 FGF 家族配体高亲和力成员结合后诱导的受体二聚化导致细胞内结构域磷酸化和磷脂酶 Cγ、PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路激活，在多种生物和发育过程中发挥关键作用。 1,3,4 FGFR3 异常在各种肿瘤类型中都起着致癌基因的作用，在 15% 至 20% 的晚期膀胱尿路上皮癌、约 15% 的子宫癌肉瘤、约 5% 的子宫内膜癌中均有发现，在其他实体肿瘤恶性肿瘤中出现的频率较低 (<5%)。2,3,5,6 激活 FGFR3 的改变多种多样，包括点突变、融合、扩增和过表达。1-4 FGFR3 失调会促进肿瘤发生和肿瘤细胞增殖、迁移和存活。1-4,7 抑制致癌 FGFR3 对晚期尿路上皮癌患者有临床益处；然而，目前批准的非针对 FGFR3 的 FGFR 靶向疗法疗效有限、剂量限制性脱靶毒性和易产生耐药突变。6,8
文章探讨了青光眼中的眼表面微生物组和撕裂蛋白质组
摘要：尽管青光眼是全球不可逆性失明的主要原因，但其发病机理尚不完全理解，而眼内压（IOP）是靶向这种疾病的唯一可修改的危险因素。已经提出了包括IOP在内的肠道微生物组和青光眼之间的几个关联。越来越多的证据表明，在眼表面上的微生物之间的相互作用称为眼表面微生物组（OSM）和泪液蛋白质（统称为泪液蛋白质组），也可能在诸如青光眼等眼疾病中起作用。这项研究旨在在青光眼患者中找到OSM和撕裂蛋白的特征。32个结膜拭子的全元基因组shot弹枪测序鉴定出肌动杆菌，富公司和蛋白质细菌是同类中的主要门。该物种仅在健康对照中发现，与青光眼患者相比，它们的结膜微生物组可能富含磷脂酶途径的基因。尽管OSM在OSM中存在较小的差异，但与对照组相比，患者表现出与免疫系统相关的许多撕裂蛋白的富集。与OSM相反，这强调了蛋白质组的作用，并可能引起免疫过程在青光眼中的参与。这些发现可能有助于设计针对青光眼和其他相关疾病的新治疗方法。
爆发2023
简介：血糖控制调节至关重要，因为高血糖会导致微娃娃和大环体并发症。越来越多的证据表明，高血糖通过DNA甲基化影响血管并发症的发展。目标：我们的目标是阐明1型直径（T1D）的个体中的分化甲基化基因座，他们没有表现出慢性二氧化物并发症的迹象，并在次级和最佳血糖控制管理之间进行比较分析。方法：该研究包括20名T1D参与者，年龄在13至21岁之间，T1D至少5岁。参与者的DNA是从血液样本中分离出来的，并根据糖化血红蛋白的平均值（HBA1C）汇总。参与者分为两组：HBA1C <7％（10个par ticipant）与HBA1C> 8％（10名参与者）。DNA甲基化。统计分析是用DSS的DSS进行差异分析，用于基因注释的AnnoTATR以及基因和基因组（KEGG）信号途径富集分析的京都百科全书DIA的群集式的。结果：在1802年基因中检测到了总共8385个差异甲基化位点，根据HBA1C组> 8％，包括4575次甲基化和3810 hy苄基化。这些基因富含48个KEGG信号通路。前五名的方法是磷脂酶D信号通路，磷脂酰肌醇信号通路，逆行内源性内源性大麻素途径，RAP1信号通路和内吞作用。
回顾成纤维细胞生长因子：特性，生物合成，...
成纤维细胞生长因子（FGFS）在各种信号通路内充当信号分子，从而调节了软结缔组织，神经，上皮组织和骨骼的产生，迁移和分化。FGF家族由22个成员组成，具有酸性成纤维细胞生长因子（AFGF/ FGF-1）和基本成纤维细胞生长因子（BFGF/ FGF-2）的主要意义。本文探讨了不同FGF的生化和生物学特性，从而阐明了它们在各种生物过程中的作用。Additionally, it delves into the interactions between FGFs and Re- ceptor tyrosine kinases (RTKs), which activate several cell signaling cascades, such as the RAS/MAPK (Mitogen-activated Protein Kinase) pathway, PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/AKT (v-akt murine thymoma viral oncogene homolog) path- way, PLC-γ（磷脂酶C-γ）途径以及转录（STAT）途径的信号转换器和激活因子，以促进多种细胞功能。本文还研究了工程FGF的方法，包括N端截断，点突变或其组合，用于在组织再生，血管生成和修复受损的组织（例如软骨，骨骼，骨，韧带和皮肤）中的治疗应用。最后，它以讨论FGF的输送系统的讨论，包括脚手架，水凝胶以及纳米和微观局促方法。关键字：血管生成，工程FGF，成纤维细胞生长因子，RAS/MAP激酶途径，组织再生
ISSN 2595-0584- V.4 N.1 2020 年 4 月 - 电子期刊
黑色素瘤是死亡率较高的皮肤癌，每年的发病率都在不断上升。在原发性和转移性黑色素瘤谱系中已经发现 Notch 信号通路元素的过度表达，并且与黑色素瘤的发展、生长、血管生成、转移和耐药性直接相关。因此，针对黑色素瘤中 Notch 的靶向治疗对治疗这种类型的癌症具有很高的潜力。在本综述中，我们旨在对针对 Notch 通路的黑色素瘤可能治疗方法进行叙述性综述。我们使用 MEDLINE (PubMed)、LILACS (虚拟健康图书馆) 和 Cochrane 图书馆数据库搜索了 2000 年至 2020 年期间发表的有关人类皮肤黑色素瘤 Notch 信号通路抑制剂的文献。对选定的文章进行了分析、总结、制表，并用于制作本叙述性综述。选定的 24 篇文章以及其中引用的文章主要介绍了针对 Notch 的靶向治疗、γ-分泌酶抑制剂 (GSI)，但也介绍了胶质毒素、和厚朴酚、磷脂酶 A2、穿心莲内酯和单克隆抗体，但这些疗法并未直接用于黑色素瘤研究。这些文章中还发现了另一种间接干扰 Notch 信号通路的疗法，即 G9a 抑制剂。通过分析收集到的数据，可以得出结论，研究更深入的 GSI 可能不是治疗黑色素瘤的最佳选择，除非特定情况或与其他通路抑制剂同时使用。另一方面，其他化合物的使用具有更大的潜力，但需要更多的研究来证明其治疗人类皮肤黑色素瘤的有效性和可行性。
爸爸不在，但父亲很重要
与大多数真核生物一样，植物携带父本和母本双重基因组。有性生殖允许遗传信息的混合，从而产生多样性，从而可以培育出具有改良农艺性状的新植物品种。然而，植物育种过程通常需要具有固定遗传物质的纯合系或自交系，以评估各种基因组合的性能。在传统育种中生成这些品系是一个耗时的过程，需要多代自交。生产双单倍体植物是获得基因组纯合品系的捷径，只需两代而不是六代或更多代即可实现 1 。玉米育种从这种双单倍体技术中受益匪浅，这要归功于单倍体诱导品系，它可以诱导种子中单倍体胚的形成 1 ( 图 1a )。胚胎发芽成携带一组母体染色体 1 的单倍体幼苗。最近，单倍体诱导系也被巧妙地重新利用，成为将基因组编辑机制引入难以转化的商业作物品种的有力工具 1,2 。尽管是植物育种和研究应用中的有力工具，但植物体内单倍体诱导的分子基础仍然不完整 1 。在本期《自然植物》杂志上，Li 等人 3 发现，突变磷脂酶 D3 基因 (ZmPLD3) 可以诱导母体单倍体胚胎，这为了解这一有趣且有用的生物过程提供了新的思路。