异常的大脑动力学被认为是双相情感障碍 (BD) 和精神分裂症 (SCZ) 的特征。先前的研究在研究个体如何招募重复出现的大脑状态时,通常采用状态离散化方法。由于多种大脑状态可能在任何给定时刻同时参与,因此专注于主导状态可能会掩盖临床人群中不太突出但关键的大脑状态的变化。为了解决这一限制,我们引入了一个新框架来同时评估多种大脑状态的大脑状态参与度,并研究了 BD 或 SCZ 患者与健康对照 (HC) 相比的大脑状态参与度有何不同。使用来自人类连接组计划的基于任务的数据,我们应用非线性流形学习和 K 均值聚类来识别四种重复出现的大脑状态。然后,我们在另外两个国际开源数据集中研究了这四种状态的参与度和转换变异性在 BD、SCZ 和 HC 患者之间的差异。比较各组之间的这些测量结果发现,在静息状态和基于任务的 fMRI 中,患有 BD 和 SCZ 的个体在所有四种状态下的状态转换变异性发生了显著改变,但参与度没有改变。在我们的事后和探索性分析中,我们还观察到状态转换变异性与年龄以及意志消沉之间的关联。我们的结果表明,中断的状态转换变异性会影响 BD 和 SCZ 中的多种大脑状态。通过同时研究几种大脑状态,我们的框架更全面地揭示了不同个体和精神疾病中的大脑动态差异。
螺丝[ORCID:0009-0009-0009-8695-1248; 1],0009-0005-6620-5484; 1],Paul's Morgane [OrcID:0009-0004-0506-2865; 1],5735-9530; 2],2]丽莎[orcid:0003-3101-5726; 3],9854-7076; 4],Eiko I. 炸[OrcID:0000-0001-7469-594X; 5],Erick H. Turner [OrcID:0000- 0002-3522-3357; 6],Florian不必要[ORCID:0000-0003-3760-3801; 1,7] 1。 Unive Rennes,Chu Rennes,Insert,Ehesp,Irset(爱尔兰研究所(CIC1414),F-35000地区,法国2。 80000个朋友。 法国。 3。 马萨诸塞州,波士顿。 应用道德中心;埃塞克斯大学。 意大利帕多瓦的帕多亚部5。 Ak Leiden,荷兰。 6。 俄勒冈州威尔士与科学。 法国普遍研究所,法国巴黎。螺丝[ORCID:0009-0009-0009-8695-1248; 1],0009-0005-6620-5484; 1],Paul's Morgane [OrcID:0009-0004-0506-2865; 1],5735-9530; 2],2]丽莎[orcid:0003-3101-5726; 3],9854-7076; 4],Eiko I.炸[OrcID:0000-0001-7469-594X; 5],Erick H. Turner [OrcID:0000- 0002-3522-3357; 6],Florian不必要[ORCID:0000-0003-3760-3801; 1,7] 1。Unive Rennes,Chu Rennes,Insert,Ehesp,Irset(爱尔兰研究所(CIC1414),F-35000地区,法国2。80000个朋友。法国。3。马萨诸塞州,波士顿。应用道德中心;埃塞克斯大学。意大利帕多瓦的帕多亚部5。Ak Leiden,荷兰。6。俄勒冈州威尔士与科学。法国普遍研究所,法国巴黎。
许多神经精神疾病(包括精神分裂症 (SCZD))的病理生理学与缰核 (Hb) 功能有关。虽然针对 Hb 的药物疗法和深部脑刺激正在成为有前途的治疗方法,但人们对人类 Hb 的细胞类型特异性转录组组织或它在 SCZD 中如何改变知之甚少。在这里,我们定义了人类 Hb 的分子神经解剖学,并确定了 SCZD 患者与神经典型对照相比的转录组变化。利用富含 Hb 的死后人脑组织,我们进行了单核 RNA 测序 (snRNA-seq;n=7 名神经典型供体),并在 16,437 个细胞核中确定了 17 种分子定义的 Hb 细胞类型,包括 3 个内侧 Hb 群和 7 个外侧 Hb 群,其中几个在啮齿动物和人类之间是保守的。单分子荧光原位杂交 (smFISH;n=3 位神经典型供体) 验证了 snRNA-seq Hb 细胞类型并绘制了它们的空间位置。对 35 名 SCZD 患者和 33 名神经典型对照者的富含 Hb 的组织进行批量 RNA 测序和细胞类型反卷积,得到 45 个 SCZD 相关差异表达基因 (DEG,FDR < 0.05),其中 32 个 (71%) 是 Hb 富含组织所特有的。eQTL 分析确定了 717 个独立的 SNP 基因对 (FDR < 0.05),其中 SNP 是 SCZD 风险变异 (16 对) 或基因是 SCZD DEG (7 对)。eQTL 和 SCZD 风险共定位分析确定了 16 个共定位基因。这些结果确定了人类 Hb 中具有不同分子特征的拓扑组织细胞类型,并展示了与 SCZD 相关的独特基因变化,从而为 Hb 在神经精神疾病中的作用提供了新的分子见解。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 17 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.07.24.23293075 doi:medRxiv 预印本
摘要受新自由主义经济观点的影响,在1980年代初出现了“企业家大学”(EU)一词,根据他们对社会的贡献进行评估。企业家大学已发展为“自然”孵化器,支持大学社区的企业家精神,创新和可持续性(例如,学生,校友,员工和学术界)以及公民参与以外。在过去的四十年中,有关高等教育组织如何以及如何发挥这种关键作用的学术辩论在商业和管理文献中变得越来越重要。它激发了在多学科学术期刊,文学评论和理论经验贡献中发表的几个特殊问题。但是,
Locum顾问儿童和青少年精神病医生全职(10 PA)或兼职时间可以被视为12个月的薪水量表的固定期限 - £107,144-£142,369年,每年(如果兼职时间)来到山谷 - 杰出的精神病学家可以蓬勃
来自阿尔茨海默氏旗研究所和亚利桑那大学医学院学院(P.N.T.);钱伯斯·格林迪(Chambers-Grundy)变革性神经科学中心,内华达大学综合健康科学学院,拉斯维加斯,拉斯维加斯(J.L.C.); Gérontopôle Alzheimer Clinical and Re- search Center, Centre Hospitalier Univer- sitaire de Toulouse, Geriatric Department, Maintain Functions and Intrinsic Capaci- ties with Aging Research Team, Center for Epidemiology and Population Health Re- search, INSERM, Université Paul Sabati- er, Toulouse, France (M.E.S.-M.);埃克塞特医学院的大学,英国埃克塞特(C.B.);俄勒冈州卫生与科学大学神经病学系,波特兰(D.E.-L。);精神病学与人类行为系以及加利福尼亚大学尔湾分校的记忆障碍与神经系统失误研究所(D.L.S.)和圣地亚哥的Acadia Pharmaceuticals(B.M.,J.M.Y.,S.S.,E.P.F。)- 都在加利福尼亚;纽约哥伦比亚大学欧文医学中心精神病学系(D.P.D.);费城宾夕法尼亚州大学的佩雷尔曼医学院(D.W.)。地址转载请求向公共销售,临床开发,Acadia Pharmaceuticals,502 Carnegie Center,Suite 300,Princeton,NJ 08540,或Erin .foff@Acadia-Pharm .com的Foff博士。
满足原住民和托雷斯海峡岛民人民的缝制和心理健康需求,获得服务至关重要。2此外,原住民和托雷斯海峡岛民人民的有效和适当的系统领导力和劳动力代表代表了确保服务以及整个系统的核心宗旨,可以适当地应对污水,心理健康以及原住民和托雷斯海峡岛民的自杀相关需求。3确保原住民和托雷斯海峡岛民可以被视为精神卫生系统的领导者,从而促进文化和生活经验。这将确保开发更有针对性,有效和文化上适当的结构,过程和服务。最终,这将有助于原住民和托雷斯海峡岛民人民的自决结果。