摘要tropomyosin受体激酶B(TRKB)信号传导在树突生长和树突状脊柱形成中起关键作用,以促进学习和记忆。突触下脑衍生的神经营养因子的活性依赖性释放与突触前或突触后TRKB结合,导致突触的增强,反映出长期增强。突触后,突触后密度蛋白-95与TRKB的缔合增强了磷脂酶Cγ-CA 2+ /钙调蛋白依赖蛋白依赖性蛋白激酶II和磷脂酰肌醇3-激酶机械靶标的雷帕木霉素信号的长期有效性所需。在这篇综述中,我们讨论了TRKB poStsynaptic蛋白-95耦合作为一种有前途的策略,以放大脑衍生的神经营养因子信号传导,以开发针对特定神经系统疾病的新型疗法。,并增强了突触后密度蛋白-95与TRKB信号的关联,可能会减轻精神分裂症和抑郁症神经连通性的缺乏。用脑源性神经营养因子的治疗是有问题的,这是由于药代动力学不良,脑穿透性低以及p75神经营养蛋白受体或截短的TRKB.T1同工型引起的副作用。尽管正在深入研究激活TRKB的TRKB激动剂和抗体,但它们无法区分多个人类TRKB剪接同工型或细胞类型特异性功能。靶向trkB - postsynaptic蛋白-95耦合耦合提供了一种替代方法,可在局部突触部位特异性提高TRKB信号传导与全球刺激,从而冒着许多不良副作用的风险。关键词:Angelman综合征;自闭症;脑衍生的神经营养因子;沮丧;神经退行性疾病;神经发育障碍;突触后密度蛋白-95;突触可塑性; trkb
一名 56 岁的男性患者,有原发性高血压病史,在其初级保健医生办公室被发现血清肌酐水平为 13 mg/dL 后被转诊至急诊室。患者报告称,他在六个月前感染了类似 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的疾病,但尚未确诊。两个月后,他开始注意到运动时呼吸困难和双下肢肿胀,并开始服用呋塞米。他在发病前一个月接种了第一剂 Moderna COVID-19 疫苗,但没有接种第二剂。随后,他的下肢肿胀和运动性呼吸困难开始恶化。他否认使用任何新药物,也否认有排尿困难、少尿、血尿、发烧或任何其他症状。初步评估结果显示与肾衰竭相符。肾脏超声检查发现低钙血症和高磷血症,以及肾脏疾病。尿液中发现嗜酸性粒细胞和肾病范围蛋白尿。血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性。肾活检显示膜性肾小球肾炎伴中度节段性硬化,以及中性粒细胞增多的肾小管间质纤维化,符合急性间质性肾炎的表现。肾小球沉积物中PLA2R染色阳性提示原发性膜性肾病(MN)。他首先接受泼尼松治疗,当肾活检确诊为膜性肾小球病时,开始接受利妥昔单抗治疗。入院时,他间歇性接受血液透析,但出院一个月后随着肾功能恢复正常而停止透析。最近,有许多报道的病例在接种COVID-19疫苗后出现新发肾小球疾病。需要对接种疫苗的患者进行进一步研究,以确定严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 病毒疫苗接种是否与 MN 的高风险相关,并确定发生 MN 的患者肾损伤的潜在诱因和机制。
摘要:哺乳动物的施肥包括由精子因子磷脂酶C Zeta(PLC F)引发的一系列Ca2Þ。一些研究表明,在受精时改变Ca2Þ振荡状态会影响植入前的胚泡发育。然而,辅助卵母细胞激活(AOA)方案可以以与生理学CA 2 pro填充的方式诱导卵母细胞激活。在我们的研究中,我们使用了新开发的PLC f -null精子来研究AOA对小鼠植入前胚胎发生的独立作用。基于以前的发现,我们假设具有Ca2Þ振荡响应的AOA方案可能会提高胚泡的形成速率和不同的Ca2ÞProfiles可能会改变胚泡的转录组。A total of 326 MII B6D2F1-oocytes were used to describe Ca 2 þ profiles and to compare embryonic development and individual blastocyst transcriptomes between four con- trol conditions: C1 ( in-vivo fertilization), C2 (ICSI control sperm), C3 (parthenogenesis) and C4 (ICSI-PLC f -KO sperm) and four AOA组:AOA1(人类重组PLC F),AOA2(SR2Þ),AOA3(Ionymycin)和AOA4(TPEN)。所有群体在其Ca2Þ方面均显示出显着的变化;但是,对照组(91.1%6 13.8%)和AOA(86.9%6 11.1%)组之间的卵母细胞激活率是可比的。AOA方法可以实现Ca 2 per振荡响应(AOA1:41%和AOA2:75%)或单个Ca2Þ瞬变(AOA3:50%)的瞬态瞬态(AOA3:50%)没有明显不同的胚泡速率(C2:70%)。相比之下,在没有初始Ca2Þ触发器(AOA4)的情况下,我们观察到压实(53%vs. 83%)和胚泡速率(41%vs. 70%)的特征下降。转录pro文件未鉴定ICSI对照组(C2)和四个AOA组之间基因表达水平的显着差异。
摘要。病例淋巴结炎(CLA)是一种慢性且高度传染性的疾病,在绵羊和山羊中广泛影响,对动物福利和生产产生不利影响。这项研究旨在揭示宿主地球杆菌对二氧杆菌抗体抗体水平的影响,作为疾病易感性或抗性的指标,从而有可能识别与这些性状相关的遗传标记。从四个大捷克羊群的321只羊中收集了血液样本。萨福克品种的动物年龄从2至8岁不等,每年定期采样4年。基于两种不同的商业酶连接的免疫吸附测定(ELISA)血清学抗原测试,将绵羊分为健康和患病的组。基因组DNA与Geneseek®基因组pro-firer™卵子50 K进行基因分型,并将41 301个标记用于全基因组关联分析(GWAS)。进行了一种病例 - 对比GWA,包括143种血清阳性和178羊绵羊,以评估使用GCTA软件的绵羊基因组和对磷酸梭菌的磷脂酶D抗原的抗体反应之间的关系。这项研究揭示了染色体11和20上的两个暗示性SNP(单核苷酸多态性),在Trim16的第一个外显子(含三方 - 含量的16)基因中,具有最显着的SNP。通过分析阳性动物和阴性动物之间的基因组改变及其背景,包括对暗示性SNP±500 Kb区域内基因的基因分析(GO)分析,我们鉴定了基因以及与免疫相关的过程以及潜在地影响CLA敏感性的过程和途径。这些包括通过主要的组织相容性复合物(MHC)I和II,Th17粘膜细胞分化,细胞自噬和与吞噬相关的机制的抗原加工和外基肽的呈现。这项研究提供了对抗二链球菌抗体反应的遗传基础的见解,确定了暗示性的关联和潜在的生物学机制,可以指导未来的繁殖和遗传策略,以提高对绵羊CLA的耐药性。
摘要 我们的研究旨在确定药物可以靶向的分子靶点和患者特定模型,以实现结直肠癌 (CRC) 的个性化医疗。在这里,我们从基因表达综合数据库 (GEO) 中获取了高通量 RNA 测序数据,登录号为 GSE205787,并使用下一代知识发现工具(如 BioJupies 和 Ingenuity 通路分析 (IPA) 软件)对其进行了分析。使用 BioJupies 工具,通过将 47 个 CRC 患者来源的球体 (CRC-CSC) 的原始计数与健康个体结肠和直肠上皮的正常球体的原始计数进行比较,可以识别差异表达基因 (DEG)。IPA 用于识别差异调节的典型通路、CRC 的上游调节剂、非方向性网络、疾病和生物功能,并使用分子预测分析 (MAP) 工具进行后续扰动分析。我们的研究表明,在 CRC-CSC 组中,多种 KEGG 通路(包括 AMPK、磷脂酶 D、MAPK 和 PI3-AKT 信号通路)均显著下调。此外,Wnt 信号和 FGFR 通路显著上调。此外,根据 Wikipathways,CRC-CSC 组中 EGF/EGFR 信号通路、MAPK 信号通路、G 蛋白信号通路和黏着斑-PI3-AKT 通路均下调。此外,根据 Reactome,CRC-CSC 组中代谢、囊泡介导的运输、RAF 信号和 G-alpha (12/13) 信号通路也下调。利用创新的药物组合方法和创新的药物输送技术,可以通过调节 FGFR、EGFR 和 AMPK 信号通路来增强 CRC 治疗,最终可能改善患者的预后。关键词:结直肠癌、癌症干细胞球体、AMP 活化蛋白激酶信号传导、成纤维细胞生长因子受体、表皮生长因子受体、BioJupies、Ingenuity 通路分析 如何引用:Rasool M、Alhassan KI、Karim S、Haque A、Mutwakil MNZ、Alharthi M、Chaudhary AG 和 Pushparaj PN。FGFR、EGFR 和 AMP 活化蛋白激酶通路在结直肠癌干细胞衍生球体中的作用:对结直肠癌治疗的意义。亚洲农业生物学杂志 2025(1):2023365。DOI:https://doi.org/10.35495/ajab.2023.365 这是一篇根据知识共享署名 4.0 许可条款分发的开放获取文章。 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0),允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,只要对原始作品进行适当引用。
6 Centro de Investigación de Estudios Avanzados del Maule, Universidad Católica del Maule, 3480112 Talca, Chile Oocyte maturation or the acquisition of meiotic competence requires a controlled expression of proteins that supports this process in preparation for fertilization.两者均由高度调节的离子稳态确定卵母细胞的成熟和受精。几个离子通道,调节多种细胞过程,据报道在包括哺乳动物在内的不同物种的卵中表达。受精始于成熟卵母细胞中的精子 - 特异性磷脂酶(PLC)。Ca 2+流入需要在卵母细胞中积聚Ca 2+以准备受精,并在受精过程中补充其细胞内存储,从而支持Ca 2+振荡和卵子激活。卵子激活包括在其他过程之间形成前核,皮质颗粒外胞菌病,多植物的封闭性和减数分裂II,以支持向早期胚胎发育过渡的其他过程。电压门控活化的钙通道Cav3.2通道已被表达,并有助于对钙储存的补充,以准备小鼠卵中的受精。此外,已经显示出在小鼠卵中表达的阳离子非选择性通道TRPV3的瞬态受体通道TRPV3(一种阳离子非选择性通道),但是其生理功能目前尚不清楚。在这里,我们表明TRPV3和CAV3.2在小鼠卵中功能相互作用。使用缺乏TRPV3和CAV3.2蛋白的卵,我们评估它们在皮质颗粒分布中的作用。方法:使用KO动物模型,共焦显微镜,生物信息学和斑块钳电生理学,我们测试了离子通道在小鼠卵中的表达和功能,并评估了它们在皮质颗粒动力学中的作用。结果:TRPV3KO卵中的Cav3.2 -20 mV时的Cav3.2电流显着降低(8pa/pf wt卵,trpv3ko卵中的3,75 pa/pf)。TRPV3电流(41 pa/pf在wt中为41 pa/pf,而在cav3.2ko卵中的30,5 pa/pf)。trpv3ko卵显示,与WT卵相比,标记为透镜culinaris凝集素的荧光强度测量的质膜中的CG密度显着降低。生物信息学方法揭示了CAV3.2和TRPV3蛋白之间物理相互作用的可能位点/残基。我们的结果表明,Cav3.2和TRPV3的功能和/或物理相互作用可能将关键细胞过程调节为皮质颗粒分布,在哺乳动物中卵向胚胎过渡的基础。致谢:Fondecyt 1221308; Fondequip Anid EQM200122
Baird Parker 琼脂培养基 USP 预期用途 Baird Parker 琼脂培养基添加了补充剂,用于按照 USP 从临床和非临床标本中选择性分离和计数凝固酶阳性葡萄球菌。 摘要 Braid Parker 琼脂由 Braid-Parker 开发,改良自 Zebovit 等人的亚碲酸盐-甘氨酸配方,用于回收凝固酶阳性葡萄球菌。有人建议用这种培养基替代 Vogel 和 Johnson 琼脂 (VJ),因为它比 VJ 琼脂抑制性弱,但选择性更强,还具有 VJ 琼脂所不具备的诊断辅助剂(蛋黄反应)。随后,它被 AOAC 正式接受,也被 USP 和 IP 推荐用于微生物限度测试。APHA 推荐使用 Braid Parker 琼脂来检验牛奶和食品,它还被列入用于检测化妆品的细菌分析手册中。原理 酪蛋白、牛肉膏和酵母提取物的胰酶消化物提供含氮化合物、碳、硫和其他生长因子。丙酮酸钠保护受损细胞,帮助恢复,并在不破坏选择性的情况下刺激金黄色葡萄球菌的生长。甘氨酸促进葡萄球菌的生长。氯化锂抑制金黄色葡萄球菌以外的大多数微生物群。亚碲酸盐添加剂可抑制金黄色葡萄球菌以外的蛋黄透明菌株,并使菌落呈黑色。蛋黄除了作为富集剂外,还通过显示卵磷脂酶活性(蛋黄反应)来帮助识别过程。蛋黄使培养基变黄、不透明。蛋白水解细菌在含有蛋黄的培养基中在菌落周围产生一个透明区。该培养基上灰黑色菌落周围的透明区可用于诊断凝固酶阳性葡萄球菌。进一步培养后,菌落周围可能会形成不透明的脂解活性区。必须通过凝固酶反应来确认在 Baird Parker 琼脂上分离的金黄色葡萄球菌的身份。可以通过添加血浆纤维蛋白原混合物代替蛋黄乳液来检测凝固酶活性。在此培养基中,在 35ºC 下培养 24-40 小时内,葡萄球菌凝固酶阳性菌落呈白色至灰黑色,周围有不透明的凝固酶活性区。由于没有蛋黄乳液,因此需要减少亚碲酸盐,从而产生半透明的琼脂和白色至灰色的葡萄球菌菌落。配方* 成分 g/L 胰酪蛋白消化物 10.0 酵母提取物 1.0 牛肉提取物 5.0 丙酮酸钠 10.0 甘氨酸 12.0 氯化锂 5.0 琼脂 20.0 最终 pH 值(25°C 时) 6.8 ± 0.2 *根据性能参数进行调整 储存和稳定性 将脱水培养基储存在 30°C 以下的密闭容器中,将制备好的培养基储存在 2ºC-8°C 的环境中。避免冷冻和过热。请在标签上的有效期前使用。开封后,请保持粉状培养基密闭,以免受潮。样本类型临床样本 – 血液食品和乳制品样本药品样本
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